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L'efficacité de la thérapie antituberculeuse dans l'uvéite idiopathique avec TLIG positif

2 février 2025 mis à jour par: Rina, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

L'efficacité de la thérapie antituberculeuse dans l'uvéite idiopathique avec test de libération positive d'interféron gamma (TLIG) : un essai clinique randomisé

L'incidence signalée de l'uvéite est de 52 personnes par an pour 100 000 habitants, avec une incidence plus élevée estimée dans les pays en développement, y compris l'Indonésie. L'uvéite pose des problèmes de diagnostic et de traitement, en raison de l'existence d'un mécanisme de privilège immunologique, il n'est donc pas facile d'obtenir des marqueurs diagnostiques ou de fournir un traitement approprié. Dans l'uvéite, un examen de bilan à la recherche de signes dans tout le corps ou d'une maladie systémique est souvent effectué.

Jusqu'à aujourd'hui, établir le diagnostic d'uvéite associée à la tuberculose (TB) reste un défi. D'après les études histopathologiques, les germes de la tuberculose sont difficiles à trouver. Wreblowski et al. ont constaté que les conditions paucibacillaires rendaient également les bactéries tuberculeuses difficiles à trouver par PCR et que les résultats des tests tuberculiniques n'étaient pas non plus totalement fiables. Le développement de tests IGRA (Interferon-Gamma Release Assay), tels que QuantiFERON-Gold TB (QFT) a été étudié. Notre étude précédente a révélé que les patients atteints d'uvéite positive à l'IGRA avec un score d'expression du gène IFN de type 1 > 5,61 étaient plus susceptibles d'avoir une uvéite tuberculeuse active. De plus, l'examen du C1q sérique a également montré une corrélation inverse avec ce score.

Sur le plan thérapeutique, les corticoïdes et les cycloplégiques sont jusqu'à présent le traitement de référence de l'uvéite. Cependant, une administration appropriée de médicaments anti-infectieux est nécessaire en cas d'infection. On pense que l'inflammation dans l'uvéite associée à la tuberculose est le résultat de la réponse immunitaire qui se produit à la suite d'une infection tuberculeuse paucibacillaire. Les examens peuvent être redondants et problématiques. La détermination du traitement est également un dilemme car il est difficile de déterminer le bon patient candidat pour l'administration d'un traitement antituberculeux (ATT). Le protocole d'administration de l'ATT lui-même n'a pas été normalisé, il suit donc souvent le protocole extra-pulmonaire de la tuberculose et il n'y a pas eu de recherche clinique fiable sur l'administration de l'ATT chez les patients suspects d'uvéite tuberculeuse, mais aucun micro-organisme tuberculeux n'est trouvé directement dans les yeux ou d'autres organes. .

Sur cette base, les enquêteurs ont planifié une étude d'essai clinique prospective randomisée impliquant des patients atteints d'uvéite idiopathique avec un test IGRA positif, afin d'évaluer l'efficacité de l'ATT par rapport aux stéroïdes oraux. De plus, cette étude peut également être utilisée comme base pour la validation des scores IFN de type 1 et du C1q sérique comme biomarqueurs diagnostiques/pronostiques dans les cas d'uvéite associée à la tuberculose.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

78

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Indonésie
    • DKI Jakarta
      • Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonésie, 10320
        • Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patient nouvellement diagnostiqué avec une uvéite d'origine inconnue / idiopathique (comme en témoigne une série de tests de bilan d'uvéite) et testé positif pour l'IGRA (> 0,35 U / ml).
  2. Âge >18 ans
  3. Vit dans la région de Jakarta/Bogor/Depok/Tangerang/Bekasi ou souhaite participer à la recherche jusqu'à la fin du programme de surveillance
  4. Disposé à participer à la recherche et à signer le consentement éclairé après avoir reçu des explications concernant la recherche

Critère d'exclusion:

