Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Die Wirksamkeit der Anti-Tuberkulose-Therapie bei idiopathischer Uveitis mit positivem IGRA

2. Februar 2025 aktualisiert von: Rina, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Die Wirksamkeit der Anti-Tuberkulose-Therapie bei idiopathischer Uveitis mit positivem Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA): Eine randomisierte klinische Studie

Die gemeldete Inzidenz von Uveitis beträgt 52 Personen pro Jahr pro 100.000 Einwohner, wobei eine höhere Inzidenz in Entwicklungsländern, einschließlich Indonesien, geschätzt wird. Uveitis stellt aufgrund des Vorhandenseins eines immunologischen Privilegierungsmechanismus Herausforderungen bei der Diagnose und Therapie dar, sodass es nicht einfach ist, diagnostische Marker zu erhalten oder eine geeignete Therapie bereitzustellen. Bei einer Uveitis wird häufig eine Abklärungsuntersuchung durchgeführt, die nach Anzeichen im gesamten Körper oder einer systemischen Erkrankung sucht.

Die Diagnose einer Tuberkulose (TB)-assoziierten Uveitis ist bis heute eine Herausforderung. Aus histopathologischen Untersuchungen sind TB-Keime schwer zu finden. Wreblowskiet al. stellten fest, dass TB-Bakterien auch bei pauzibakteriellen Zuständen schwer per PCR zu finden waren und Tuberkulin-Testergebnisse ebenfalls nicht vollständig zuverlässig waren. Die Entwicklung von IGRA-Assays (Interferon-Gamma Release Assay) wie QuantiFERON-Gold TB (QFT) wurde untersucht. Unsere vorherige Studie ergab, dass IGRA-positive Uveitis-Patienten mit einem Typ-1-IFN-Genexpressions-Score >5,61 mit größerer Wahrscheinlichkeit eine aktive TB-Uveitis hatten. Darüber hinaus zeigte die Serum-C1q-Untersuchung auch eine umgekehrte Korrelation mit diesem Wert.

In Bezug auf die Therapie sind Kortikosteroide und Zykloplegika bisher die Hauptbehandlung der Uveitis. Im Falle einer Infektion ist jedoch eine angemessene Verabreichung von Antiinfektiva erforderlich. Es wird angenommen, dass die Entzündung bei TB-assoziierter Uveitis das Ergebnis der Immunantwort ist, die als Folge einer paucibazillären TB-Infektion auftritt. Prüfungen können überflüssig und problematisch sein. Die Bestimmung der Therapie ist auch ein Dilemma, da es schwierig ist, den richtigen Patientenkandidaten für die Verabreichung einer Anti-Tuberkulose-Therapie (ATT) zu bestimmen. Das Protokoll der ATT-Verabreichung selbst wurde nicht standardisiert, so dass es häufig dem extrapulmonalen TB-Protokoll folgt, und es gab keine verlässlichen klinischen Studien zur ATT-Verabreichung bei Patienten mit Verdacht auf TB-Uveitis, obwohl keine TB-Mikroorganismen direkt in den Augen oder anderen Organen gefunden wurden .

Auf dieser Grundlage planten die Forscher eine prospektive randomisierte klinische Studie, an der Patienten mit idiopathischer Uveitis mit positivem IGRA-Test teilnahmen, um die Wirksamkeit von ATT im Vergleich zu oralen Steroiden zu bewerten. Darüber hinaus kann diese Studie auch als Grundlage für die Validierung von Typ-1-IFN-Scores und Serum-C1q als diagnostische/prognostische Biomarker in Fällen von TB-assoziierter Uveitis verwendet werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

78

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Indonesien
    • DKI Jakarta
      • Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesien, 10320
        • Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patient, bei dem neu eine Uveitis unbekannter Ursache/idiopathische Diagnose gestellt wurde (wie durch eine Reihe von Uveitis-Aufarbeitungstests belegt) und der positiv auf IGRA (> 0,35 U/ml) getestet wurde.
  2. Alter >18 Jahre alt
  3. Lebt in der Gegend von Jakarta/Bogor/Depok/Tangerang/Bekasi oder ist bereit, bis zum Ende des Überwachungsprogramms an der Forschung teilzunehmen
  4. Bereit, an der Forschung teilzunehmen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, nachdem eine Erklärung bezüglich der Forschung erhalten wurde

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit positiven Ergebnissen der Wasserhahnuntersuchung in einem der Untersuchungspanels für die Bakterien, die die infektiöse Uveitis gemäß der Standarduntersuchung verursachen
  2. Patient mit anteriorer Uveitis mit positivem HLA-B27-Testergebnis
  3. Der Patient hat nachweislich eine aktive Tuberkulose oder lebt mit einem aktiven Tuberkulosepatienten im selben Haus
  4. Die Patienten werden gemäß der LTBI-Leitlinie (Latent Tuberculosis Incident) der WHO von 2018 in die TB-Reaktivierungsrisikoindexgruppe aufgenommen
  5. HIV-positiver Patient
  6. Patienten mit Uveitis sanata beim ersten Besuch
  7. Patienten mit einer Sehschärfe von weniger als 1/300 oder mit Anzeichen einer Präptitis basierend auf einer ophthalmologischen Untersuchung und Ultraschall des Auges
  8. Der Patient hat eine Vorgeschichte von früherem ATT-Konsum
  9. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder anderen systemischen Erkrankungen, die laut der Abteilung für Innere Medizin nicht für die Behandlung mit ATT in Frage kommen
  10. Der Patient hat in den letzten 1-2 Wochen Antibiotika eingenommen
  11. Der Patient ist nicht bereit, die Einverständniserklärung zu unterschreiben
  12. Die Patientin war beim ersten Besuch schwanger oder plante, während des Studienzeitraums schwanger zu werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Anti -Tuberkulose -Therapie

Dosierungsformular: ATT-Kombination mit fester Dosis (FDC). FDC-intensive Phase mit 150 mg Rifampicin, 75 mg Isoniazid, nicht 300 mg, 400 mg Pyrazinamid und 275 mg Ethambutol, während die FDC-Fortsetzungsphase Rifampicin-Isisoniazid enthält.

Dosierung: Nach Körpergewicht 30-37 kg: 2 Tabletten, 38-54 kg: 3 Tabletten, 55-70 kg: 4 Tabletten, mehr als 70 kg: 5 Tabletten.

Frequenz: Intensive Phase: Einmal täglich. Fortsetzungsphase: 3 mal pro Woche. Dauer: 9 Monate (2 Monate FDC -Intensivphase + 7 Monate FDC -Fortsetzungsphase)
Arzneimittel: Anti -Tuberkulose -Medikament
ATT wird in Form einer festen Arzneimittelkombination (FDC) angegeben. Jeder Patient erhält ein Regime von 2RHZE (2 Monate FDC -Intensivphase, die Rifampicin, Isoniazid, Pirazinamid, Ethambutol) + 7RH (7 Monate FDC -Fortsetzungsphase, die Rifampicin und Isoniazid) enthält. Die Dosierung entspricht dem Körpergewicht, 30-37 kg: 2 Tabletten, 38-54 kg: 3 Tabletten, 55-70 kg: 4 Tabletten, mehr als 70 kg: 5 Tabletten. FDC -Medikamente müssen täglich in der intensiven Phase und dreimal pro Woche während der Fortsetzungsphase konsumiert werden.
Aktiver Komparator: Steroid lokal und mündlich
Lokale Steroide wurden nach der Standardversorgung von den teilnehmenden Uveitis -Spezialisten verschrieben und auf die Schwere der intraokularen Entzündung zugeschnitten. Darüber hinaus erhielten alle Teilnehmer dieser Gruppe orales Methylprednisolon mit einer Dosierung von 0,8 mg/kg Körpergewicht pro Tag (maximal 56 mg/Tag), was nach allmählich auf der beobachteten intraokularen Entzündung verjüngt wurde. Die Verjüngung von oralem Methylprednisolon umfasste die Reduzierung der Dosis für Dosen über 20 mg und 4 mg für Dosen unter 20 mg um 8 mg.
Arzneimittel: Methylprednisolon
Ausgewählte Teilnehmer können lokale oder systemische Immunsuppressiva, einschließlich orales Methylprednisolon, abgeschrieben werden, beginnend mit einer Dosierung von 0,8 mg/kg Körpergewicht pro Tag und sich allmählich (z. B. alle drei Tage oder wöchentlichen) basierend auf der Schwere der während des Präsentation beobachteten intraokularen Entzündungen verjüngt und Follow-up-Besuche.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz des Behandlungsversagens
Zeitfenster: 6 Monate nach der Initialtherapie
Die Behandlung wird als Misserfolg eingestuft, wenn der Patient die folgenden Kriterien bei der 6-monatigen Nachbeobachtung nach der Ersttherapie nicht erfüllt: (1) weniger als oder gleich 0,5+ Vorderkammerzellen nach SUN-Kriterien, weniger als oder gleich 0,5 + klinische Einstufung der Glaskörpertrübung unter Verwendung der NEI-Skala und keine aktiven retinalen oder choroidalen Läsionen; und (2) nicht mehr als 7,5 mg orales Prednison täglich und weniger als oder gleich 2 Tropfen Prednisolonacetat 1 % (oder Äquivalent) pro Tag; oder mit anderen Worten, das Subjekt hat eine anhaltende Entzündung, die sich immer weiter verschlimmert.
6 Monate nach der Initialtherapie
Reaktion auf die Behandlung
Zeitfenster: 6 Monate nach der ersten Behandlung
Kriterien für die vollständige Uveitis -Auflösung, die für beide Augen angewendet wird, in Fällen mit bilateraler Uveitis, einschließlich: (1) weniger oder gleich 0,5+ Vorderkammerzellen gemäß der standardisierten Uveitis -Nomenklatur (Sonne), weniger als oder gleich 0,5+ Glaskörper Dunst basierend auf der klinischen Einstufung unter Verwendung der NEI -Skala (National Eye Institute) und ohne aktive Netzhaut- oder Aderhautläsionen; und (2) täglich nicht mehr als 7,5 mg orales Prednison (d. H. Methylprednisolon bei 6 mg oder weniger täglich) und weniger als oder gleich 2 Tropfen von Prednisolonacetat 1% (oder gleichwertig) pro Tag. Die Behandlung wird als Misserfolg eingestuft, wenn das Subjekt die folgenden Kriterien bei der 6-monatigen Follow-up nicht erfüllte.
6 Monate nach der ersten Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Uveitis -Auflösung
Zeitfenster: 90 Tage nach dem Besuch der ersten Uveitis -Auflösung wurde erfasst

