Pembrolitsumabi ja lenvatinibi potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC ja jotka eivät kestä atetsolitsumabi- ja bevasitsumabihoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu HCC-diagnoosi.
2. Sinulla on kasvain, joka ei kelpaa resektioon tai paikalliseen ablaatioon.
3. Sinulla on ollut taudin eteneminen edellisen ≥ 4 syklin/12 viikon ensimmäisen linjan IO-pohjaisen hoidon aikana.
4. Child-Pugh-luokituksen pistemäärä on ≤ 6 arvioidulle maksan toiminnalle 7 päivän aikana ennen jakoa (Liite 4)
5. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST 1.1:n perusteella spiraali-CT-skannauksella tai magneettikuvauksella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.

6. Mies/nainen* osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

   *Ei ole tietoja, jotka viittaavat erityiseen sukupuolijakaumaan. Siksi potilaat otetaan mukaan tutkimukseen sukupuolesta riippumatta.

7. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

   Miespuolinen osallistuja, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on oikeutettu osallistumaan, jos hän sitoutuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

8. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 210 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
9. Osallistuja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.

10. Joko esihoitoa oleva kasvainkudos saatavilla

    • Äskettäin hankitut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos (arkistoitu näyte ≤ 6 kuukautta voi olla hyväksyttävää).
    • Ydin- tai leikkausbiopsiat pakolliset (hienoja neulaaspiraatioita ja luumetastaasinäytteitä ei hyväksytä).
    • Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit.
    • Jos toimitat 15 värjäämätöntä leikattua objektilasia, uudet leikatut objektilasit tulee toimittaa IKF GmbH:n laboratorioon 14 päivän kuluessa objektien leikkauspäivästä.

    TAI kasvainkudosta ei ole saatavilla, koska esimerkiksi potilaalle ei ole koskaan tehty biopsiaa tai kudos on tyhjentynyt aikaisemman diagnostisen testauksen vuoksi

11. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen jakopäivää.
12. Odotettavissa oleva elinikä on ≥ 12 viikkoa.

13. Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti (taulukko 2). Näytteet on kerättävä 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

    Taulukko 2: Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL Verihiutaleet ≥ 75 000/µL Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dLa Munuaisten kreatiniini tai laskettu puhdistuma voidaan käyttää myös FR- tai FR-puhdistumassa kreatiniini tai CrCl) ≤ 1,5 × ULN TAI

    ≥ 40 ml/min osallistujille, joiden kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN. Maksan kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dL TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitasot > 2 mg/dl AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤5 × ULN Albumiini ≥ 3,0 g/dl Haiman amylaasi ≤ 1,5 × ULN Lipaasi ≤ 1,5 × ULN Koagulaatio Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ ULN ilman osallistujahoitoa × 1,5 apuainetta × niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käyttöalueen terapeuttisella alueella ALT (SGPT) = alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamic pyruvic transaminaasi); AST (SGOT) = aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi); GFR = glomerulussuodatusnopeus; ULN = normaalin yläraja.

    a Verensiirron sallitaan täyttää kriteerit. b Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan. Huomautus: Tämä taulukko sisältää hoidon kelpoisuuden määrittävät laboratorioarvovaatimukset; laboratorioarvovaatimukset tulee mukauttaa paikallisten määräysten ja tiettyjen kemoterapioiden antamista koskevien ohjeiden mukaisesti.

14. Osallistujat, joilla on aiempi tai meneillään oleva HCV-infektio, voivat osallistua tutkimukseen. Hoidettujen osallistujien on oltava lopettaneet hoitonsa vähintään 1 kuukausi ennen tutkimuksen aloittamista, ja HCV-viruskuorman on oltava alle kvantifiointirajan.

Osallistujat, joilla on hallinnassa oleva hepatiitti B, ovat kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

• HBV:n antiviraalista hoitoa on annettava vähintään 4 viikkoa ja HBV-viruskuorman on oltava alle 500 IU/ml ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Aktiivista HBV-hoitoa saavien osallistujien, joiden viruskuorma on alle 100 IU/ml, tulee jatkaa samaa hoitoa koko tutkimuksen ajan.
• Osallistujat, jotka ovat positiivisia B-hepatiitti-ydinvasta-aineen HBc:n suhteen, negatiiviset HBsAg:n suhteen ja negatiiviset tai positiiviset anti-hepatiitti B -pinnan vasta-aineelle (HBs) ja joiden HBV-viruskuorma on alle 100 IU/ml, eivät tarvitse HBV-viruslääkettä profylaksi.
• Verenpaine on hallinnassa riittävästi verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman, verenpaineen määritelmän mukaan seulonnassa ≤ 150/90 mm Hg, eikä verenpainelääkkeissä ole tapahtunut muutosta 1 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC tai sekakolangiokarsinooma ja HCC.
2. Olet saanut aiemmin terapiaa millä tahansa TKI:llä.

3. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen jakoa (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

   Huomautus: jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 24 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.

4. Sinulla on meneillään AE (≥Grased 2) aikaisemmasta systeemisestä syövän vastaisesta hoidosta, mukaan lukien tutkimusaineet tai tutkimuslaitteen käyttö.

   Huomautus: Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimuksen aloittamista.

5. Olet saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu.
6. olet saanut elävän rokotteen tai elävästi heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.

7. Osallistuvat parhaillaan tutkimusagentin tai tutkimuslaitteen tutkimukseen.

   Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin he ovat toipuneet kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.

8. Sinulla on diagnosoitu immuunipuutos tai he saavat kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

9. Sinulla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.

   Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.

10. Sinulla on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
11. Jos sinulla on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) lenvatinibille, pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
12. sinulla on ollut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA > luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa seulonnassa

13. Sinulla on verenvuoto- tai tromboottisia häiriöitä tai henkilöitä, joilla on vakava verenvuotoriski.

    Huomautus: Kasvaimen invaasion/infiltraation aste suuriin verisuoniin (esim. kaulavaltimo) tulee harkita, koska lenvatinibihoidon jälkeen on mahdollista vakavan verenvuodon riskiin, joka liittyy kasvaimen kutistumiseen/nekroosiin.

14. Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
15. Sinulla on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai sinulla on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
16. Sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (poikkeus: HBV-infektio - katso sisällyttämiskriteerit).
17. Sinulla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (pakollinen HIV-testaus seulonnan aikana).
18. sinulla on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista, hoitavan tutkijan mielestä.
19. Sinulla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
20. olet raskaana tai imetät tai oletko raskaana tai synnyttäväsi lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
21. He eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä tai heillä on maha-suolikanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
22. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.