En fase 1/2-studie av CAN04 i kombinasjon med ulike kjemoterapiregimer hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

FASE 1 og FASE 2:

• Forsøkspersonen må kunne forstå og signere skriftlig informert samtykke, i henhold til lokale retningslinjer.
• Forsøkspersonen må være ≥18 år gammel på tidspunktet for underskrift av ICF.
• Emnet må ha en ECOG PS-score på 0 eller 1.
• Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig organfunksjon, som angitt av laboratorieverdiene i protokollen
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Kvinner i ikke-fertil alder vil ha hatt minst 24 sammenhengende måneder med naturlig (spontan) amenoré, og en passende klinisk profil (f.eks. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer), eller ha hatt hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi >6 uker før screening.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner: Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke 2 former for akseptabel prevensjon, inkludert 1 barrieremetode, under deres deltakelse i studien og i 4 måneder etter siste dose av CAN04 eller i 6 måneder etter siste dose av de relevante kjemoterapiene, uansett hva som er lengre. Mannlige forsøkspersoner må også avstå fra å donere sæd under deres deltakelse i studien og i perioden da prevensjon er nødvendig
• Pasienter må ikke ha kontraindikasjoner i henhold til det godkjente lokale sammendraget av produktegenskaper (SmPC) for de respektive komponentene i SoC-kjemoterapiene.

FASE 1 (doseeskalering)

• Personen har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert kreft eller metastatisk kreft. Forsøkspersoner trenger ikke å ha målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
• Personen har en tilstand der alle standard terapeutiske alternativer med påvist overlevelsesgevinst er uttømt, nektet av pasienten eller er kontraindisert. ELLER Personen har en tilstand der 1 av de 3 studieregimene (mFOLFOX, DTX eller G/C) anses som SoC for nestelinjebehandlingen.

• Personen har ytterligere sykdomskarakteristikker per behandlingsarm:

  • mFOLFOX-arm: Alle fag som er kvalifisert for mFOLFOX kan registreres. Maksimalt 2 tidligere linjer med cytotoksisk kjemoterapibehandling for metastatisk sykdom er tillatt (målrettede midler uten cellegift vil ikke telles).
  • DTX-arm: Personer som er kvalifisert til å motta DTX som monoterapi for NSCLC kan registreres i denne behandlingsarmen. Ikke mer enn 2 linjer med tidligere systemisk anti-kreftbehandling for den metastatiske sykdommen er tillatt. Målrettet terapi regnes ikke som tidligere terapi. Personer som mottok DTX monoterapi i en tidligere behandlingslinje er ikke kvalifisert.
  • G/C-arm: Alle fag som er kvalifisert for G/C kan registreres (inkludert førstelinjebehandlinger). Emner med BTC vil bli prioritert.

FASE 2 Alle behandlingsarmer i fase 2 (CRC, NSCLC eller BTC)

• Forsøkspersonen må ha minst 1 målbar lesjon som definert av RECIST v1.1. Tumorlesjoner som er bestrålet ≥4 uker før behandlingsstart, og som i etterkant har hatt dokumentert progresjon, kan velges som mållesjoner i fravær av målbare lesjoner som ikke er bestrålet.
• Kun aktuelt etter at den andre interimanalysen er utført: Primær eller metastatisk lesjon som er mottakelig for biopsi og pasientens vilje til å gjennomgå en screening (hvis ikke tilstrekkelig arkivvev er tilgjengelig) og en biopsi under behandling (som definert i protokollen). Lesjonen som er tilgjengelig for biopsi er kanskje ikke den eneste mållesjonen og bør ikke lokaliseres i et tidligere bestrålt felt (med mindre denne indekslesjonen har PD ≥20 % etter stråling). Kravet/kravene til screening og/eller under behandling biopsi og/eller arkivvev kan fravikes av sponsoren for individuelle steder og emner, spesielt hvis tumorplasseringer ikke er trygt tilgjengelige, etter diskusjon og dokumentert avtale mellom stedet og sponsors medisinske monitor.

CRC-arm

• Personen har definitivt histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert adenokarsinom i tykktarmen eller rektum uten mulighet for lokoregional behandling med kurativ intensjon eller kandidat for kurativ metastasektomi
• Pasienten har mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer for ikke-resekterbar lokalt avansert eller metastatisk CRC og har utviklet seg eller er intolerant overfor disse behandlingene. Hvis svulsten er høy i mikrosatellitt-ustabilitet, bør den ha progrediert med en tidligere immun-CPI med mindre kontraindisert, eller slik terapi er ikke tilgjengelig for pasienten. Personer med KRAS villtype bør være kvalifisert til å motta mFOLFOX og bør ha mottatt anti-EGFR-behandling med mindre det er kontraindisert eller ikke tilgjengelig for forsøkspersonen.
• Merk: For forsøkspersoner som fikk adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi og hadde tilbakefall innen 6 måneder etter fullført adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi, regnes adjuvant eller neoadjuvant terapi som første linje med kjemoterapi for den metastatiske sykdommen.

