切除不能な肝細胞癌患者の治療を目的とした第一選択のアテゾリズマブとベバシズマブを併用したPXS-5505の試験

包含基準:

• 患者または法的に権限を与えられた代理人は、治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意思がなければなりません。
• 患者は18歳以上である必要があります
• 患者は組織学的またはX線写真的に切除不能または転移性肝細胞癌が確認されている必要があります。
• 患者は同時に進行中の腫瘍学的診断を受けていてはなりません
• 患者は、X 線検査によりノギスで少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) が 10 mm 以上正確に測定できる非放射線病変として定義される、X 線撮影で測定可能な病変を少なくとも 1 つ有している必要があります。 詳細はセクション 5.5 に記載されています。
• 患者は、これまでに HCC の治療のための全身療法または治験療法を受けていなければなりません。 以前に局所領域療法を受けた患者は引き続きこの研究の対象となります。
• 患者の余命は最低3か月でなければなりません。

• 患者は、以下に定義する正常な骨髄および臓器機能を持っていなければなりません。

  • 絶対好中球数 >1,500/mcl
  • 輸血なしで血小板 >75,000/ul
  • ヘモグロビン >9.0 g/dL
  • クレアチニンは正常な OR の上限を下回る必要があります。
  • クレアチニンクリアランス >60 mL/min/1.73 m2 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ患者の場合
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニントランスアミナーゼ (ALT)、およびアルカリホスファターゼ (ALP) が正常の上限の 5 倍未満
  • 血清ビリルビンが正常値の上限の1.5～2倍以下
• 抗凝固療法を受けていない患者は、国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が正常の上限値 1.7 未満でなければなりません。 抗凝固療法を受けている患者は、ペア生検採取の指示に従って抗凝固療法を中止できる場合に限り、含めることができます。
• 患者の ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1 になります。
• 患者は、ベースライン生検および治療生検について同意する必要があります。以前にベースライン生検が実施され、ロチェスター大学癌図書館内に保管されている場合、ベースライン生検は必要ありません。
• 患者は Child-Pugh クラス A 以下でなければなりません
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、尿または血清の妊娠検査が陰性であることを証明しなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、ベバシズマブおよびアテゾリズマブのラベルに記載されている期間（つまり、6か月）にわたって適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、2つの適切な避妊方法（例えば、バリア+ホルモン）を使用することに同意しなければなりません。

除外基準:

• -線維層状癌、肉腫性胆管癌、または混合胆管癌などのHCCの組織学的変異とHCCを有する患者。
• 患者は、局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、または治療を必要としない前立腺癌を除いて、過去3年以内に他の悪性腫瘍の病歴を有する。
• -肝細胞癌に対する以前の全身療法を受けた患者、または最後の治療終了後6か月以内に腫瘍が再発した患者。
• 他の治験薬の投与を受けている患者
• 患者には、PXS-5505、アテゾリズマブ、またはベバシズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、臨床的に活動性の吸収不良症候群、炎症性腸疾患、重篤な胃腸毒性のリスクを高めるあらゆる状態を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を有する患者。研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
• 現在活動性の自己免疫疾患がある、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患または症候群の文書化された病歴がある。 白斑、治癒した小児喘息/アトピー、甲状腺サプリメントによる甲状腺機能低下症、および 1 型糖尿病患者は、この規則の例外となります。
• 肝移植の適応となる患者さん
• 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。
• 間質性肺疾患、または管理を助けるために経口または静脈内グルココルチコイドを必要とする肺炎の病歴がある。
• -治験薬の最初の投与前30日以内に生ワクチンを受けている、または受ける予定がある。 生きたウイルスを含まないインフルエンザワクチンは許可されています。
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎の既往歴がある。
• 未治療または治療が不完全な食道静脈瘤および/または胃静脈瘤で出血がある、または出血のリスクが高い
• -治験治療開始前6か月以内の食道および/または胃静脈瘤による以前の出血事象。
• 胸水、心嚢水、または腹水が制御されていないため、再発性のドレナージ処置が必要な場合
• 不十分に管理された動脈性高血圧
• 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• 出血素因または重大な凝固障害の証拠
• 経口薬に耐えられない
• 小児ピュー B 型または C 型肝硬変
• 既知の結合組織疾患
• 血管動脈瘤疾患の証拠
• 骨髄増殖性疾患、骨髄異形成疾患、または重要性が未確定のモノクローナルガンマグロブリン症の病歴
• 登録後 4 週間以内に大手術を受けた場合
• 妊娠中および/または授乳中の患者。