Studie mit PXS-5505 in Kombination mit Atezolizumab plus Bevacizumab der ersten Wahl zur Behandlung von Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Der Patient oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss in der Lage sein, eine vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein
• Der Patient muss ein histologisch oder radiologisch bestätigtes inoperables oder metastasiertes hepatozelluläres Karzinom haben.
• Bei den Patienten darf keine begleitende aktive onkologische Diagnose vorliegen
• Der Patient muss mindestens eine radiologisch messbare Läsion haben, definiert als nicht bestrahlte Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit einem Messschieber durch Röntgenuntersuchung genau auf mindestens 10 mm gemessen werden können. Weitere Details finden Sie in Abschnitt 5.5.
• Der Patient darf zuvor keine systemische oder Prüftherapie zur Behandlung von HCC erhalten haben. Patienten, die zuvor lokoregionäre Therapien erhalten haben, bleiben für diese Studie berechtigt.
• Der Patient muss eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben.

• Der Patient muss über eine normale Knochenmark- und Organfunktion verfügen, wie unten definiert.

  • Absolute Neutrophilenzahl >1.500/mcl
  • Blutplättchen >75.000/ul ohne Transfusion
  • Hämoglobin >9,0 g/dl
  • Kreatinin sollte unter der Obergrenze des normalen OR liegen
  • Kreatinin-Clearance >60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
  • Aspartataminotransferase (AST), Alanintransaminase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) < 5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Serumbilirubin nicht größer als das 1,5- bis 2-fache der Obergrenze des Normalwerts
• Patienten, die keine Antikoagulation erhalten, müssen einen International Normalized Ratio (INR) und eine aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT) von <1,7 Obergrenze des Normalwerts haben. Patienten, die eine Antikoagulation erhalten, können eingeschlossen werden, vorausgesetzt, sie können, wie für die Entnahme von Paarbiopsien angegeben, keine Antikoagulation erhalten.
• Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Der Patient muss der Baseline- und der Behandlungsbiopsie zustimmen. Wenn zuvor Baseline-Biopsien durchgeführt und in der Krebsbibliothek der University of Rochester aufbewahrt wurden, sind Baseline-Biopsien nicht erforderlich.
• Die Patienten müssen der Child-Pugh-Klasse A oder niedriger angehören
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest nachweisen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen, und zwar für einen Zeitraum, der mit dem in den Etiketten von Bevacizumab und Atezolizumab beschriebenen Zeitraum übereinstimmt (d. h. 6 Monate). Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, zwei geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden (z. B. Barriere + Hormon).

Ausschlusskriterien:

• Patient mit einer histologischen Variante des HCC wie fibrolamellarem, sarkomatösem oder gemischtem Cholangiokarzinom und HCC.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die ≤ 3 Jahre zurückliegen, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs, der keiner Behandlung bedarf.
• Patient, der zuvor eine systemische Therapie gegen hepatozelluläres Karzinom erhalten hat oder früher als 6 Monate nach Abschluss der letzten Therapiedosis ein Tumorrezidiv aufweist.
• Patient, der ein anderes Prüfpräparat erhält
• Der Patient hat in der Vergangenheit allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie PXS-5505, Atezolizumab oder Bevacizumab zurückzuführen sind
• Patient mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, einem klinisch aktiven Malabsorptionssyndrom, einer entzündlichen Darmerkrankung, einer Erkrankung, die das Risiko einer schweren gastrointestinalen Toxizität erhöht, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Hat eine aktuelle aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert. Eine Ausnahme von dieser Regel bilden Personen mit Vitiligo, gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter, Hypothyreose bei Schilddrüsenergänzung und Typ-1-Diabetikern.
• Patienten, die für eine Lebertransplantation in Frage kommen
• Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation.
• Hat eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine Vorgeschichte von Pneumonitis, die zur Unterstützung der Behandlung orale oder intravenöse Glukokortikoide erforderte.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation einen Lebendimpfstoff erhalten oder plant dies. Zugelassen sind Grippeimpfstoffe, die keine Lebendviren enthalten.
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder C.
• Unbehandelte oder unvollständig behandelte Ösophagus- und/oder Magenvarizen mit Blutung oder hohem Blutungsrisiko
• Ein früheres Blutungsereignis aufgrund von Ösophagus- und/oder Magenvarizen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert
• Unzureichend kontrollierte arterielle Hypertonie
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Anzeichen einer Blutungsdiathese oder einer erheblichen Koagulopathie
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen
• Zirrhose Child Pugh B oder C
• Bekannte Erkrankung des Bindegewebes
• Hinweise auf eine Gefäßaneurysmaerkrankung
• Vorgeschichte myeloproliferativer, myelodysplastischer Erkrankungen oder monoklonaler Gammopathie unbestimmter Bedeutung
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
• Patientin, die schwanger ist und/oder stillt.