Vaiheen 1/2 tutkimus CAN04:stä yhdessä erilaisten kemoterapia-ohjelmien kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

VAIHE 1 ja VAIHE 2:

• Tutkittavan on voitava ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten ohjeiden mukaisesti.
• Tutkittavan on oltava ≥18-vuotias ICF:n allekirjoitushetkellä.
• Tutkittavan ECOG PS -pistemäärän on oltava 0 tai 1.
• Tutkittavalla on oltava riittävä elimen toiminta, kuten protokollan laboratorioarvot osoittavat
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Naisilla, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on täytynyt olla vähintään 24 kuukautta yhtäjaksoisesti luonnollista (spontaania) kuukautisia ja heillä on oltava asianmukainen kliininen profiili (esim. iän mukainen, vasomotoriset oireet historiassa) tai heillä on ollut kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto >6 viikkoa ennen seulontaa.
• Mies- tai naispuoliset koehenkilöt: Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yksi estemenetelmä, osallistuessaan tutkimukseen ja 4 kuukauden ajan viimeisen CAN04-annoksen jälkeen. tai 6 kuukauden ajan viimeisen kemoterapian annoksen jälkeen, kumpi tahansa on pidempi. Miesten on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä osallistuessaan tutkimukseen ja aikana, jolloin tarvitaan ehkäisyä
• Koehenkilöillä ei saa olla SoC-kemoterapioiden vastaavien komponenttien hyväksytyn paikallisen valmisteyhteenvedon (SmPC) mukaisia ​​vasta-aiheita.

VAIHE 1 (annoksen eskalointi)

• Kohdehenkilöllä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edenneen syövän tai metastaattisen syövän diagnoosi. Koehenkilöillä ei tarvitse olla mitattavissa olevia sairauden vasteen arviointikriteereitä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1.
• Potilaalla on tila, jossa kaikki tavanomaiset hoitovaihtoehdot, joista on todistettu eloonjäämishyöty, on käytetty, tutkittava on hylännyt tai ne ovat vasta-aiheisia. TAI Koehenkilöllä on tila, jossa yhtä kolmesta tutkimusohjelmasta (mFOLFOX, DTX tai G/C) pidetään SoC:na seuraavan linjan hoidossa.

• Kohdehenkilöllä on muita sairauden ominaisuuksia hoitohaaraa kohden:

  • mFOLFOX-käsivarsi: Kaikki mFOLFOX-kelpoiset aiheet voidaan ilmoittautua. Enintään 2 aikaisempaa sytotoksista solunsalpaajahoitoa metastaattisen taudin hoitoon sallitaan (kohdennettuja aineita, joilla ei ole sytotoksista vaikutusta, ei lasketa).
  • DTX-ryhmä: Koehenkilöt, jotka ovat oikeutettuja saamaan DTX:tä monoterapiana NSCLC:hen, voidaan ilmoittautua tähän hoitoryhmään. Enintään 2 riviä aikaisempia systeemisiä syövän vastaisia ​​hoitoja metastaattiseen sairauteen sallitaan. Kohdennettua hoitoa ei lasketa aikaisemmaksi hoidoksi. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet DTX-monoterapiaa aiemman hoitolinjan aikana, eivät ole kelvollisia.
  • G/C-käsi: Kaikki G/C-kelpoiset potilaat voidaan ilmoittautua (mukaan lukien ensilinjan hoidot). Kohteet, joilla on BTC, asetetaan etusijalle.

VAIHE 2 Kaikki hoitohaarat vaiheessa 2 (CRC, NSCLC tai BTC)

• Tutkittavalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla. Kasvainleesiot, joita on säteilytetty ≥ 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista ja joiden eteneminen on sen jälkeen dokumentoitu, voidaan valita kohdevaurioiksi, jos mitattavissa olevia vaurioita, joita ei ole säteilytetty, ei ole.
• Sovellettavissa vain toisen välianalyysin suorittamisen jälkeen: Primaarinen tai metastaattinen leesio, josta voidaan tehdä biopsia, ja potilaan halukkuus seulomiseen (jos riittävää arkistokudosta ei ole saatavilla) ja hoidon aikana suoritettavaan biopsiaan (kuten on määritelty protokollassa). Leesio, josta voidaan tehdä biopsia, ei välttämättä ole ainoa kohdeleesio, eikä sitä saa sijoittaa aiemmin säteilytetylle alueelle (ellei tämän indeksivaurion PD ole ≥20 % säteilyn jälkeen). Toimeksiantaja voi poiketa seulonta- ja/tai hoidonaikaisen biopsian ja/tai arkistoidun kudoksen vaatimuksesta yksittäisten paikkojen ja koehenkilöiden osalta, varsinkin jos kasvaimen sijaintipaikat eivät ole turvallisesti saatavilla, keskusteltuaan ja dokumentoidusta sopimuksesta paikan välillä. ja sponsorin lääketieteellinen monitori.

