절제 불가능한 간세포 암종 환자 치료를 위한 PXS-5505와 1차 Atezolizumab + Bevacizumab 병용 임상시험
절제 불가능한 간세포 암종 환자를 치료하기 위해 1차 라인 Atezolizumab + Bevacizumab과 병용한 PXS-5505의 1b/2상 시험
연구 개요
상세 설명
원발성 간 악성종양은 지난 20년 동안 발병률이 두 배로 증가했습니다. 이러한 악성종양은 현재 전 세계적으로 암 관련 사망의 4번째 주요 원인이며 5년 상대 생존율은 19.6%입니다. 간세포 암종(HCC)이 90%를 차지하고 담관암(CCA)이 나머지를 차지합니다. 현재 20-30%만이 전신 요법에 의존하는 많은 환자들과 함께 발현 시 절제 가능합니다. 절제 외에는 효과적인 전신 요법이 부족하므로 새로운 치료 요법이 임상적으로 크게 필요합니다. 절제 불가능한 간세포암종의 1차 치료제로 아테졸리주맙(항-PD-L1)과 베바시주맙(항-VEGF)을 병용한 최근 3상 데이터에서 소라페닙에 비해 무진행 생존율과 전체 생존율이 향상되어 면역요법이 최전선에 놓이게 되었습니다. 이 질병. 이러한 개선에도 불구하고 환자는 항-VEGF 요법을 추가함으로써 훨씬 더 많은 부작용을 경험합니다. 아테졸리주맙과 베바시주맙의 이러한 조합은 항-VEGF 투약을 줄이기 위해 약물 전달을 개선하고 반응을 촉진하는 수단과 HCC 요법을 결합하기 위한 매력적인 면역치료 백본입니다.
HCC는 지속적인 간 손상, 간세포 사멸 및 보상 증식으로 인한 만성 염증의 배경에서 가장 자주 발생합니다. 간 손상 동안, 간 성상 세포(HSC)는 정지 상태에서 활성화된 세포로 변형되며, 변경된 매트릭스 프로테아제 활성 및 세포외 매트릭스(ECM) 단백질의 침착을 특징으로 합니다. ECM 침착은 간 경직성을 증가시켜 혈관 저항 및 저산소증을 유발하여 혈관 신생 촉진 인자 및 후속 혈관 신생을 자극합니다. ECM 및 종양 세포에 의한 성장 인자(TGF-β, PDGF 및 FGF-2)의 분비는 이웃 조직으로부터 섬유아세포를 유인하고 암 관련 섬유아세포(CAF)로의 변형을 돕습니다.[23] CAF는 ECM과 상호 작용하여 콜라겐 가교를 촉매하는 리실 산화 효소의 분비를 통해 더 많은 데스모플라시아 및 리모델링에 기여합니다. 콜라겐 교차결합의 축적은 간질 경화 및 간질액 압력(IFP)의 현저한 증가를 초래하여 화학 요법 및 면역 요법의 전달을 감소시킵니다. 세포외 매트릭스에서 콜라겐과 엘라스틴의 교차 결합을 촉매합니다. 높은 LOX 발현은 간세포 암종을 비롯한 다양한 고형 악성 종양에 걸쳐 불량한 예후와 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 이 시험은 절제 불가능하거나 전이성 간세포암종 환자를 대상으로 PXS-5505(pan-lysyl oxidase inhibitor)와 Atezolizumab 및 Bevacizumab을 결합합니다. 이 연구의 1b상은 용량 증량 설계로 PXS-5505(pan-lysyl oxidase inhibitor)의 공개 라벨 안전성 및 내약성 평가가 될 것입니다. 연구의 2상 부분에서는 과거 표준 치료 Atezolizumab 및 Bevacizumab과 비교하여 PXS-5505와 Atezolizumab 및 Bevacizumab의 조합의 효능을 평가할 것입니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인은 IRB 승인 서면 동의서를 이해할 수 있고 서명할 의향이 있어야 합니다.
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 조직학적 또는 방사선학적으로 확인된 절제 불가능 또는 전이성 간세포 암종이 있어야 합니다.
- 환자는 수반되는 활성 종양학적 진단이 없어야 합니다.
- 환자는 방사선 검사에 의해 캘리퍼스로 최소 1차원(기록할 가장 긴 직경)이 10mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 비방사선 병변으로 정의된 방사선학적으로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 자세한 내용은 섹션 5.5에 나와 있습니다.
