PXS-5505 联合一线 Atezolizumab 加贝伐珠单抗治疗不可切除的肝细胞癌患者的试验

纳入标准：

• 患者或合法授权代表必须能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件。
• 患者必须年满 18 岁
• 患者必须患有组织学或放射学证实的不可切除或转移性肝细胞癌。
• 患者必须没有伴随的活跃肿瘤学诊断
• 患者必须至少有一个放射学可测量病灶，定义为非放射病灶，可以通过放射学检查用卡尺在至少一个维度（要记录的最长直径）精确测量大于或等于 10 毫米。 更多详细信息请参见第 5.5 节。
• 患者之前必须未接受过用于治疗 HCC 的全身或研究性治疗。 之前接受过局部治疗的患者仍有资格参加本研究。
• 患者的预期寿命必须至少为 3 个月。

• 患者必须具有正常的骨髓和器官功能，如下文所定义。

  • 绝对中性粒细胞计数 >1,500/mcl
  • 血小板>75,000/ul，无需输血
  • 血红蛋白 >9.0 g/dL
  • 肌酐应低于正常上限或
  • 肌酐清除率 >60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者
  • 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）<正常上限的5倍
  • 血清胆红素不大于正常上限的1.5-2倍
• 未接受抗凝治疗的患者必须具有国际标准化比率 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (PTT) <1.7 正常上限。 可以包括接受抗凝治疗的患者，前提是他们可以按照配对活检收集的指示停止抗凝治疗。
• 患者的 ECOG 表现状态为 0 或 1
• 患者必须同意基线和治疗活检，如果先前已进行基线活检并将其存储在罗切斯特大学癌症图书馆内，则无需进行基线活检。
• 患者必须为 Child-Pugh A 级或以下
• 有生育能力的女性受试者必须证明尿液或血清妊娠试验呈阴性。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在贝伐珠单抗和阿特珠单抗标签中描述的持续时间内（即 6 个月）使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕法、禁欲）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的主治医生。
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用 2 种适当的避孕方法（例如屏障+激素）。

排除标准：

• 患有 HCC 任何组织学变异的患者，例如纤维板层癌、肉瘤性或混合性胆管癌和 HCC。
• 患者有≤3年的其他恶性肿瘤病史，但仅接受局部切除治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或不需要治疗的前列腺癌除外。
• 既往接受过肝细胞癌全身治疗或末次治疗完成后 6 个月内肿瘤复发的患者。
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 患者有因与 PXS-5505、Atezolizumab 或贝伐珠单抗具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
• 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、任何临床活动性吸收不良综合征、炎症性肠病、任何增加严重胃肠道毒性风险的病症，或会限制遵守学习要求的精神疾病/社交情况
• 目前患有活动性自身免疫性疾病，或有记录的自身免疫性疾病病史或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白癜风、已治愈的儿童哮喘/特应性、服用甲状腺补充剂的甲状腺功能减退症和 1 型糖尿病患者除外。
• 适合肝移植的患者
• 已接受同种异体组织/实体器官移植。
• 患有间质性肺疾病或肺炎病史，需要口服或静脉注射糖皮质激素来协助治疗。
• 在首次给予研究药物之前 30 天内已接受或计划接受活疫苗。 允许接种不含活病毒的流感疫苗。
• 已知患有活动性乙型或丙型肝炎。
• 未经治疗或治疗不完全的食管和/或胃静脉曲张，伴有出血或出血风险高
• 在开始研究治疗前 6 个月内曾发生过因食管和/或胃静脉曲张导致的出血事件。
• 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水
• 动脉高血压控制不足
• 有高血压危象或高血压脑病病史
• 出血素质或严重凝血障碍的证据
• 无法耐受口服药物
• Child Pugh B 级或 C 级肝硬化
• 已知的结缔组织疾病
• 血管动脉瘤疾病的证据
• 骨髓增生性疾病、骨髓增生异常性疾病或意义不明的单克隆丙种球蛋白病史
• 入组后 4 周内进行大手术
• 怀孕和/或哺乳期的患者。