진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 다양한 화학 요법과 병용한 CAN04의 1/2상 연구

포함 기준:

1단계 및 2단계:

• 피험자는 현지 지침에 따라 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
• 피험자는 ICF 서명 시점에 18세 이상이어야 합니다.
• 피험자는 ECOG PS 점수가 0 또는 1이어야 합니다.
• 대상자는 프로토콜의 실험실 값에 표시된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 가임 여성은 연구에 참여하기 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 가능성이 있는 여성은 최소 24개월 연속 자연적(자발적) 무월경과 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)이 있거나 자궁 적출술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받았을 것입니다 >6 상영 몇 주 전.
• 남성 또는 여성 피험자: 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자와 가임 여성 피험자는 연구에 참여하는 동안 및 CAN04의 마지막 투여 후 4개월 동안 1가지 차단 방법을 포함하여 2가지 형태의 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다. 또는 관련 화학 요법의 마지막 투여 후 6개월 동안 더 긴 기간. 남성 피험자도 연구 참여 기간 및 피임이 필요한 기간에 정자 기증을 삼가야 합니다.
• 피험자는 SoC 화학 요법의 각 구성 요소에 대해 승인된 지역 제품 특성 요약(SmPC)에 따라 금기 사항이 없어야 합니다.

1단계(용량 증량)

• 피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 국소 진행성 암 또는 전이성 암 진단이 확인되었습니다. 피험자는 고형 종양(RECIST) v1.1에서 반응 평가 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가질 필요가 없습니다.
• 피험자는 입증된 생존 이점이 있는 모든 표준 치료 옵션이 소진되었거나, 피험자가 거부하거나 금기인 상태에 있습니다. 또는 피험자는 3가지 연구 요법(mFOLFOX, DTX 또는 G/C) 중 1가지가 다음 치료를 위해 SoC로 간주되는 조건을 가지고 있습니다.

• 피험자는 치료군당 추가 질병 특성을 가집니다.

  • mFOLFOX Arm: mFOLFOX에 적합한 모든 과목을 등록할 수 있습니다. 전이성 질환에 대한 이전 세포독성 화학요법 치료의 최대 2개 라인이 허용됩니다(세포독성 효과가 없는 표적 제제는 계산되지 않음).
  • DTX 부문: NSCLC에 대한 단일 요법으로 DTX를 받을 자격이 있는 피험자는 이 치료 부문에 등록할 수 있습니다. 전이성 질환에 대한 사전 전신 항암 요법은 2개 라인 이상 허용되지 않습니다. 표적 치료는 이전 치료로 간주되지 않습니다. 이전 치료 라인에서 DTX 단독 요법을 받은 피험자는 자격이 없습니다.
  • G/C Arm: G/C 자격이 있는 모든 피험자가 등록할 수 있습니다(1차 치료 포함).. BTC가 있는 피험자가 우선적으로 처리됩니다.

2단계 2단계의 모든 치료군(CRC, NSCLC 또는 BTC)

• 피험자는 RECIST v1.1에서 정의한 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다. 치료 시작 전 ≥4주 전에 방사선 조사를 받고 이후 진행이 기록된 종양 병변은 조사되지 않은 측정 가능한 병변이 없는 경우 표적 병변으로 선택할 수 있습니다.
• 두 번째 중간 분석이 수행된 후에만 적용 가능: 생검이 가능한 1차 또는 전이성 병변 및 피험자가 스크리닝(적절한 보관 조직을 사용할 수 없는 경우) 및 치료 중 생검(프로토콜에 정의된 대로)을 받을 의향이 있는 경우. 생검을 위해 접근할 수 있는 병변이 유일한 표적 병변이 아닐 수 있으며 이전에 조사된 영역에 위치해서는 안 됩니다(이 지표 병변이 방사선 후 PD ≥20%인 경우 제외). 스크리닝 및/또는 치료 중 생검 및/또는 보관 조직에 대한 요구 사항은 특히 종양 위치에 안전하게 접근할 수 없는 경우 사이트 간의 논의 및 문서화된 합의 후에 개별 사이트 및 피험자에 대해 스폰서가 면제할 수 있습니다. 스폰서의 의료 모니터.

CRC 팔

• 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 국소 진행성 결장 또는 직장 선암종을 가진 피험자는 근치적 전이절제술 또는 근치적 전이 절제술을 위한 국소 치료 가능성이 없습니다.
• 피험자는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 CRC에 대해 이전에 적어도 2개 라인의 치료를 받았고 이러한 치료가 진행되었거나 내약성이 없습니다. 종양이 현미부수체 불안정성-높은 경우, 금기되지 않는 한 이전 면역 CPI에서 진행했거나 그러한 요법이 대상체에게 이용 가능하지 않아야 합니다. KRAS 야생형을 가진 피험자는 mFOLFOX를 받을 자격이 있어야 하며 금기 사항이 없거나 피험자에게 이용 가능하지 않은 경우가 아니면 항-EGFR 요법을 받았어야 합니다.
• 참고: 보조 또는 선행 화학요법을 받고 보조 또는 선행 화학요법 완료 후 6개월 이내에 재발한 피험자의 경우, 보조 또는 선행 화학요법은 전이성 질환에 대한 1차 화학요법으로 계산됩니다.

