Proef van PXS-5505 gecombineerd met eerstelijns atezolizumab plus bevacizumab voor de behandeling van patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• De patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet een door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.
• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
• De patiënt moet histologisch of radiografisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom hebben.
• Patiënten mogen geen gelijktijdige actieve oncologische diagnose hebben
• De patiënt moet ten minste één radiografisch meetbare laesie hebben, gedefinieerd als niet-bestraalde laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter moet worden geregistreerd) als groter dan of gelijk aan 10 mm met schuifmaten door radiografisch onderzoek. Verdere details vermeld in paragraaf 5.5.
• De patiënt mag geen eerdere systemische of experimentele therapie hebben gekregen voor de behandeling van HCC. Patiënten die eerder locoregionale therapieën kregen, blijven in aanmerking komen voor deze studie.
• De patiënt moet een levensverwachting hebben van minimaal 3 maanden.

• De patiënt moet een normale beenmerg- en orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd.

  • Absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcl
  • Bloedplaatjes >75.000/ul zonder transfusie
  • Hemoglobine >9,0 g/dl
  • Creatinine moet onder de bovengrens van de normale OR liggen
  • Creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
  • Aspartaataminotransferase (AST), Alaninetransaminase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) <5 keer de bovengrens van normaal
  • Serumbilirubine niet hoger dan 1,5-2x de bovengrens van normaal
• Patiënt die geen anticoagulantia gebruikt, moet een internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT) <1,7 bovengrens van normaal hebben. Patiënten die antistolling krijgen, kunnen worden opgenomen, op voorwaarde dat ze van de antistolling kunnen zijn zoals geïndiceerd voor gepaarde biopsieverzameling.
• De patiënt heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• De patiënt moet toestemming geven voor basisbiopten en biopten tijdens de behandeling. Als er eerder basisbiopten zijn uitgevoerd en zijn opgeslagen in de University of Rochester Cancer Library, zijn basisbiopten niet nodig.
• Patiënten moeten Child-Pugh-klasse A of lager zijn
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest aantonen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) gedurende een periode die overeenkomt met de duur die wordt beschreven op de etiketten van Bevacizumab en Atezolizumab (d.w.z. 6 maanden). Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 2 adequate anticonceptiemethoden te gebruiken (bijvoorbeeld barrière + hormonaal).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt met een histologische variant van HCC zoals fibrolamellair, sarcomateus of gemengd cholangiocarcinoom en HCC.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 3 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen werden behandeld met lokale resectie, carcinoma in situ van de cervix, of prostaatkanker waarvoor geen behandeling nodig is.
• Patiënt die een eerdere systemische therapie voor hepatocellulair carcinoom heeft gekregen of bij wie de tumor eerder dan 6 maanden na voltooiing van de laatste dosis therapie terugkeert.
• Patiënt die een ander onderzoeksmiddel krijgt
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PXS-5505, Atezolizumab of Bevacizumab
• Patiënt met ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, elk klinisch actief malabsorptiesyndroom, inflammatoire darmziekte, elke aandoening die het risico op ernstige gastro-intestinale toxiciteit verhoogt, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Heeft momenteel een actieve auto-immuunziekte, of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo, opgeloste kinderastma/atopie, hypothyreoïdie bij suppletie van de schildklier en type 1 diabetici zouden een uitzondering op deze regel zijn.
• Patiënten die in aanmerking komen voor levertransplantatie
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
• Heeft interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze glucocorticoïden nodig waren om te helpen bij de behandeling.
• Heeft een levend vaccin gekregen of is van plan dit te krijgen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksmedicatie. Griepvaccins die geen levend virus bevatten zijn toegestaan.
• Heeft actieve hepatitis B of C gekend.
• Onbehandelde of onvolledig behandelde slokdarm- en/of maagvarices met bloeding of hoog risico op bloeding
• Een eerdere bloeding als gevolg van slokdarm- en/of maagvarices binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen
• Onvoldoende gecontroleerde arteriële hypertensie
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie
• Onvermogen om orale medicatie te verdragen
• Kind Pugh B- of C-cirrose
• Bekende bindweefselaandoening
• Bewijs van vasculaire aneurysmale ziekte
• Geschiedenis van myeloproliferatieve, myelodysplastische aandoeningen of monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis
• Grote operatie binnen 4 weken na inschrijving
• Patiënt die zwanger is en/of borstvoeding geeft.