Испытание PXS-5505 в сочетании с атезолизумабом первой линии плюс бевацизумаб для лечения пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

• Пациент или законный представитель должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать утвержденный IRB письменный документ информированного согласия.
• Пациенты должны быть старше 18 лет.
• У пациента должна быть гистологически или рентгенологически подтвержденная нерезектабельная или метастатическая гепатоцеллюлярная карцинома.
• У пациентов не должно быть сопутствующего активного онкологического диагноза.
• У пациента должно быть по крайней мере одно рентгенологически измеримое поражение, определяемое как необлученное поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации) как большее или равное 10 мм с помощью штангенциркуля при рентгенографическом исследовании. Более подробная информация указана в разделе 5.5.
• Пациент не должен ранее получать системную или экспериментальную терапию для лечения ГЦК. Пациенты, ранее получавшие локорегионарную терапию, по-прежнему имеют право на участие в этом исследовании.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента должна быть не менее 3 месяцев.

• У пациента должны быть нормальные функции костного мозга и органов, как определено ниже.

  • Абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл
  • Тромбоциты >75 000/мкл без переливания
  • Гемоглобин >9,0 г/дл
  • Креатинин должен быть ниже верхней границы нормы ИЛИ
  • Клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) <5 раз выше верхней границы нормы
  • Билирубин сыворотки не более чем в 1,5-2 раза выше верхней границы нормы.
• Пациент, не принимающий антикоагулянты, должен иметь международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) <1,7 верхней границы нормы. Могут быть включены пациенты, принимающие антикоагулянты, при условии, что они могут отказаться от антикоагулянтов, как указано для взятия парной биопсии.
• У пациента будет статус производительности ECOG 0 или 1
• Пациент должен дать согласие на биопсию исходного уровня и на лечебную биопсию, если предыдущие биопсии исходного уровня были выполнены и сохранены в Онкологической библиотеке Университета Рочестера, тогда биопсия исходного уровня не требуется.
• Пациенты должны быть класса А по Чайлд-Пью или ниже.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны продемонстрировать отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) в течение периода времени, соответствующего указанному на этикетках бевацизумаба и атезолизумаба (т.е. 6 месяцев). Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Субъекты мужского пола с партнершей детородного возраста должны согласиться использовать 2 адекватных метода контрацепции (например, барьерный + гормональный).

Критерий исключения:

• Пациент с любым гистологическим вариантом ГЦК, таким как фиброламеллярная, саркоматозная или смешанная холангиокарцинома и ГЦК.
• У пациентки в анамнезе были другие злокачественные новообразования ≤ 3 лет назад, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили только локальной резекцией, рака in situ шейки матки или рака предстательной железы, который не требует лечения.
• Пациенты, ранее получавшие системную терапию по поводу гепатоцеллюлярной карциномы или имеющие рецидив опухоли менее чем через 6 месяцев после завершения последней дозы терапии.
• Пациент, получающий любой другой исследуемый агент
• У пациента в анамнезе были аллергические реакции, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу PXS-5505, атезолизумабу или бевацизумабу.
• Пациент с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, любой клинически активный синдром мальабсорбции, воспалительное заболевание кишечника, любое состояние, повышающее риск тяжелой желудочно-кишечной токсичности, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Имеет текущее активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденную историю аутоиммунного заболевания или синдрома, который требует системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго, разрешенной детской астмой/атопией, гипотиреозом на фоне приема препаратов щитовидной железы и диабетики 1 типа будут исключением из этого правила.
• Пациенты, которым показана трансплантация печени
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• Имеет интерстициальное заболевание легких или пневмонит в анамнезе, требующий приема пероральных или внутривенных глюкокортикоидов для облегчения лечения.
• Получил или планирует получить живую вакцину в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата. Разрешены вакцины против гриппа, не содержащие живого вируса.
• Имеет известный активный гепатит B или C.
• Нелеченый или не полностью вылеченный варикоз пищевода и/или желудка с кровотечением или с высоким риском кровотечения
• Предшествующее кровотечение из-за варикозного расширения вен пищевода и/или желудка в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии
• Непереносимость пероральных препаратов
• Цирроз Чайлд-Пью B или C
• Известное заболевание соединительной ткани
• Признаки сосудистой аневризмы
• История миелопролиферативных, миелодиспластических заболеваний или моноклональной гаммапатии неустановленного значения
• Серьезная операция в течение 4 недель после зачисления
• Пациентка беременна и/или кормит грудью.