NSCLC 팔

• 피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 편평 또는 비편평 NSCLC 절제 불가능한 IIIB/C기 또는 IV기에 대해 단일 요법 DTX 치료가 지시됩니다.
• 피험자는 백금 기반 요법과 프로그램된 세포 사멸 단백질 1 또는 프로그램된 사멸 리간드 1 억제제를 사전 치료 요법으로 받았습니다(금지되거나 그러한 요법이 피험자에게 이용 가능하지 않은 경우 제외). 이전 CPI 및 화학 요법은 단독으로 또는 조합하여 시행되었을 수 있습니다. 진행성 또는 전이성 질환에 대한 요법을 포함하는 세포독성 화학요법의 이전 라인은 2개 이하로 허용됩니다.

참고: 이전 치료 라인에서 DTX 단독 요법을 받은 피험자는 자격이 없습니다.

• 보조 또는 선행 화학요법을 받고 보조 또는 선행 화학요법 완료 후 6개월 이내에 재발한 피험자는 재발성/전이성 질환에 대한 화학요법의 1차 치료로 보조 또는 선행 화학요법을 계산할 수 있습니다.
• 돌연변이 표적 요법(예: 오시머티닙, 알렉티닙, 크리조티닙, 라로트렉티닙, 캅마티닙, 프랄세티닙)에 적격인 피험자는 현지에서 이용 가능한 표적 요법에 대한 치료 옵션을 소진해야 합니다.

BTC 팔

• 조직병리학적 또는 세포학적 담도 암종(간내 또는 간외 담관암종, 담낭암 또는 팽대부 암종) 절제 불가능, 재발성 또는 전이성 G/C 치료가 가능한 대상이 SoC로 나타납니다.
• 피험자는 절제 불가능한 국소 진행성 질환이나 전이성 질환에 대해 표준 전신 항암 요법을 받지 않았습니다.
• 참고: 보조 또는 신보조 화학요법을 받고 보조 또는 신보조 화학요법 완료 후 6개월 이내에 재발한 피험자는 연구에 적합합니다.

제외 기준:

