아테졸리주맙 및 베바시주맙 요법에 불응성인 진행성 간세포암종 환자의 펨브롤리주맙 및 렌바티닙

포함 기준:

1. HCC의 조직학적으로 확인된 진단.
2. 절제 또는 국소 절제에 적합하지 않은 종양이 있습니다.
3. 이전 ≥ 4주기/12주 1차 IO 기반 요법에서 질병 진행을 경험했습니다.
4. 할당 전 7일 이내에 평가된 간 기능에 대해 Child-Pugh Classification 점수 ≤ 6이어야 합니다(부록 4).
5. 나선형 CT 스캔 또는 MRI로 RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

6. 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성* 참가자가 이 연구에 등록됩니다.

   *특별한 성별 분포를 나타내는 데이터는 없습니다. 따라서 환자는 성별에 관계없이 연구에 등록됩니다.

7. 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

   1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.

   가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 경우 참가 자격이 있습니다.

8. 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 210일 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
9. 참가자는 재판에 대한 서면 동의서를 제공합니다.

10. 전처리 종양 조직 사용 가능

    • 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다(보관된 표본 ≤ 6개월이 허용될 수 있음).
    • 코어 또는 절제 생검은 필수입니다(미세 바늘 흡인 및 뼈 전이 샘플은 허용되지 않음).
    • 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다.
    • 염색되지 않은 컷 슬라이드 15개를 제출하는 경우 새로 컷팅한 슬라이드는 슬라이드를 자른 날짜로부터 14일 이내에 IKF GmbH 연구실에 제출해야 합니다.

    또는 예를 들어 환자가 생검을 받은 적이 없거나 사전 진단 테스트로 인해 조직이 고갈된 경우 종양 조직을 사용할 수 없습니다.

11. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 할당일 전 7일 이내에 수행해야 합니다.
12. 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.

13. 다음 표(표 2)에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다. 표본은 연구 개입 시작 전 7일 이내에 수집해야 합니다.

    표 2: 적절한 장기 기능 실험실 값 시스템 실험실 값 혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL 혈소판 ≥ 75000/µL 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dLa 신장 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된b 크레아티닌 청소율(GFR은 또한 크레아티닌 또는 CrCl) ≤ 1.5 × ULN 또는

    크레아티닌 수치 > 1.5 × 기관 ULN 간 총 빌리루빈 ≤ 2 mg/dL 또는 총 빌리루빈 수치 > 2 mg/dL인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN ≥ 40 mL/min AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 5 × ULN 알부민 ≥ 3.0g/dL 췌장 아밀라아제 ≤ 1.5 × ULN 리파아제 ≤ 1.5 × ULN 응고 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 ALT(SGPT)=알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제); AST(SGOT)=아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제); GFR=사구체 여과율; ULN=정상의 상한.

    a 수혈은 기준을 충족하기 위해 허용됩니다. b 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다. 참고: 이 표에는 치료에 대한 적격성 정의 실험실 값 요구 사항이 포함되어 있습니다. 실험실 값 요구 사항은 특정 화학 요법의 관리에 대한 현지 규정 및 지침에 따라 조정되어야 합니다.

14. 과거 또는 진행 중인 HCV 감염이 있는 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다. 치료를 받은 참가자는 연구 개입을 시작하기 최소 1개월 전에 치료를 완료해야 하며 HCV 바이러스 수치는 정량화 한계 미만이어야 합니다.

통제된 B형 간염을 가진 참가자는 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

• HBV에 대한 항바이러스 요법은 최소 4주 동안 제공되어야 하며 HBV 바이러스 수치는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 500 IU/mL 미만이어야 합니다. 바이러스 부하가 100 IU/mL 미만인 활성 HBV 요법을 받는 참가자는 연구 중재 기간 동안 동일한 요법을 유지해야 합니다.
• 항 B형 간염 코어 항체 HBc 양성, HBsAg 음성, 항 B형 간염 표면 항체(HBs) 음성 또는 양성이고 HBV 바이러스 수치가 100IU/mL 미만인 참가자는 HBV 항바이러스제가 필요하지 않습니다. 예방.
• 선별 검사 시 BP ≤ 150/90 mm Hg로 정의되는 항고혈압제 사용 여부에 관계없이 혈압을 적절하게 조절했으며 주기 1 1일 전 1주 이내에 항고혈압제를 변경하지 않았습니다.

제외 기준:

1. 섬유층판형 간세포암종, 육종양 간세포암종 또는 혼합 담관암종과 간세포암종으로 알려져 있습니다.
2. 이전에 TKI로 치료를 받은 적이 있습니다.

3. 배정 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

   참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 24시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.

4. 연구용 제제 또는 연구용 장치 사용을 포함하는 이전의 전신 항암 요법으로 인해 진행 중인 AE(≥2등급)가 있는 경우.

   참고: 2등급 이하의 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 개입을 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

5. 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.

7. 현재 조사 에이전트 또는 조사 장치 연구에 참여하고 있습니다.

   참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 회복된 한 참여할 수 있습니다. 2등급 이하의 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

8. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자.

9. 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 경우.

   참고: 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.

10. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안.
11. 렌바티닙, 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥ 3등급)이 있습니다.
12. 울혈성 심부전 NYHA > Class II, 불안정 협심증, 심근경색증 또는 연구 치료제의 첫 투여 후 6개월 이내에 뇌졸중 또는 스크리닝 시 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력이 있음

13. 출혈 또는 혈전성 질환이 있거나 심한 출혈 위험이 있는 피험자.

    참고: 주요 혈관의 종양 침윤/침윤 정도(예: 경동맥) 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 고려되어야 합니다.

14. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
15. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
16. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 경우(예외: HBV 감염 - 포함 기준 참조).
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 있는 경우(선별 검사 중 HIV에 대한 필수 검사가 필요함).
18. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료하는 수사관의 의견.
19. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과 또는 약물 남용 장애를 알고 있어야 합니다.
20. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
21. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없거나 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 경우.
22. 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.