  1. Patients avec des résultats positifs à l'examen du robinet aqueux sur l'un des panneaux d'examen pour la bactérie responsable de l'uvéite infectieuse selon l'examen standard
  2. Patient d'uvéite antérieure avec un résultat positif au test HLA-B27
  3. Il est prouvé que le patient a une tuberculose active ou vit dans la même maison qu'un patient atteint de tuberculose active
  4. Les patients sont inclus dans le groupe de l'indice de risque de réactivation de la tuberculose conformément à la directive 2018 de l'OMS sur la LTBI (Latent Tuberculosis Incident)
  5. Patient séropositif
  6. Patients atteints d'uvéite sanata à la première visite
  7. Patients ayant une acuité visuelle inférieure à 1/300 ou présentant des signes de preptisis sur la base d'un examen ophtalmologique et d'une échographie de l'œil
  8. Le patient a des antécédents de consommation antérieure d'ATT
  9. Patients présentant une fonction hépatique altérée ou d'autres affections systémiques qui, selon le service de médecine interne, ne sont pas éligibles pour recevoir l'ATT
  10. Le patient a des antécédents de prise d'antibiotiques au cours des 1 à 2 dernières semaines
  11. Le patient n'est pas disposé à signer le consentement éclairé
  12. La patiente était enceinte lors de la première visite ou prévoyait de tomber enceinte pendant la période d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie anti-tuberculose

Formulaire posologique: combinaison DSE à dose fixe (FDC). Phase intensive du FDC contenant 150 mg de rifampicine, 75 mg d'isoniazide et non 300 mg, 400 mg de pyrazinamide et 275 mg d'éthambutol, tandis que la phase de continuation du FDC contenant du rifampicine -isiazide.

Dosage: Selon le poids corporel, 30-37 kg: 2 comprimés, 38-54 kg: 3 comprimés, 55-70 kg: 4 comprimés, plus de 70 kg: 5 comprimés.

Fréquence: phase intensive: une fois par jour. Phase de continuation: 3 fois / semaine. Durée: 9 mois (2 mois de phase intensive du FDC + 7 mois de phase de poursuite du FDC)
Médicament: Anti-tuberculose
L'ATT sera donné sous forme de combinaison de médicaments fixes (FDC). Chaque patient obtiendra un régime de 2RHZE (2 mois de phase intensive du FDC, qui contient de la rifampicine, de l'isoniazide, du pirazinamide, de l'éthambutol) + 7RH (7 mois de phase de continuation du FDC, qui contient de la rifampicine et de l'isoniazide). La posologie sera en fonction du poids corporel, 30-37 kg: 2 comprimés, 38-54 kg: 3 comprimés, 55-70 kg: 4 comprimés, plus de 70 kg: 5 comprimés. Les médicaments FDC doivent être consommés quotidiennement pendant la phase intensive et trois fois par semaine pendant la phase de continuation.
Comparateur actif: Stéroïdes locaux et oraux
Des stéroïdes locaux ont été prescrits en fonction des soins standard par les spécialistes de l'uvéite et adaptés à la gravité de l'inflammation intraoculaire. De plus, tous les participants de ce groupe ont reçu la méthylprednisolone orale à une dose de 0,8 mg / kg de poids corporel par jour (maximum de 56 mg / jour), qui a été effilé progressivement en fonction de l'inflammation intraoculaire observée. Le rétrécissement de la méthylprednisolone orale impliquait de réduire la dose de 8 mg pour des doses supérieures à 20 mg et de 4 mg pour des doses inférieures à 20 mg.
Médicament: Méthylprednisolone
Les participants sélectionnés peuvent se voir prescrire des immunosuppresseurs locaux ou systémiques, y compris la méthylprednisolone orale, à partir d'une dose de 0,8 mg / kg de poids corporel par jour et effilée progressivement (par exemple, tous les trois jours ou hebdomadaires) en fonction de la gravité de l'inflammation intraoculaire observée au cours de la présentation et visites de suivi.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage d'échec du traitement
Délai: 6 mois après le traitement initial
Le traitement sera classé comme un échec si le sujet ne répondait pas aux critères suivants lors du suivi de 6 mois après le traitement initial, (1) inférieur ou égal à 0,5+ cellules de la chambre antérieure selon les critères SUN, inférieur ou égal à 0,5 + cotation clinique du trouble vitreux selon l'échelle NEI, et absence de lésions rétiniennes ou choroïdiennes actives ; et (2) pas plus de 7,5 mg de prednisone par voie orale par jour et moins ou égal à 2 gouttes d'acétate de prednisolone à 1 % (ou l'équivalent) par jour ; ou en d'autres termes, le sujet a une inflammation persistante qui ne cesse de s'aggraver.
6 mois après le traitement initial
Réponse au traitement
Délai: 6 mois après le traitement initial
Les critères de résolution complète de l'uvéite appliquée aux deux yeux, dans les cas avec une uvéite bilatérale, comprenaient: (1) moins que ou égal à 0,5 plus de cellules de chambre antérieure selon le système de classement de nomenclature (SUN) de la nomenclature (SUN), moins ou égal à 0,5+ ou égal à 0,5+ Vitreous Haze basé sur le classement clinique en utilisant l'échelle NEI (National Eye Institute), et aucune lésion rétinienne ou choroïdienne active; et (2) pas plus de 7,5 mg de prednisone orale quotidiennement (c'est-à-dire la méthylprednisolone à 6 mg ou moins par jour) et moins que ou égale à 2 gouttes d'acétate de prednisolone 1% (ou équivalent) par jour. Le traitement sera classé comme un échec si le sujet ne réponda pas aux critères suivants au suivi de 6 mois.
6 mois après le traitement initial

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de résolution de l'uvéite
Délai: 90 jours après que la visite de la résolution de la première uvéite a été enregistrée

Calculé à partir du moment de la randomisation. Ces critères devaient être maintenus pendant au moins 90 jours après la visite lorsque la première résolution complète de l'uvéite a été enregistrée. S'il y a eu un suivi insuffisant après la résolution, la résolution de l'uvéite maintenue était toujours prise en compte. Les participants qui répondaient au critère 1 mais pas au critère 2 ont été classés comme ayant une résolution partielle de l'uvéite (résolution d'uvéite non complète).

Ceci a été mesuré à chaque visite en utilisant les objectifs du jugement clinique de l'ophtalmologiste de l'examen de lampe à fente et des plaintes cliniques.
90 jours après que la visite de la résolution de la première uvéite a été enregistrée
Rechute d'uvéite
Délai: 6 mois après la thérapie initiale

La rechute d'uvéite a été définie comme toute aggravation de l'inflammation oculaire (y compris une augmentation en deux étapes de la chambre antérieure ou des cellules vitreuses selon le système de classement du soleil) ou la survenue d'une nouvelle activité inflammatoire cliniquement (comme les lésions choroïdales ou rétinien de traitement d'uvéite locale ou systémique après un minimum de 90 jours de résolution complète de l'uvéite au niveau du patient.

Le temps de rechute a été calculé à partir de la première visite montrant une uvéite inactive jusqu'à la première notification de rechute d'uvéite.
6 mois après la thérapie initiale
Résultat au niveau des yeux (acuité visuelle)
Délai: 6 mois après la visite de base
Les différences d'acuité visuelle entre la ligne de base et le mois 6. L'acuité visuelle a été considérée comme augmentant si la différence dans l'acuité visuelle la mieux corrigée entre le mois 6 et les visites de référence (mesurées avec Snellen, en équivalent décimal) était égale ou supérieure à 0,1, stable, stable si dans la plage de -0,1 à 0,1, et diminué si moins de -0,1. Si une chirurgie de cataracte ou de vitréorétina a été effectuée avant le suivi de six mois, la dernière acuité visuelle enregistrée avant la chirurgie a été utilisée.
6 mois après la visite de base
Résultat du niveau des yeux (glaucome secondaire)
Délai: 6 mois après la visite de base
L'incidence du glaucome secondaire (par exemple, les occurrences d'une pression intraoculaire accrue (PIO) supérieure à 21 mmHg dans au moins deux visites consécutives qui ont nécessité la prescription de médicaments hypotesté par la PIO).
6 mois après la visite de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rina La Distia Nora, MD, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 août 2021

Achèvement primaire (Réel)

20 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

20 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2021

Première publication (Réel)

13 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 06/DIPI/2021

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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