Berechnet aus dem Zeitpunkt der Randomisierung. Diese Kriterien mussten nach dem Besuch mindestens 90 Tage lang beibehalten werden, als die erste vollständige Uveitis -Auflösung erfasst wurde. Wenn nach der Auflösung nicht genügend Follow-up vorliegt, wurde eine aufrechterhaltene Uveitis-Auflösung noch in Betracht gezogen. Teilnehmer, die das Kriterium 1 erfüllten, jedoch nicht das Kriterium 2, wurden als eine teilweise Uveitis-Auflösung (nicht abgeschlossene Uveitis-Auflösung) eingestuft.

Dies wurde an jedem Besuch anhand der Ziele des klinischen Urteils des Augenarztes aus der Untersuchung der Schlitzlampe und der klinischen Beschwerden gemessen.
90 Tage nach dem Besuch der ersten Uveitis -Auflösung wurde erfasst
Uveitis -Rückfall
Zeitfenster: 6 Monate nach der ersten Therapie

Der Uveitis-Rückfall wurde definiert als jede Verschlechterung der Augenentzündung (einschließlich eines zweistufigen Anstiegs der vorderen Kammer oder der Glaskörperzellen gemäß dem Sonneneinstufungssystem) oder dem Auftreten einer klinisch neuen entzündlichen Aktivität (z. B. choroidale oder retinale Läsionen), die eine Modifikation erforderten der lokalen oder systemischen Uveitis -Behandlung nach mindestens 90 Tagen vollständiger Uveitis -Auflösung auf Patientenebene.

Aus dem ersten Besuch wurde Zeit zum Rückfall berechnet, die inaktive Uveitis bis zur ersten Benachrichtigung des Uveitis -Rückfalls zeigten.
6 Monate nach der ersten Therapie
Auge des Augenspiegels (Sehschärfe)
Zeitfenster: 6 Monate nach dem Ausgangsbegrenzungsbesuch
Es wurde angenommen Wenn im Bereich von -0,1 bis 0,1 und abgenommen, wenn weniger als -0,1. Wenn eine Katarakt- oder Vitreoretinaloperation vor der sechsmonatigen Nachuntersuchung durchgeführt wurde, wurde die zuletzt aufgezeichnete Sehschärfe vor der Operation verwendet.
6 Monate nach dem Ausgangsbegrenzungsbesuch
Ergebnis auf Augenebene (sekundäres Glaukom)
Zeitfenster: 6 Monate nach dem Ausgangsbegrenzungsbesuch
Die Inzidenz des sekundären Glaukoms (z. B. Vorkommen eines erhöhten intraokularen Drucks (IOP) über 21 mmHg bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Besuchen, die die Verschreibung von IOP-niedrigen Medikamenten erforderten).
6 Monate nach dem Ausgangsbegrenzungsbesuch

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Ermittler

  • Hauptermittler: Rina La Distia Nora, MD, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. August 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Oktober 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. November 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. August 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 06/DIPI/2021

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren