Ensayo de PXS-5505 combinado con atezolizumab de primera línea más bevacizumab para el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable

Criterios de inclusión:

• El paciente o su representante legalmente autorizado debe poder comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.
• Los pacientes deben tener 18 años o más.
• El paciente debe tener carcinoma hepatocelular no resecable o metastásico confirmado histológicamente o radiográficamente.
• Los pacientes no deben tener un diagnóstico oncológico activo concomitante.
• El paciente debe tener al menos una lesión medible radiográficamente definida como lesiones no radiadas que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo que debe registrarse) como mayor o igual a 10 mm con calibradores por examen radiográfico. Más detalles enumerados en la sección 5.5.
• El paciente no debe haber recibido tratamiento sistémico o de investigación previo para el tratamiento del CHC. Los pacientes que recibieron previamente terapias locorregionales siguen siendo elegibles para este estudio.
• El paciente debe tener una expectativa de vida de mínimo 3 meses.

• El paciente debe tener una función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación.

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcl
  • Plaquetas >75.000/ul sin transfusión
  • Hemoglobina >9,0 g/dL
  • La creatinina debe estar por debajo del límite superior de lo normal O
  • Depuración de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
  • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) <5 veces el límite superior de lo normal
  • Bilirrubina sérica no superior a 1,5-2 veces el límite superior de lo normal
• El paciente que no recibe anticoagulación debe tener un índice internacional normalizado (INR) y un tiempo de tromboplastina parcial activado (PTT) <1,7 límite superior normal. Se pueden incluir pacientes con anticoagulación, siempre que puedan estar sin anticoagulación como se indica para la recolección de biopsias pareadas.
• El paciente tendrá un estado funcional ECOG de 0 o 1
• El paciente debe dar su consentimiento para las biopsias de referencia y durante el tratamiento, si se han realizado biopsias de referencia anteriores y se han almacenado en la Biblioteca de cáncer de la Universidad de Rochester, entonces las biopsias de referencia no son necesarias.
• Los pacientes deben ser Child-Pugh clase A o menos
• Las mujeres en edad fértil deben demostrar una prueba de embarazo en suero o orina negativa.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) durante una duración consistente con la descrita en las etiquetas de Bevacizumab y Atezolizumab (es decir, 6 meses). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos adecuados (barrera + hormonal, por ejemplo).

Criterio de exclusión:

• Paciente con cualquier variante histológica de CHC, como colangiocarcinoma y CHC fibrolamelar, sarcomatoso o mixto.
• El paciente tiene antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 3 años antes, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trataron solo con resección local, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata que no requiere tratamiento.
• Paciente que recibió una terapia sistémica previa para el carcinoma hepatocelular o tiene recurrencia del tumor antes de los 6 meses después de completar la última dosis de la terapia.
• Paciente que está recibiendo cualquier otro agente en investigación
• El paciente tiene antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a PXS-5505, atezolizumab o bevacizumab
• Paciente con enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, cualquier síndrome de malabsorción clínicamente activo, enfermedad inflamatoria intestinal, cualquier afección que aumente el riesgo de toxicidad gastrointestinal grave, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Tiene una enfermedad autoinmune activa actual, o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitiligo, asma/atopia infantil resuelta, hipotiroidismo con suplementos de tiroides y diabéticos tipo 1 serían una excepción a esta regla.
• Pacientes elegibles para trasplante hepático
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Tiene enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requirió glucocorticoides orales o intravenosos para ayudar con el manejo.
• Ha recibido o planea recibir una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del medicamento del estudio. Se permiten las vacunas contra la gripe que no contienen virus vivos.
• Tiene hepatitis B o C activa conocida.
• Várices esofágicas y/o gástricas no tratadas o tratadas de forma incompleta con sangrado o alto riesgo de sangrado
• Un evento hemorrágico previo debido a várices esofágicas y/o gástricas dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes
• Hipertensión arterial mal controlada
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa
• Incapacidad para tolerar medicamentos orales.
• Cirrosis Child Pugh B o C
• Trastorno conocido del tejido conectivo
• Evidencia de enfermedad aneurismática vascular
• Antecedentes de trastornos mieloproliferativos, mielodisplásicos o gammapatía monoclonal de importancia indeterminada
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Paciente embarazada y/o en período de lactancia.