Utprøving av PXS-5505 kombinert med førstelinje Atezolizumab Pluss Bevacizumab for behandling av pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasient eller juridisk autorisert representant må kunne forstå og være villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.
• Pasienter må være 18 år eller eldre
• Pasienten må ha histologisk eller radiografisk bekreftet inoperabelt eller metastatisk hepatocellulært karsinom.
• Pasienter må ikke ha noen samtidig aktiv onkologisk diagnose
• Pasienten må ha minst én radiografisk målbar lesjon definert som ikke-bestrålte lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som er større enn eller lik 10 mm med skyvelære ved røntgenundersøkelse. Ytterligere detaljer oppført i avsnitt 5.5.
• Pasienten må ikke ha mottatt tidligere systemisk eller undersøkelsesbehandling for behandling av HCC. Pasienter som tidligere har mottatt lokoregional terapi forblir kvalifisert for denne studien.
• Pasienten må ha en forventet levetid på minimum 3 måneder.

• Pasienten må ha normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor.

  • Absolutt nøytrofiltall >1500/mcl
  • Blodplater >75 000/ul uten transfusjon
  • Hemoglobin >9,0 g/dL
  • Kreatinin bør være under den øvre grensen for normal ELLER
  • Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
  • Aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) <5 ganger øvre normalgrense
  • Serumbilirubin ikke større enn 1,5-2 ganger øvre normalgrense
• Pasienter som ikke tar antikoagulasjon må ha internasjonal normalisert ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (PTT) <1,7 øvre normalgrense. Pasienter på antikoagulasjon kan inkluderes, forutsatt at de kan være av med antikoagulasjon som indisert for paret biopsiinnsamling.
• Pasienten vil ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Pasienten må samtykke for baseline og på behandlingsbiopsier, hvis tidligere baseline-biopsier har blitt utført, og lagret i University of Rochester Cancer Library, er baseline-biopsier ikke nødvendig.
• Pasienter må være Child-Pugh klasse A eller lavere
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må vise en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, abstinens) i en varighet som er i samsvar med den som er beskrevet i Bevacizumab- og Atezolizumab-etikettene (dvs. 6 måneder). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder må godta å bruke 2 adekvate prevensjonsmetoder (barriere + hormonell for eksempel).

Ekskluderingskriterier:

• Pasient med en hvilken som helst histologisk variant av HCC som fibrolamellært, sarkomatøst eller blandet kolangiokarsinom og HCC.
• Pasienten har en historie med annen malignitet ≤ 3 år tidligere med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som kun ble behandlet med lokal reseksjon, karsinom in situ i livmorhalsen eller prostatakreft som ikke krever behandling.
• Pasient som har mottatt en tidligere systemisk behandling for hepatocellulært karsinom eller har residiv av tumor tidligere enn 6 måneder etter fullført siste dose av behandlingen.
• Pasient som mottar et annet undersøkelsesmiddel
• Pasienten har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PXS-5505, Atezolizumab eller Bevacizumab
• Pasient med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ethvert klinisk aktivt malabsorpsjonssyndrom, inflammatorisk tarmsykdom, enhver tilstand som øker risikoen for alvorlig gastrointestinal toksisitet, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Har nåværende aktiv autoimmun sykdom, eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, løst astma/atopi hos barn, hypotyreose på skjoldbrusktilskudd og type 1 diabetikere vil være unntak fra denne regelen.
• Pasienter som er kvalifisert for levertransplantasjon
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Har interstitiell lungesykdom eller en historie med pneumonitt som krevde orale eller intravenøse glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen.
• Har mottatt eller planlegger å motta en levende vaksine innen 30 dager før første administrasjon av studiemedisin. Influensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
• Har kjent aktiv hepatitt B eller C.
• Ubehandlede eller ufullstendig behandlede esophageal og/eller gastriske varicer med blødning eller høy risiko for blødning
• En tidligere blødningshendelse på grunn av esophageal og/eller gastriske varicer innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer
• Utilstrekkelig kontrollert arteriell hypertensjon
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Bevis på blødende diatese eller betydelig koagulopati
• Manglende evne til å tolerere orale medisiner
• Pugh B- eller C-cirrhose hos barn
• Kjent bindevevsforstyrrelse
• Bevis på vaskulær aneurismesykdom
• Anamnese med myeloproliferative, myelodysplastiske lidelser eller monoklonal gammopati av ubestemt betydning
• Større operasjon innen 4 uker etter påmelding
• Pasient som er gravid og/eller ammer.