- 환자는 간세포암종 치료를 위해 이전에 전신 또는 연구 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 이전에 국소 치료를 받은 환자는 이 연구에 계속 적격합니다.
- 환자의 기대 수명은 최소 3개월이어야 합니다.
환자는 아래에 정의된 대로 정상적인 골수 및 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수 >1,500/mcl
- 수혈 없이 혈소판 >75,000/ul
- 헤모글로빈 >9.0g/dL
- 크레아티닌은 정상 또는 상한치 미만이어야 합니다.
- 크레아티닌 청소율 >60mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m2
- Aspartate aminotransferase(AST), Alanine transaminase(ALT) 및 Alkaline phosphatase(ALP) < 정상 상한치의 5배
- 혈청 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5~2배 이하
- 항응고제를 사용하지 않는 환자는 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.7 정상 상한을 가져야 합니다. 쌍을 이루는 생검 수집에 대해 표시된 대로 항응고제를 해제할 수 있는 경우 항응고제를 사용하는 환자가 포함될 수 있습니다.
- 환자는 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이 됩니다.
- 환자는 기준선 및 치료 생검에 대해 동의해야 합니다. 이전 기준선 생검이 수행되고 로체스터 대학교 암 라이브러리에 저장된 경우 기준선 생검이 필요하지 않습니다.
- 환자는 Child-Pugh 클래스 A 이하여야 합니다.
- 가임 여성 피험자는 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성임을 입증해야 합니다.
- 가임 여성과 남성은 Bevacizumab 및 Atezolizumab 라벨에 설명된 기간(즉, 6개월) 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 2가지 적절한 피임 방법(예: 장벽 + 호르몬)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- fibrolamellar, sarcomatous 또는 mixed cholangiocarcinoma 및 HCC와 같은 HCC의 조직학적 변이가 있는 환자.
- 환자는 국소 절제만으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내암종 또는 치료가 필요하지 않은 전립선암을 제외하고 이전에 3년 이하의 다른 악성 종양의 병력이 있습니다.
- 이전에 간세포암에 대한 전신 요법을 받았거나 마지막 요법 완료 후 6개월 이내에 종양이 재발한 환자.
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
- 환자는 PXS-5505, Atezolizumab 또는 Bevacizumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
- 진행 중이거나 활성인 감염 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 임상적으로 활성인 흡수 장애 증후군, 염증성 장 질환, 심각한 위장 독성의 위험을 증가시키는 모든 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 환자, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
- 현재 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증, 해결된 소아 천식/아토피, 갑상선 보조제에 대한 갑상선 기능 저하증 및 1형 당뇨병 환자는 이 규칙의 예외입니다.
- 간이식 적격 환자
- 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
- 관리를 돕기 위해 경구 또는 정맥 내 글루코코르티코이드가 필요한 간질성 폐 질환 또는 폐렴 병력이 있습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았거나 받을 계획입니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 독감 백신은 허용됩니다.
- 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염이 있습니다.
- 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 치료되지 않거나 불완전하게 치료된 식도 및/또는 위정맥류
- 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 식도 및/또는 위정맥류로 인한 이전 출혈 사건.
- 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수
- 부적절하게 조절된 동맥성 고혈압
- 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
- 출혈 체질 또는 유의미한 응고병증의 증거
- 경구 약물을 견딜 수 없음
- 어린이 Pugh B 또는 C 간경변
- 알려진 결합 조직 장애
- 혈관 동맥류 질환의 증거
- 골수증식성, 골수이형성 장애 또는 의미가 불명확한 단클론성 감마병증의 병력
- 입학 4주 이내 대수술
- 임신 및/또는 수유 중인 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 실험적
PXS-5505의 공개 라벨 안전성 및 내약성 평가: (PXS-5505) 100-200mg BID (Atezolizumab) 3주마다 1200mg (Bevacizumab) 3주마다 15mg/kg |
1차 병용 요법 Atezolizumab 및 Bevacizumab을 통합한 PXS-5505의 공개 라벨 안전성 및 내약성 평가
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료-응급 부작용의 발생 [안전성 및 내약성]
기간: 10 년
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부작용 심각도 및 양으로 측정
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10 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nabeel Badri, Univ. of Rochester Wilmot Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SGIH21023
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