- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05005637
Effektiviteten af anti-tuberkuloseterapi ved idiopatisk uveitis med positiv IGRA
Effektiviteten af anti-tuberkuloseterapi ved idiopatisk uveitis med positiv interferon gamma-frigivelsesanalyse (IGRA): Et randomiseret klinisk forsøg
Den rapporterede forekomst af uveitis er 52 personer om året pr. 100.000 indbyggere, med en større forekomst anslået i udviklingslande, herunder Indonesien. Uveitis har udfordringer i diagnosticering og terapi på grund af eksistensen af en immunologisk privilegiemekanisme, så det er ikke let at opnå diagnostiske markører eller give passende terapi. Ved uveitis udføres ofte en arbejdsundersøgelse, der leder efter tegn i hele kroppen eller systemisk sygdom.
Indtil i dag er det stadig en udfordring at stille diagnosen tuberkulose (TB)-associeret uveitis. Fra histopatologiske undersøgelser er tuberkulosekim svære at finde. Wreblowski et al. fandt, at paucibacillære forhold også gjorde TB-bakterier svære at finde ved PCR, og tuberkulintestresultater var heller ikke helt pålidelige. Udviklingen af IGRA (Interferon-Gamma Release Assay) assays, såsom QuantiFERON-Gold TB (QFT) er blevet undersøgt. Vores tidligere undersøgelse viste, at IGRA-positive uveitis-patienter med type 1 IFN-genekspressionsscore >5,61 var mere tilbøjelige til at have aktiv TB-uveitis. Derudover viste serum C1q undersøgelse også en omvendt korrelation med denne score.
Hvad angår terapi, er kortikosteroider og cykloplegika hidtil grundpillerne i behandlingen af uveitis. Imidlertid er passende administration af anti-infektionsmedicin nødvendig i tilfælde af infektion. Inflammation i TB-associeret uveitis menes at være resultatet af den immunrespons, der opstår som følge af paucibacillær TB-infektion. Undersøgelser kan være overflødige og problematiske. Bestemmelse af terapi er også et dilemma, fordi det er vanskeligt at bestemme den rigtige patientkandidat til administration af anti-tuberkuloseterapi (ATT). Selve protokollen for ATT-administration er ikke blevet standardiseret, så den følger ofte den ekstra pulmonale TB-protokol, og der har ikke været nogen pålidelig klinisk undersøgelse af ATT-administration hos patienter med mistanke om TB-uveitis, men der findes ingen TB-mikroorganismer direkte i øjnene eller andre organer. .
På dette grundlag planlagde efterforskerne en prospektiv randomiseret klinisk undersøgelse, der involverer idiopatiske uveitispatienter med positiv IGRA-test, for at vurdere effektiviteten af ATT sammenlignet med orale steroider. Derudover kan denne undersøgelse også bruges som grundlag for validering af type 1 IFN-score og serum C1q som diagnostiske/prognostiske biomarkører i tilfælde af TB-associeret uveitis.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesien, 10320
- Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient, der er nyligt diagnosticeret med uveitis af ukendt oprindelse/idiopatisk (som påvist af en række uveitis oparbejdningstests) og testet positiv for IGRA (>0,35 U/ml).
- Alder >18 år
- Bor i Jakarta/Bogor/Depok/Tangerang/Bekasi-området eller villig til at deltage i forskning indtil slutningen af overvågningsprogrammet
- Villig til at deltage i forskningen og underskrive det informerede samtykke efter at have modtaget forklaring vedrørende forskningen
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med positive vandige tapundersøgelsesresultater på et af undersøgelsespanelerne for bakterierne, der forårsager infektiøs uveitis ifølge standardundersøgelsen
- Anterior uveitis patient med et positivt HLA-B27 testresultat
- Det er bevist, at patienten har aktiv TB eller bor i samme hus med en aktiv TB-patient
- Patienter er inkluderet i TB-reaktiveringsrisikoindeksgruppen i henhold til 2018 WHO LTBI (Latent Tuberculosis Incident) Guideline
- HIV-positiv patient
- Patienter med uveitis sanata ved første besøg
- Patienter med synsstyrke mindre end 1/300 eller viser tegn på præptisis baseret på oftalmologisk undersøgelse og ultralyd af øjet
- Patienten har en historie med tidligere ATT-forbrug
- Patienter med nedsat leverfunktion eller andre systemiske tilstande, som ifølge Internmedicinsk Afdeling ikke er berettiget til at modtage ATT
- Patienten har en historie med at tage antibiotika inden for de sidste 1-2 uger
- Patienten er ikke villig til at underskrive det informerede samtykke
- Patienten var gravid ved det første besøg eller planlagde at blive gravid i undersøgelsesperioden
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Anti tuberkulosebehandling
Doseringsform: ATT Fast-dosis kombination (FDC). FDC-intensiv fase indeholdende 150 mg rifampicin, 75 mg isoniazid ikke 300 mg, 400 mg pyrazinamid og 275 mg ethambutol, medens FDC-fortsættelsesfasen indeholdende rifampicin -isoniazid. Dosering: I henhold til kropsvægt, 30-37 kg: 2 tabletter, 38-54 kg: 3 tabletter, 55-70 kg: 4 tabletter, mere end 70 kg: 5 tabletter. Frekvens: Intensiv fase: En gang dagligt. Fortsættelsesfase: 3 gange/uge. Varighed: 9 måneder (2 måneders FDC -intensiv fase + 7 måneders FDC -fortsættelsesfase) |
ATT vil blive givet i form af fast lægemiddelkombination (FDC).
