Teste de PXS-5505 combinado com atezolizumabe de primeira linha mais bevacizumabe para tratar pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável

Critério de inclusão:

• O paciente ou representante legalmente autorizado deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.
• Os pacientes devem ter 18 anos ou mais
• O paciente deve ter carcinoma hepatocelular irressecável ou metastático confirmado histológica ou radiograficamente.
• Os pacientes não devem ter diagnóstico oncológico ativo concomitante
• O paciente deve ter pelo menos uma lesão mensurável radiograficamente definida como lesões não irradiadas que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) maior ou igual a 10 mm com paquímetro por exame radiográfico. Mais detalhes listados na seção 5.5.
• O paciente não deve ter recebido nenhuma terapia sistêmica ou experimental anterior para o tratamento do CHC. Os pacientes que receberam terapias loco-regionais anteriormente permanecem elegíveis para este estudo.
• O paciente deve ter uma expectativa de vida de no mínimo 3 meses.

• O paciente deve ter medula óssea normal e função de órgão conforme definido abaixo.

  • Contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mcl
  • Plaquetas >75.000/ul sem transfusão
  • Hemoglobina >9,0 g/dL
  • A creatinina deve estar abaixo do limite superior do normal OU
  • Depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
  • Aspartato aminotransferase (AST), Alanina transaminase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) < 5 vezes o limite superior do normal
  • Bilirrubina sérica não superior a 1,5-2x o limite superior do normal
• Paciente sem anticoagulação deve ter Razão Normalizada Internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT) <1,7 limite superior do normal. Pacientes em anticoagulação podem ser incluídos, desde que possam estar sem anticoagulação, conforme indicado para coleta de biópsia pareada.
• O paciente terá um status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• O paciente deve consentir para biópsias de linha de base e de tratamento, se biópsias de linha de base anteriores foram realizadas e armazenadas na Biblioteca de Câncer da Universidade de Rochester, então as biópsias de linha de base não são necessárias.
• Os pacientes devem ser classe A de Child-Pugh ou menos
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem demonstrar um teste de gravidez de urina ou soro negativo.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) por um período consistente com o descrito nas bulas de Bevacizumabe e Atezolizumabe (ou seja, 6 meses). Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Indivíduos do sexo masculino com uma parceira em idade fértil devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos adequados (barreira + hormonal, por exemplo).

Critério de exclusão:

• Paciente com qualquer variante histológica de CHC, como fibrolamelar, sarcomatoso ou colangiocarcinoma misto e CHC.
• O paciente tem história de outra malignidade ≤ 3 anos antes, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratados apenas com ressecção local, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata que não requer tratamento.
• Paciente que recebeu terapia sistêmica prévia para carcinoma hepatocelular ou apresenta recorrência do tumor antes de 6 meses após o término da última dose da terapia.
• Paciente que está recebendo qualquer outro agente experimental
• O paciente tem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a PXS-5505, Atezolizumabe ou Bevacizumabe
• Paciente com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, qualquer síndrome de má absorção clinicamente ativa, doença inflamatória intestinal, qualquer condição que aumente o risco de toxicidade gastrointestinal grave ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Tem doença autoimune ativa atual ou uma história documentada de doença autoimune ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo, asma/atopia infantil resolvida, hipotireoidismo com suplementação de tireoide e diabéticos tipo 1 seriam exceção a esta regra.
• Pacientes elegíveis para transplante de fígado
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Tem doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite que exigiu glicocorticóides orais ou intravenosos para auxiliar no tratamento.
• Recebeu ou planeja receber uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira administração da medicação do estudo. Vacinas contra a gripe que não contenham vírus vivos são permitidas.
• Tem hepatite B ou C ativa conhecida.
• Varizes esofágicas e/ou gástricas não tratadas ou tratadas de forma incompleta com sangramento ou alto risco de sangramento
• Um evento de sangramento anterior devido a varizes esofágicas e/ou gástricas dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes
• Hipertensão arterial inadequadamente controlada
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa
• Incapacidade de tolerar medicamentos orais
• Child Pugh B ou C cirrose
• Distúrbio conhecido do tecido conjuntivo
• Evidência de doença vascular aneurismática
• História de distúrbios mieloproliferativos, mielodisplásicos ou gamopatia monoclonal de significado indeterminado
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição
• Paciente grávida e/ou amamentando.