• 피험자는 연구 약물(화학 요법 포함), 그 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 알레르기가 있습니다.
• 피험자는 자궁경부 상피내암종, 표재성 비침습성 방광 종양, 근치적으로 치료된 1기 비흑색종 피부암, 또는 수술이나 방사선으로 근치적으로 치료를 받았지만 전립선암 피험자를 제외하고는 포함 기준에 기술된 암과 다른 조직학적으로 확인된 또 다른 암을 가지고 있습니다. 전신 또는 안드로겐 박탈 요법을 받고 있습니다. 포함 기준에 기술된 것과 다른 다른 암의 병력이 있는 피험자는 암이 ≥5년 전에 근치적으로 치료되었고 지난 2년 동안 비재발이 기록된 경우 등록할 수 있습니다.
• 피험자는 New York Heart Association Classification III 또는 IV로 정의된 조절되지 않거나 심각한 심부전이 있습니다.
• mFOLFOX 또는 DTX를 받을 피험자: 말초 감각 신경병증 등급 ≥2를 가짐.
• 피험자는 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 교정된 QT 간격이 스크리닝 시 480msec를 초과합니다.
• DTX 및 CAN04를 받을 피험자: 간 전이 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및/또는 ALT >1.5 × 정상 상한(ULN)과 동시에 알칼리 포스파타제 >2.5 × ULN이 있는 경우.
• 피험자는 제어되지 않는 뇌 전이가 있습니다. 이전에 뇌 전이가 수술 및/또는 정위적 방사선 수술로 치료되었고 CAN04의 첫 번째 투여 시점에 조절된 것으로 간주되는 경우(프레드니손 ≤10mg/일 용량 또는 등가물에 의해 조절됨) 피험자가 등록될 수 있습니다. 알려진 뇌 전이가 없는 무증상 피험자의 경우 스크리닝 중 뇌 영상이 필요하지 않습니다. 알려진 뇌 전이가 있는 피험자는 영상 검사 절차의 틀에서 뇌 영상 검사를 받아야 합니다.
• 피험자는 등록 시점에 비경구적 항생제가 필요한 활성 중증 감염이 있거나 이전 비경구적 항생제 과정의 지속으로 현재 경구용 항생제를 투여받고 있는 피험자가 있습니다. 항생제 치료가 완료되고 잔류 감염의 징후가 없는 경우 피험자를 등록할 수 있습니다. 참고: 스텐트 배치가 필요한 BTC 피험자는 첫 치료 투여 2주 전에 절차를 완료하고 첫 치료 투여 최소 1주 전에 항생제(경구 또는 비경구)를 사용하지 않아야 합니다.
• 피험자는 전신 면역억제 요법(1일 프레드니손 등가 용량 >10 mg/일)을 필요로 하는 자가면역 질환 또는 조사자의 평가에 따른 관련 자가면역 질환의 병력이 있습니다.
• 피험자는 연구 중에 임의의 다른 형태의 전신 또는 국소 항신생물 요법(다른 제제를 사용한 유지 요법, 방사선 요법 및/또는 외과적 절제 포함)이 필요할 것으로 예상됩니다.
• 피험자는 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
• 피험자는 본 연구에 참여하기 전에(첫 번째 연구 약물 투여 28일 이내) 생 백신, 에타너셉트 또는 기타 종양 괴사 인자-알파 억제제를 받았습니다. 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 백신의 경우 연구 약물을 처음 투여하기 2주 전에 세척을 중단하는 것이 좋습니다.
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 전신 항암 치료 또는 대수술 또는 5번의 반감기 중 더 짧은 기간에 치료를 받았습니다. 피험자는 이전 치료 독성에서 1등급, 기준선(탈모증 및 말초 신경병증 제외)으로 회복되어야 합니다.
• 피험자는 치료 시작 전 ≤4주 전에 방사선 요법을 받았고(지연된 혈구 감소증의 위험 증가 없이 예를 들어 척추 또는 골반 이외의 말초 종양 병변에 대한 완화 방사선 조사의 경우 ≤2주) 관련 독성에서 1등급 이상으로 회복되지 않았습니다. (탈모증 제외).
• 피험자는 B형 간염 바이러스 표면 항원 혈청양성 또는 검출 가능한 C형 간염 감염 바이러스 부하를 가지고 있는 것으로 알려져 있습니다. 참고: 양성 B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원 항체가 있는 피험자가 포함될 수 있지만 검출할 수 없는 B형 간염 바이러스 로드가 있어야 합니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성 반응을 보인 피험자는 이 연구에서 제외되지 않지만 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 분화 클러스터 4(CD4)+ T 세포(CD4+) 카운트 ≥350 세포/μL가 있습니다.
  • 지난 12개월 동안 기회 감염이 없었습니다. 예방적 항미생물제에 대한 피험자가 연구에 포함될 수 있습니다.
  • 최소 4주 동안 확립된 항레트로바이러스 요법을 받아야 합니다.
  • 등록 전 HIV 바이러스 수치가 400 copies/mL 미만이어야 합니다.
• 피험자는 HIV 감염 이외의 다른 관련된 선천적 또는 후천적 면역결핍의 알려진 병력이 있습니다.
• 피험자는 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 연구의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거를 가지고 있습니다. , 치료 조사자의 의견.
• 피험자는 연구 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있는 것으로 알고 있습니다.
• 피험자는 연구자의 의견에 따라 피험자가 높은 안전 위험 및/또는 다음과 같은 가능성으로 인해 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않게 만드는 모든 의학적 상태, 동반이환, 신체 검사 소견, 대사 기능 장애 또는 임상 검사실 이상이 있습니다. 연구 결과의 해석에 영향을 미칩니다.
• 피험자는 할당된 치료의 약물 또는 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있습니다.
• G/C 부문의 피험자만: 해당 지역 라벨에 따라 청력 손상 또는 진행 중인 페니토인 투여로 인해 시스플라틴에 대한 금기 사항이 있는 피험자.

mFOLFOX Arm/CRC Arm 제외 기준

• 선별검사에서 다음 전해질에 대한 정상 하한치 미만의 임상 실험실 테스트 값을 가진 피험자: 칼륨, 마그네슘, 교정 또는 이온화 칼슘.

  • 참고: 심사 기간 동안 보충제로 이러한 전해질에 대한 정상 값을 달성하는 피험자는 조사자의 재량에 따라 허용됩니다. 각 옥살리플라틴 투여 전에 정상 전해질 수치를 기록하는 혈청 화학 검사가 필요합니다.
• 선천성 긴 QT 증후군 또는 서맥(분당 50회 미만)을 포함한 심실성 부정맥 병력이 있는 피험자.
• 기존 비대상성 심장 질환이 있는 피험자: 심근 허혈 또는 경색 후 초기(최대 4주) 상태, 울혈성 심부전, 좌심실 비대, 심근병증, 등록 전 6개월 이내에 전도 장애.
• 디하이드로피리미딘 데하이드로게나제(DPD) 결핍이 있거나 강력한 DPD 억제제(예: 브리부딘, 소리부딘)로 연구 치료의 첫 번째 투여 4주 이내에 치료를 받은 피험자. 이전에 DPD 결핍과 관련될 수 있는 독성 없이 5-FU를 받은 피험자는 검사를 받을 필요가 없습니다.
• 악성 빈혈 또는 비타민 B12 결핍으로 인한 다른 빈혈이 있는 피험자는 mFOLFOX의 첫 번째 투여 전에 교정할 수 없습니다.