Badanie PXS-5505 w połączeniu z pierwszym rzutem atezolizumabem plus bewacyzumabem w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent lub prawnie upoważniony przedstawiciel musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać zatwierdzony przez IRB pisemny dokument świadomej zgody.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat
• Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie lub radiologicznie nieoperacyjnego lub przerzutowego raka wątrobowokomórkowego.
• Pacjenci nie mogą mieć współistniejącej aktywnej diagnozy onkologicznej
• Pacjent musi mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną radiologicznie, zdefiniowaną jako zmiany nienapromieniowane, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako większą lub równą 10 mm za pomocą suwmiarki w badaniu radiograficznym. Dalsze szczegóły podano w punkcie 5.5.
• Pacjent nie mógł być wcześniej leczony systemowo lub eksperymentalnie w leczeniu HCC. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapie lokoregionalne, nadal kwalifikują się do tego badania.
• Oczekiwana długość życia pacjenta musi wynosić co najmniej 3 miesiące.

• Pacjent musi mieć prawidłową czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej.

  • Bezwzględna liczba neutrofili >1500/mcl
  • Płytki krwi >75 000/ul bez transfuzji
  • Hemoglobina >9,0 g/dl
  • Kreatynina powinna być poniżej górnej granicy normy OR
  • Klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) <5 razy powyżej górnej granicy normy
  • Stężenie bilirubiny w surowicy nie większe niż 1,5-2x górna granica normy
• Pacjent nie stosujący leków przeciwzakrzepowych musi mieć międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PTT) <1,7 górnej granicy normy. Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe mogą zostać włączeni, pod warunkiem, że mogą nie przyjmować leków przeciwzakrzepowych, jak wskazano w przypadku pobierania biopsji par.
• Stan sprawności pacjenta w skali ECOG wynosi 0 lub 1
• Pacjent musi wyrazić zgodę na biopsję wyjściową i biopsję leczniczą, jeśli wcześniej wykonano biopsję wyjściową i przechowywano ją w Bibliotece Nowotworów Uniwersytetu w Rochester, wówczas biopsja wyjściowa nie jest konieczna.
• Pacjenci muszą mieć klasę A w skali Childa-Pugha lub niższą
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykazać ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji, abstynencja) przez okres zgodny z opisem na etykietach bewacyzumabu i atezolizumabu (tj. 6 miesięcy). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Mężczyźni posiadający partnerkę w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 odpowiednich metod antykoncepcji (np. barierowej + hormonalnej).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent z dowolnym wariantem histologicznym HCC, takim jak rak włóknisto-płytkowy, mięsakowy lub mieszany rak dróg żółciowych i HCC.
• Pacjent ma historię innego nowotworu złośliwego ≤ 3 lata wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który leczono wyłącznie miejscowo, raka in situ szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego, który nie wymaga leczenia.
• Pacjent, który otrzymał wcześniej systemowe leczenie raka wątrobowokomórkowego lub u którego doszło do nawrotu nowotworu wcześniej niż 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej dawki leczenia.
• Pacjent, który otrzymuje inny środek badany
• Pacjent ma historię reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PXS-5505, atezolizumabu lub bevacizumabu
• Pacjent z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją z objawami zastoinowej niewydolności serca, niestabilną dusznicą bolesną, arytmią serca, jakimkolwiek klinicznie czynnym zespołem złego wchłaniania, nieswoistym zapaleniem jelit, jakimkolwiek stanem zwiększającym ryzyko ciężkiej toksyczności żołądkowo-jelitowej lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Ma obecnie aktywną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby autoimmunologicznej lub zespołu wymagającego ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem, uleczalną astmą/atopią dziecięcą, niedoczynnością tarczycy po suplementacji tarczycy oraz cukrzycą typu 1.
• Pacjenci kwalifikujący się do przeszczepu wątroby
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
• Ma śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało doustnych lub dożylnych glikokortykosteroidów w celu pomocy w leczeniu.
• Otrzymał lub planuje otrzymać żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie niezawierające żywych wirusów.
• Zna aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Nieleczone lub niecałkowicie leczone żylaki przełyku i/lub żołądka z krwawieniem lub krwawieniem wysokiego ryzyka
• Wcześniejsze krwawienie z powodu żylaków przełyku i/lub żołądka w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze
• Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii
• Nietolerancja leków doustnych
• Marskość wątroby typu Child-Pugh B lub C
• Znane zaburzenie tkanki łącznej
• Dowody choroby tętniaka naczyniowego
• Historia chorób mieloproliferacyjnych, mielodysplastycznych lub gammapatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji
• Pacjentka w ciąży i/lub karmiąca piersią.