Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность противотуберкулезной терапии при идиопатическом увеите с положительным IGRA

2 февраля 2025 г. обновлено: Rina, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Эффективность противотуберкулезной терапии при идиопатическом увеите с положительным анализом высвобождения гамма-интерферона (IGRA): рандомизированное клиническое исследование

Зарегистрированная заболеваемость увеитом составляет 52 человека в год на 100 000 населения, при этом более высокая заболеваемость оценивается в развивающихся странах, включая Индонезию. Увеит имеет проблемы в диагностике и терапии из-за существования механизма иммунологических привилегий, поэтому нелегко получить диагностические маркеры или обеспечить соответствующую терапию. При увеите часто проводится обследование с целью выявления признаков во всем организме или системного заболевания.

До сегодняшнего дня постановка диагноза увеита, связанного с туберкулезом (ТБ), остается сложной задачей. При гистопатологических исследованиях возбудителей туберкулеза обнаружить трудно. Вребловски и др. обнаружили, что малобациллярные условия также затрудняют обнаружение бактерий ТБ с помощью ПЦР, а результаты туберкулиновых тестов также не были полностью надежными. Исследовалась разработка анализов IGRA (анализ высвобождения гамма-интерферона), таких как QuantiFERON-Gold TB (QFT). Наше предыдущее исследование показало, что пациенты с IGRA-положительным увеитом с показателем экспрессии гена IFN 1 типа> 5,61 с большей вероятностью имели активный туберкулезный увеит. Кроме того, исследование C1q в сыворотке также показало обратную корреляцию с этим показателем.

Что касается терапии, то до сих пор кортикостероиды и циклоплегики являются основным методом лечения увеита. Однако в случае инфекции необходимо соответствующее введение противоинфекционных препаратов. Воспаление при туберкулёзном увеите считается результатом иммунного ответа, возникающего в результате малобациллярной туберкулёзной инфекции. Экзамены могут быть излишними и проблематичными. Определение терапии также является дилеммой, поскольку трудно определить подходящего пациента-кандидата для назначения противотуберкулезной терапии (АТТ). Сам протокол введения АТТ не был стандартизирован, поэтому он часто соответствует протоколу внелегочного ТБ, и не было проведено надежных клинических исследований по введению АТТ у пациентов с подозрением на туберкулезный увеит, хотя ТБ-микроорганизмы не обнаруживаются непосредственно в глазах или других органах. .

Исходя из этого, исследователи запланировали проспективное рандомизированное клиническое исследование с участием пациентов с идиопатическим увеитом с положительным тестом IGRA, чтобы оценить эффективность АТТ по сравнению с пероральными стероидами. Кроме того, это исследование также может быть использовано в качестве основы для проверки показателей IFN 1 типа и сывороточного C1q в качестве диагностических/прогностических биомаркеров в случаях увеита, связанного с ТБ.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

78

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • DKI Jakarta
      • Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Индонезия, 10320
        • Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент с недавно диагностированным увеитом неизвестного происхождения/идиопатическим (что подтверждается серией обследований на увеит) и положительным тестом на IGRA (> 0,35 ЕД/мл).
  2. Возраст >18 лет
  3. Проживает в Джакарте/Богоре/Депоке/Тангеранге/Бекаси или желает участвовать в исследованиях до окончания программы мониторинга
  4. Готов участвовать в исследовании и подписать информированное согласие после получения разъяснений относительно исследования

Критерий исключения:

  1. Пациенты с положительными результатами пункции водянистой влаги на одной из комиссий для выявления бактерий, вызывающих инфекционный увеит, согласно стандартному обследованию.
  2. Пациент с передним увеитом с положительным результатом теста HLA-B27
  3. У больного подтвержден активный туберкулез или он проживает в одном доме с больным активным туберкулезом.
  4. Пациенты включены в группу индекса риска реактивации ТБ в соответствии с Руководством ВОЗ 2018 г. по ЛТБИ (случаи латентного туберкулеза).
  5. ВИЧ-положительный пациент
  6. Пациенты с увеитом sanata при первом посещении
  7. Пациенты с остротой зрения менее 1/300 или имеющие признаки прептиса по данным офтальмологического исследования и УЗИ глаза
  8. У пациента есть история предыдущего потребления АТТ
  9. Пациенты с нарушением функции печени или другими системными заболеваниями, которые, по мнению Департамента внутренних болезней, не имеют права на получение АТТ.
  10. В анамнезе у пациента прием антибиотиков в течение последних 1-2 недель.
  11. Пациент не желает подписывать информированное согласие
  12. Пациентка была беременна при первом посещении или планировала забеременеть в период исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Антиберкулеза терапия

Форма дозировки: комбинация фиксированной дозы ATT (FDC). Интенсивная фаза FDC, содержащая 150 мг рифампицина, 75 мг изониазида, а не 300 мг, 400 мг пиразинамида и 275 мг этамбутола, в то время как фаза продолжения FDC, содержащая рифампицин-иниазид.

Дозировка: в соответствии с весом тела, 30-37 кг: 2 таблетки, 38-54 кг: 3 таблетки, 55-70 кг: 4 таблетки, более 70 кг: 5 таблеток.