Hver patient får et regime af 2RHZE (2 måneders FDC -intensiv fase, der indeholder rifampicin, isoniazid, pirazinamid, ethambutol) + 7RH (7 måneders FDC -fortsættelsesfase, der indeholder rifampicin og isoniazid).
Doseringen vil være i henhold til kropsvægt, 30-37 kg: 2 tabletter, 38-54 kg: 3 tabletter, 55-70 kg: 4 tabletter, mere end 70 kg: 5 tabletter.
FDC -lægemidler skal konsumeres dagligt i intensiv fase og tre gange om ugen i fortsættelsesfasen.
|
|
Aktiv komparator: Steroid lokal og mundtlig
Lokale steroider blev ordineret i henhold til standardpleje af de deltagende uveitis -specialister og skræddersyet til sværhedsgraden af den intraokulære betændelse.
Derudover modtog alle deltagere i denne gruppe oral methylprednisolon ved en dosis på 0,8 mg/kg kropsvægt pr. Dag (maksimalt 56 mg/dag), som blev konisk gradvist baseret på den observerede intraokulære inflammation.
Afsmalning af oral methylprednisolon involverede reduktion af dosis med 8 mg for doser over 20 mg og med 4 mg for doser under 20 mg.
|
Udvalgte deltagere kan ordineres lokale eller systemiske immunsuppressiva, herunder oral methylprednisolon, der starter ved en dosering på 0,8 mg/kg kropsvægt pr. Dag og konisk gradvist (f.eks. Hver tredje dag eller ugentligt) baseret på sværhedsgraden af intraokulær inflammation observeret under præsentationen og opfølgningsbesøg.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af behandlingssvigt
Tidsramme: 6 måneder efter den første behandling
|
Behandling vil blive kategoriseret som en fiasko, hvis forsøgspersonen ikke opfyldte følgende kriterier ved den 6-måneders opfølgning efter indledende behandling, (1) mindre end eller lig med 0,5+ forkammerceller efter SUN-kriterier, mindre end eller lig med 0,5 + glasagtig uklarhed klinisk gradering ved hjælp af NEI-skalaen og ingen aktive retinale eller choroidale læsioner; og (2) ikke mere end 7,5 mg oral prednison dagligt og mindre end eller lig med 2 dråber prednisolonacetat 1 % (eller tilsvarende) pr. dag; eller med andre ord, forsøgspersonen har vedvarende betændelse, der bliver ved med at blive værre.
|
6 måneder efter den første behandling
|
|
Svar på behandling
Tidsramme: 6 måneder efter den første behandling
|
Kriterier for komplet uveitis -opløsning anvendt på begge øjne, i tilfælde med bilateral uveitis, inkluderet: (1) færre end eller lig med 0,5+ anterior kammerceller i henhold til den standardiserede uveitis -nomenklatur (sol) klassificeringssystem, færre end eller lig med 0,5++ Glasagtig Haze baseret på klinisk klassificering ved hjælp af NEI (National Eye Institute) skalaen og ingen aktiv nethinde- eller choroidale læsioner; og (2) ikke mere end 7,5 mg oral prednison dagligt (dvs. methylprednisolon ved 6 mg eller mindre dagligt) og færre end eller lig med 2 dråber prednisolonacetat 1% (eller ækvivalent) pr. Dag.
Behandling vil blive kategoriseret som en fiasko, hvis emnet ikke opfyldte følgende kriterier ved 6-måneders opfølgning.
|
6 måneder efter den første behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til uveitis -opløsning
Tidsramme: 90 dage efter, at besøget af første uveitis -opløsning blev registreret
|
Beregnet ud fra randomiseringstidspunktet. Disse kriterier måtte opretholdes i mindst 90 dage efter besøget, da den første komplette uveitis -opløsning blev registreret. Hvis der var utilstrækkelig opfølgning efter opløsning, blev opretholdt uveitis-opløsning stadig overvejet. Deltagere, der opfyldte kriterium 1, men ikke kriterium 2, blev klassificeret som at have delvis uveitis-opløsning (ikke-komplet uveitis-opløsning). Dette blev målt hvert besøg ved hjælp af mål for oftalmologens kliniske vurdering fra spaltelampeksamen og kliniske klager. |
90 dage efter, at besøget af første uveitis -opløsning blev registreret
|
|
Uveitis tilbagefald
Tidsramme: 6 måneder efter den indledende terapi
|
Uveitis tilbagefald blev defineret som enhver forværring af okulær betændelse (inklusive en to-trins stigning i anterior kammer- eller glasagtige celler i henhold til Sun-klassificeringssystemet) eller forekomsten af klinisk ny inflammatorisk aktivitet (såsom choroidal eller nethindens lesioner), der nødvendiggjorde en modifikation af lokal eller systemisk uveitis -behandling efter mindst 90 dages komplet uveitis -opløsning på patientniveau. Tid til tilbagefald blev beregnet ud fra det første besøg, der viste inaktiv uveitis indtil den første anmeldelse af uveitis tilbagefald. |
6 måneder efter den indledende terapi
|
|
Eyle-Level Resultat (synsskarphed)
Tidsramme: 6 måneder efter baselinebesøg
|
Forskellene i synsstyrke mellem baseline og måned 6.Visuel skarphed blev betragtet som at stige, hvis forskellen i bedst korrigeret synsstyrke mellem måned 6 og baseline-besøg (målt med Snellen, i decimalækvivalent) var lig med eller større end 0,1, stabilt Hvis inden for området -0,1 til 0,1, og faldt, hvis mindre end -0,1.
Hvis der blev udført nogen grå stær eller vitreoretinal kirurgi inden den seks-måneders opfølgning, blev den sidst registrerede synsstyrke inden operationen anvendt.
|
6 måneder efter baselinebesøg
|
|
Eyle-Level Resultat (sekundær glaukom)
Tidsramme: 6 måneder efter baselinebesøg
|
Forekomsten af sekundær glaukom (f.eks. Forekomster af øget intraokulært tryk (IOP) over 21 mmHg i mindst to på hinanden følgende besøg, som nødvendiggjorde recept af IOP-sænkende medicin).
|
6 måneder efter baselinebesøg
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rina La Distia Nora, MD, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Putera I, Ten Berge JCEM, Thiadens AAHJ, Dik WA, Agrawal R, van Hagen PM, La Distia Nora R, Rombach SM. Relapse in ocular tuberculosis: relapse rate, risk factors and clinical management in a non-endemic country. Br J Ophthalmol. 2024 Nov 22;108(12):1642-1651. doi: 10.1136/bjo-2024-325207.
- Putera I, Ten Berge JCEM, Thiadens AAHJ, Dik WA, Agrawal R, van Hagen PM, La Distia Nora R, Rombach SM. Clinical Features and Predictors of Treatment Outcome in Patients with Ocular Tuberculosis from the Netherlands and Indonesia: The OculaR TB in Low versus High Endemic Countries (ORTEC) Study. Ocul Immunol Inflamm. 2025 Jan;33(1):86-97. doi: 10.1080/09273948.2024.2359614. Epub 2024 May 31.
- Putera I, Schrijver B, Ten Berge JCEM, Gupta V, La Distia Nora R, Agrawal R, van Hagen PM, Rombach SM, Dik WA. The immune response in tubercular uveitis and its implications for treatment: From anti-tubercular treatment to host-directed therapies. Prog Retin Eye Res. 2023 Jul;95:101189. doi: 10.1016/j.preteyeres.2023.101189. Epub 2023 May 25.
- Ludi Z, Sule AA, Samy RP, Putera I, Schrijver B, Hutchinson PE, Gunaratne J, Verma I, Singhal A, Nora RD, van Hagen PM, Dik WA, Gupta V, Agrawal R. Diagnosis and biomarkers for ocular tuberculosis: From the present into the future. Theranostics. 2023 Apr 1;13(7):2088-2113. doi: 10.7150/thno.81488. eCollection 2023.
- La Distia Nora R, Sitompul R, Bakker M, Susiyanti M, Edwar L, Sjamsoe S, Singh G, van Hagen MP, Rothova A. Tuberculosis and other causes of uveitis in Indonesia. Eye (Lond). 2018 Mar;32(3):546-554. doi: 10.1038/eye.2017.231. Epub 2017 Nov 3.
- Betzler BK, Putera I, Testi I, La Distia Nora R, Kempen J, Kon OM, Pavesio C, Gupta V, Agrawal R. Anti-tubercular therapy in the treatment of tubercular uveitis: A systematic review and meta-analysis. Surv Ophthalmol. 2023 Mar-Apr;68(2):241-256. doi: 10.1016/j.survophthal.2022.10.001. Epub 2022 Oct 19.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Øjensygdomme
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Uveal Sygdomme
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Uveitis
- Tuberkulose
- Antibakterielle midler
- Anti-infektionsmidler
- Antineoplastiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-inflammatoriske midler
- Antiemetika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Beskyttelsesagenter
- Neurobeskyttende midler
- Methylprednisolonacetat
- Prednisolon
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
- Antituberkulære midler
Andre undersøgelses-id-numre
- 06/DIPI/2021
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .