Essai du PXS-5505 associé à l'Atezolizumab de première intention plus le Bevacizumab pour le traitement des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable

Critère d'intégration:

• Le patient ou son représentant légalement autorisé doit être en mesure de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB.
• Les patients doivent avoir 18 ans ou plus
• Le patient doit avoir un carcinome hépatocellulaire non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou radiographiquement.
• Les patients ne doivent pas avoir de diagnostic oncologique actif concomitant
• Le patient doit avoir au moins une lésion radiographiquement mesurable définie comme des lésions non irradiées qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) supérieure ou égale à 10 mm avec des étriers par examen radiographique. Plus de détails énumérés dans la section 5.5.
• Le patient ne doit avoir reçu aucun traitement systémique ou expérimental antérieur pour le traitement du CHC. Les patients ayant précédemment reçu des thérapies locorégionales restent éligibles pour cette étude.
• Le patient doit avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois.

• Le patient doit avoir une fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous.

  • Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mcl
  • Plaquettes > 75 000/ul sans transfusion
  • Hémoglobine > 9,0 g/dL
  • La créatinine doit être inférieure à la limite supérieure de la normale OU
  • Clairance de la créatinine > 60 ml/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
  • Aspartate aminotransférase (AST), Alanine transaminase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) < 5 fois la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine sérique non supérieure à 1,5 à 2 fois la limite supérieure de la normale
• Le patient qui n'est pas sous anticoagulation doit avoir un rapport international normalisé (INR) et un temps de thromboplastine partielle activé (PTT) < 1,7 à la limite supérieure de la normale. Les patients sous anticoagulation peuvent être inclus, à condition qu'ils puissent être hors anticoagulation comme indiqué pour la collecte de biopsie appariée.
• Le patient aura un statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Le patient doit consentir aux biopsies de référence et de traitement, si des biopsies de référence antérieures ont été effectuées et stockées dans la bibliothèque du cancer de l'Université de Rochester, les biopsies de référence ne sont pas nécessaires.
• Les patients doivent être de classe Child-Pugh A ou moins
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent démontrer un test de grossesse urinaire ou sérique négatif.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent s'engager à utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) pendant une durée conforme à celle décrite dans les étiquettes du Bevacizumab et de l'Atezolizumab (soit 6 mois). Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les sujets masculins ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception adéquates (barrière + hormonale par exemple).

Critère d'exclusion:

• Patient présentant une variante histologique du CHC, telle qu'un cholangiocarcinome fibrolamellaire, sarcomateux ou mixte et un CHC.
• Le patient a des antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 3 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité par résection locale uniquement, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer de la prostate qui ne nécessite pas de traitement.
• Patient ayant reçu un traitement systémique antérieur pour un carcinome hépatocellulaire ou présentant une récidive tumorale moins de 6 mois après la fin de la dernière dose de traitement.
• Patient recevant tout autre agent expérimental
• Le patient a des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à PXS-5505, Atezolizumab ou Bevacizumab
• Patient présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, tout syndrome de malabsorption cliniquement actif, une maladie inflammatoire de l'intestin, toute affection qui augmente le risque de toxicité gastro-intestinale grave, ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• A une maladie auto-immune active actuelle, ou des antécédents documentés de maladie auto-immune ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo, d'asthme/atopie infantile résolu, d'hypothyroïdie sous supplémentation thyroïdienne et de diabétiques de type 1 feraient exception à cette règle.
• Patients éligibles à une transplantation hépatique
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
• A une maladie pulmonaire interstitielle ou des antécédents de pneumonite nécessitant des glucocorticoïdes oraux ou intraveineux pour aider à la prise en charge.
• A reçu ou prévoit de recevoir un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. Les vaccins contre la grippe qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
• A une hépatite B ou C active connue.
• Varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées avec saignement ou à haut risque de saignement
• Un événement hémorragique antérieur dû à des varices œsophagiennes et/ou gastriques dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes
• Hypertension artérielle mal contrôlée
• Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante
• Incapacité à tolérer les médicaments oraux
• Cirrhose de Child Pugh B ou C
• Trouble connu du tissu conjonctif
• Preuve de maladie anévrismale vasculaire
• Antécédents de troubles myéloprolifératifs, myélodysplasiques ou de gammapathie monoclonale de signification indéterminée
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription
• Patiente enceinte et/ou allaitante.