NSCLC-arm

• Pasienten har histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitel eller ikke-plateepitel, ikke-opererbart stadium IIIB/C eller stadium IV for hvem monoterapi DTX-behandling er indisert.
• Pasienten fikk platinabasert terapi og et programmert celledødsprotein 1 eller programmert dødsligand 1-hemmer som tidligere behandlingsregimer (med mindre kontraindisert eller slik terapi ikke er tilgjengelig for pasienten). Tidligere CPI og kjemoterapi kan ha blitt administrert alene eller i kombinasjon. Ikke mer enn 2 tidligere linjer med cytotoksisk kjemoterapi som inneholder regimer for den avanserte eller metastatiske sykdommen er tillatt.

Merk: Personer som fikk DTX monoterapi i en tidligere behandlingslinje er ikke kvalifisert.

• Pasienter som fikk adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi og hadde residiv innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi, har lov til å regne adjuvant eller neoadjuvant terapi som første linje med kjemoterapi for den tilbakevendende/metastatiske sykdommen.
• Personer som er kvalifisert for mutasjonsrettede terapier (f.eks. osimertinib, alectinib, crizotinib, larotrectinib, capmatinib, pralsetinib) må ha uttømte behandlingsalternativer for målrettede terapier tilgjengelig lokalt

BTC arm

• Pasienten har histopatologisk eller cytologisk galleveiskarsinom (intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom, galleblærekreft eller ampullær karsinom) som ikke er resektabelt, tilbakevendende eller metastatisk tilgjengelig for G/C-behandling indikert som SoC.
• Pasienten har ikke mottatt standard systemisk anti-kreftbehandling verken for ikke-opererbar lokalt avansert eller for metastatisk sykdom.
• Merk: Personer som fikk adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi og hadde tilbakefall innen 6 måneder etter fullført adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi er kvalifisert for studien.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har en kjent eller mistenkt allergi for å studere legemidler (inkludert kjemoterapiregimer), noen av dets komponenter.
• Personen har en annen histologisk bekreftet kreft som er forskjellig fra de som er beskrevet i inklusjonskriteriene, bortsett fra cervical carcinoma in situ, overfladisk ikke-invasiv blæresvulst, kurativt behandlet stadium I ikke-melanom hudkreft eller prostatakreftindivider behandlet kurativt med kirurgi eller stråling og ikke mottar systemisk eller androgen deprivasjonsterapi. Personer med en historie med en annen kreftsykdom, forskjellig fra den som er beskrevet i inklusjonskriteriene, kan bli registrert hvis kreften ble kurativt behandlet for ≥5 år siden og ikke-residiv har blitt dokumentert de siste 2 årene.
• Personen har ukontrollert eller betydelig hjertesvikt definert som New York Heart Association Classification III eller IV.
• Personer som skal motta mFOLFOX eller DTX: har perifer sensorisk nevropati Grad ≥2.
• Personen har QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >480 msek ved screening.
• Personer som skal motta DTX og CAN04: hvis de har levermetastaser og aspartataminotransferase (AST) og/eller ALAT >1,5 × øvre normalgrense (ULN) samtidig med alkalisk fosfatase >2,5 × ULN.
• Personen har ukontrollerte hjernemetastaser. Forsøkspersoner tillates registrert dersom hjernemetastaser tidligere har blitt behandlet med kirurgi og/eller stereotaktisk radiokirurgi og anses som kontrollert (kontrollert av dosen ≤10 mg/dag av prednison eller tilsvarende) ved tidspunktet for den første dosen av CAN04. For asymptomatiske forsøkspersoner, uten kjente hjernemetastaser, er hjerneavbildning under screening ikke nødvendig. Personer med kjente hjernemetastaser bør ha gjennomgått hjerneavbildning innenfor rammen av bildediagnostiske prosedyrer.
• Pasienten har en aktiv alvorlig infeksjon som krever parenterale antibiotika på tidspunktet for registrering eller personer som for tiden får orale antibiotika som en fortsettelse av en tidligere kur med parenteral antibiotika. Pasienter kan registreres når antibiotikabehandlingen er fullført og det ikke er tegn til gjenværende infeksjon. Merk: Pasienter med BTC som trengte stentplassering bør ha prosedyren fullført 2 uker før og være fri for antibiotika (oral eller parenteral) i minst 1 uke før første behandlingsadministrering.
• Personen har en historie med en relevant autoimmun sykdom i henhold til vurdering av utforskeren eller autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi (daglige prednisonekvivalente doser >10 mg/dag).
• Forsøkspersonen forventes å kreve enhver annen form for systemisk eller lokalisert anti-neoplastisk terapi under studien (inkludert vedlikeholdsbehandling med et annet middel, strålebehandling og/eller kirurgisk reseksjon).
• Personen har gjennomgått en allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Forsøkspersonen mottok en levende vaksinasjon, etanercept eller andre tumornekrosefaktor-alfa-hemmere før (innen 28 dager etter første studielegemiddeladministrasjon) deltagelse i denne studien. For alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaksiner anbefales en utvasking på 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
• Pasienten hadde behandling med systemiske anti-kreftbehandlinger, eller større kirurgi innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest. Pasienter skal ha kommet seg etter tidligere behandlingstoksisitet til grad 1, baseline (unntatt alopecia og perifer nevropati).
• Pasienten fikk strålebehandling ≤4 uker før behandlingsstart (≤2 uker for palliativ bestråling av perifere tumorlesjoner, annet enn for eksempel ryggrad eller bekken, uten økt risiko for forsinkede cytopenier) og har ikke kommet seg til grad 1 eller bedre etter relatert toksisitet av slik terapi (bortsett fra alopecia).
• Personen har kjent hepatitt B-virusoverflateantigen seropositiv eller påvisbar hepatitt C-infeksjon viral belastning. Merk: Personer som har positivt hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigenantistoff kan inkluderes, men må ha en upåviselig hepatitt B-viral belastning.