Частота: Интенсивная фаза: один раз в день. Фаза продолжения: 3 раза в неделю. Продолжительность: 9 месяцев (2 месяца интенсивной фазы FDC + 7 месяцев фазы продолжения FDC)

ATT будет дано в форме фиксированной комбинации лекарств (FDC). Каждый пациент получит режим 2RHZE (2 месяца интенсивной фазы FDC, которая содержит рифампицин, изониазид, пиразинамид, этамбутол) + 7RH (7 месяцев фазы продолжения FDC, который содержит рифампицин и изониазид). Дозировка будет в соответствии с весом тела, 30-37 кг: 2 таблеток, 38-54 кг: 3 таблетки, 55-70 кг: 4 таблетки, более 70 кг: 5 таблеток. Препараты FDC должны потреблять ежедневно во время интенсивной фазы и три раза в неделю на этапе продолжения.
Активный компаратор: Стероидный локальный и устный
Местные стероиды были назначены в соответствии со стандартным уходом со стороны специалистов по увеиту и адаптированы к тяжести внутриглазного воспаления. Кроме того, все участники этой группы получали пероральный метилпреднизолон при дозировке 0,8 мг/кг массы тела в день (максимум 56 мг/день), который постепенно конировал на основе наблюдаемого внутриглазурного воспаления. Существование перорального метилпреднизолона включало уменьшение дозы на 8 мг для доз выше 20 мг и на 4 мг для доз ниже 20 мг.
Выбранным участникам может быть назначено локальные или системные иммуносупрессанты, включая пероральный метилпреднизолон, начиная с дозировки 0,8 мг/кг массы тела в день и постепенно конусное (например, каждые три дня или еженедельно) на основе тяжести интраокулярного воспаления, наблюдаемого во время презентации. и последующие визиты.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент неудач лечения
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начальной терапии
Лечение будет классифицировано как неэффективное, если субъект не соответствует следующим критериям в течение 6 месяцев после начальной терапии: (1) меньше или равно 0,5+ клеток передней камеры по критериям SUN, меньше или равно 0,5 + клиническая оценка помутнения стекловидного тела по шкале NEI и отсутствие активных поражений сетчатки или хориоидеи; и (2) не более 7,5 мг перорального преднизолона в день и меньше или равно 2 каплям 1% преднизолона ацетата (или эквивалента) в день; или, другими словами, у субъекта постоянное воспаление, которое продолжает ухудшаться.
Через 6 месяцев после начальной терапии
Ответ на лечение
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начального лечения
Критерии полного разрешения увеита, применяемого к обоим глазам, в случаях с двусторонним увеитом, включали: (1) меньше или равны 0,5+ клеткам передней камеры в соответствии со стандартизированной номенклатурой увеита (солнце), меньше или равны 0,5+. Утечка стекловидного тела, основанную на клинической оценке с использованием шкалы NEI (Национальный институт глаз), и без активных сетчатых или хориоидальных поражений; и (2) ежедневно не более 7,5 мг перорального преднизона (то есть метилпреднизолон при 6 мг или менее ежедневно) и меньше или равны 2 капли ацетата преднизолона 1% (или эквивалента) в день. Лечение будет классифицировать как неудачу, если субъект не соответствовал следующим критериям при 6-месячном наблюдении.
Через 6 месяцев после начального лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время разрешения увеита
Временное ограничение: Через 90 дней после посещения первого разрешения увеита было зарегистрировано

Рассчитывается по времени рандомизации. Эти критерии должны были поддерживать не менее 90 дней после посещения, когда было зарегистрировано первое полное разрешение увеита. Если после разрешения было недостаточно последующего наблюдения, сохранялось, что разрешение увеита все еще рассматривалось. Участники, которые соответствовали критерию 1, но не критерию 2, были классифицированы как имеющие частичное разрешение увеита (неполное разрешение увеита).

Это было измерено каждое визит с использованием целей клинического суждения офтальмолога от обследования Slit-Lamp и клинических жалоб.

Через 90 дней после посещения первого разрешения увеита было зарегистрировано
Рецидив увеита
Временное ограничение: Через 6 месяцев после первоначальной терапии

Рецидив увеита определяли как любое ухудшение воспаления глаз (включая двухэтапное увеличение передней камеры или стекловидных клеток в соответствии с системой оценки солнца) или возникновение клинически новой воспалительной активности (такой как хориоидальная или сетчатка), которая требовала модификации местного или системного лечения увеита после минимума 90 дней полного разрешения увеита на уровне пациента.

Время для рецидива было рассчитано на основе первого посещения, показывающего неактивный увеит до первого уведомления об рецидиве увеита.

Через 6 месяцев после первоначальной терапии
Результат уровня глаза (острота зрения)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после базового посещения
Различия в остроте зрения между исходной линией и 6-м месяцем 6-го месяца, как считалось, увеличивалась, если разница в наиболее поправкой остроты зрения между 6-м месяцем и базовыми посещениями (измеренными с помощью Snellen, в десятичном эквиваленте) была равна или более 0,1, стабильно Если в диапазоне от -0,1 до 0,1 и уменьшился, если меньше -0,1. Если какая-либо катаракта или витреоретинальная операция была выполнена до шестимесячного наблюдения, последняя зарегистрированная острота зрения перед операцией использовалась.
Через 6 месяцев после базового посещения
Исход уровня глаза (вторичная глаукома)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после базового посещения
Частота вторичной глаукомы (например, вхождения повышенного внутриглазного давления (IOP) выше 21 мм рт.
Через 6 месяцев после базового посещения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Rina La Distia Nora, MD, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 октября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 06/DIPI/2021

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться