Prova di PXS-5505 in combinazione con Atezolizumab di prima linea più Bevacizumab per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile

Criterio di inclusione:

• Il paziente o un rappresentante legalmente autorizzato deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni
• - Il paziente deve avere un carcinoma epatocellulare non resecabile o metastatico confermato istologicamente o radiograficamente.
• I pazienti non devono avere una concomitante diagnosi oncologica attiva
• Il paziente deve avere almeno una lesione misurabile radiograficamente definita come lesioni non irradiate che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) maggiore o uguale a 10 mm con calibri mediante esame radiografico. Ulteriori dettagli elencati nella sezione 5.5.
• - Il paziente non deve aver ricevuto alcuna precedente terapia sistemica o sperimentale per il trattamento dell'HCC. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza terapie locoregionali rimangono eleggibili per questo studio.
• Il paziente deve avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

• Il paziente deve avere un midollo osseo e una funzione organica normali come definito di seguito.

  • Conta assoluta dei neutrofili >1.500/mcl
  • Piastrine >75.000/ul senza trasfusione
  • Emoglobina >9,0 g/dL
  • La creatinina dovrebbe essere al di sotto del limite superiore del normale OR
  • Clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
  • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) <5 volte il limite superiore della norma
  • Bilirubina sierica non superiore a 1,5-2 volte il limite superiore della norma
• Il paziente non in terapia anticoagulante deve avere un rapporto normalizzato internazionale (INR) e un tempo di tromboplastina parziale attivata (PTT) <1,7 limite superiore della norma. I pazienti in terapia anticoagulante possono essere inclusi, a condizione che possano essere fuori terapia anticoagulante come indicato per la raccolta di biopsie accoppiate.
• Il paziente avrà un performance status ECOG di 0 o 1
• Il paziente deve acconsentire alle biopsie al basale e al trattamento, se sono state eseguite biopsie al basale precedenti e conservate all'interno della University of Rochester Cancer Library, quindi le biopsie al basale non sono necessarie.
• I pazienti devono essere di classe Child-Pugh A o inferiore
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono dimostrare un test di gravidanza su siero o urina negativo.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) per una durata coerente con quella descritta nelle etichette di Bevacizumab e Atezolizumab (ovvero 6 mesi). Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• I soggetti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi adeguati (barriera + ormonale per esempio).

Criteri di esclusione:

• Paziente con qualsiasi variante istologica di HCC come colangiocarcinoma fibrolamellare, sarcomatoso o misto e HCC.
• - Il paziente ha una storia di altri tumori maligni ≤ 3 anni precedenti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale, carcinoma in situ della cervice o carcinoma della prostata che non richiede trattamento.
• - Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per carcinoma epatocellulare o hanno recidiva tumorale prima di 6 mesi dopo il completamento dell'ultima dose di terapia.
• Paziente che sta ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale
• Il paziente ha una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a PXS-5505, Atezolizumab o Bevacizumab
• Paziente con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, qualsiasi sindrome da malassorbimento clinicamente attiva, malattia infiammatoria intestinale, qualsiasi condizione che aumenta il rischio di grave tossicità gastrointestinale, o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Ha una malattia autoimmune attiva in corso o una storia documentata di malattia autoimmune o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Farebbero eccezione a questa regola i soggetti con vitiligine, asma/atopia infantile risolta, ipotiroidismo in supplementazione tiroidea e diabetici di tipo 1.
• Pazienti idonei al trapianto di fegato
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Ha una malattia polmonare interstiziale o una storia di polmonite che ha richiesto glucocorticoidi per via orale o endovenosa per aiutare con la gestione.
• - Ha ricevuto o prevede di ricevere un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Sono consentiti i vaccini antinfluenzali che non contengono virus vivi.
• Ha conosciuto l'epatite attiva B o C.
• Varici esofagee e/o gastriche non trattate o trattate in modo incompleto con sanguinamento o ad alto rischio di sanguinamento
• Un precedente evento di sanguinamento dovuto a varici esofagee e/o gastriche entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti
• Ipertensione arteriosa non adeguatamente controllata
• Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Evidenza di diatesi emorragica o significativa coagulopatia
• Incapacità di tollerare i farmaci orali
• Cirrosi di Child Pugh B o C
• Disturbo noto del tessuto connettivo
• Evidenza di malattia aneurismatica vascolare
• Storia di disturbi mieloproliferativi, mielodisplastici o gammopatia monoclonale di significato indeterminato
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento
• Paziente in stato di gravidanza e/o allattamento.