• Forsøkspersoner som tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV) er IKKE ekskludert fra denne studien, men må oppfylle følgende kriterier:

  • Har cluster of differentiation 4 (CD4)+ T-celle (CD4+) teller ≥350 celler/μL.
  • Har ikke hatt en opportunistisk infeksjon de siste 12 månedene. Forsøkspersoner på profylaktiske antimikrobielle midler kan inkluderes i studien.
  • Bør være på etablert antiretroviral behandling i minst 4 uker.
  • Ha en HIV-virusmengde mindre enn 400 kopier/ml før påmelding.
• Personen har en kjent historie med annen relevant medfødt eller ervervet immunsvikt enn HIV-infeksjon.
• Forsøkspersonen har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta. , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Forsøkspersonen har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
• Forsøkspersonen har en medisinsk tilstand, komorbiditet, funn av fysisk undersøkelse, metabolsk dysfunksjon eller klinisk laboratorieavvik som, etter etterforskerens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i en klinisk studie på grunn av høy sikkerhetsrisiko og/eller potensial til å påvirke tolkningen av resultatene fra studien.
• Pasienten har kjent allergi mot noen av legemidlene eller hjelpestoffene i den tildelte behandlingen.
• Kun personer i G/C-armen: Personer som, i henhold til gjeldende lokal etikett, på grunn av nedsatt hørsel eller pågående administrering av fenytoin, har kontraindikasjon for cisplatin.

mFOLFOX Arm/CRC Arm eksklusjonskriterier

• Personer med kliniske laboratorietestverdier ved screening under den nedre normalgrensen for noen av følgende elektrolytter: kalium, magnesium, korrigert eller ionisert kalsium.

  • MERK: Forsøkspersoner som oppnår normale verdier for disse elektrolyttene med tilskudd i løpet av screeningsperioden er tillatt etter etterforskerens skjønn. Serumkjemi som dokumenterer normale elektrolyttverdier er nødvendig før hver dose oksaliplatin.
• Personer med medfødt lang QT-syndrom eller en historie med ventrikulære arytmier, inkludert bradyarytmi (<50 slag per minutt).
• Personer med eksisterende ukompensert hjertesykdom: myokardiskemi eller tidlig (opptil 4 uker) post-infarktstatus, kongestiv hjertesvikt, venstre ventrikkelhypertrofi, kardiomyopati, ledningsforstyrrelse innen 6 måneder før innmelding.
• Personer med dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-mangel eller som har blitt behandlet innen 4 uker etter første dose av studiebehandling med potente DPD-hemmere (f.eks. brivudin, sorivudin). Personer som tidligere har mottatt 5-FU uten toksisitet som kan korreleres med DPD-mangel trenger ikke å bli testet
• Personer med pernisiøs anemi eller andre anemier på grunn av vitamin B12-mangel som ikke kan korrigeres før første dose mFOLFOX.