CRC-varsi

• Tutkittavalla on lopullisesti histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma ilman mahdollisuutta paikalliseen hoitoon parantavassa tarkoituksessa tai ehdokasta parantavaan metastasektomiaan
• Kohde on saanut vähintään 2 aiempaa hoitolinjaa ei-leikkauskelpoiseen paikallisesti edenneeseen tai metastaattiseen CRC:hen, ja hän on edennyt tai ei siedä näitä hoitoja. Jos kasvain on mikrosatelliitin epästabiiliudeltaan korkea, sen olisi pitänyt edetä aikaisemmalla immuuni-CPI:llä, ellei se ole vasta-aiheista tai tällainen hoito ei ole potilaan saatavilla. Potilaiden, joilla on KRAS-villityyppi, tulisi olla kelvollisia saamaan mFOLFOX-hoitoa ja heidän olisi pitänyt saada anti-EGFR-hoitoa, ellei se ole vasta-aiheista tai se ei ole saatavilla koehenkilölle.
• Huomautus: Tutkittaville, jotka ovat saaneet adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa ja jotka ovat uusiutuneet 6 kuukauden sisällä adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapian päättymisestä, adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito lasketaan metastaattisen taudin ensimmäiseksi kemoterapialinjaksi.

NSCLC Varsi

• Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu levyepiteelinen tai ei-squamous NSCLC:n ei-leikkausvaihe IIIB/C tai vaihe IV, jolle monoterapia-DTX-hoito on indikoitu.
• Kohde sai platinapohjaista hoitoa ja ohjelmoitua solukuolemaproteiini 1:tä tai ohjelmoitua kuolemaligandi 1:n estäjää aikaisempana hoito-ohjelmana (ellei se ole vasta-aiheista tai sellainen hoito ei ole kohteen saatavilla). Aikaisemmat CPI:t ja kemoterapia on voitu antaa yksin tai yhdistelmänä. Enintään kaksi aikaisempaa sytotoksista kemoterapiasarjaa, jotka sisältävät pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin hoitoa, ovat sallittuja.

Huomautus: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet DTX-monoterapiaa aiemman hoitolinjan aikana, eivät ole kelvollisia.

• Potilaiden, jotka ovat saaneet adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa ja jotka ovat uusiutuneet 6 kuukauden sisällä adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapian päättymisestä, saavat laskea adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon ensimmäiseksi kemoterapian riviksi uusiutuvan/metastaattisen taudin osalta.
• Mutaatioihin kohdistettuihin hoitoihin (esim. osimertinibi, alektinibi, krisotinibi, larotrektinibi, kapmatinibi, pralsetinibi) soveltuvalla henkilöllä on oltava paikallisesti saatavilla olevat hoitovaihtoehdot kohdennettuihin hoitoihin.

BTC käsi

• Potilaalla on histopatologinen tai sytologinen sappitiekarsinooma (intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma, sappirakon syöpä tai ampullaarinen syöpä), joka ei ole leikattavissa, uusiutuu tai metastaattinen, joka on soveltuva G/C-hoitoon ja joka on merkitty SoC:ksi.
• Kohde ei ole saanut tavanomaista systeemistä syövänvastaista hoitoa ei-leikkauskelpoiseen paikallisesti edenneen taudin eikä metastaattisen taudin hoitoon.
• Huomautus: Tutkimushenkilöt, jotka ovat saaneet adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa ja jotka ovat uusiutuneet 6 kuukauden sisällä adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapian päättymisestä, ovat kelvollisia tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavalla on tiedetty tai epäilty allergia tutkimuslääkkeille (mukaan lukien kemoterapia-ohjelmat), jollekin sen aineosista.
• Potilaalla on toinen histologisesti vahvistettu syöpä, joka poikkeaa kuvatuista sisällyttämiskriteereistä, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, pinnallista ei-invasiivista virtsarakon kasvainta, parantavasti hoidettua vaiheen I ei-melanoomaa ihosyöpää tai eturauhassyöpäpotilaita, joita on hoidettu parantavasti leikkauksella tai sädehoidolla, mutta ei systeemistä tai androgeenideprivaatiohoitoa. Koehenkilöt, joilla on ollut jokin muu syöpä, eri kuin sisällyttämiskriteereissä kuvattu, voidaan ottaa mukaan, jos syöpä on hoidettu parantavasti ≥ 5 vuotta sitten ja uusiutumattomuus on dokumentoitu viimeisen 2 vuoden aikana.
• Potilaalla on hallitsematon tai merkittävä sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty New York Heart Associationin luokitukseksi III tai IV.
• Potilaat, jotka saavat mFOLFOXia tai DTX:tä: joilla on perifeerinen sensorinen neuropatia, aste ≥2.
• Koehenkilön QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) >480 ms seulonnassa.
• DTX:ää ja CAN04:ää saavat koehenkilöt: jos heillä on maksaetästaaseja ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai ALAT > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) samanaikaisesti alkalisen fosfataasin kanssa > 2,5 × ULN.
• Tutkittavalla on hallitsemattomia aivometastaaseja. Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos aivoetäpesäkkeitä on aiemmin hoidettu leikkauksella ja/tai stereotaktisella radiokirurgialla ja niiden katsotaan olevan hallinnassa (kontrolloituna annoksella ≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ensimmäisen CAN04-annoksen aikaan. Oireettomilla koehenkilöillä, joilla ei ole tunnettuja aivometastaaseja, aivokuvausta seulonnan aikana ei vaadita. Koehenkilöille, joilla on tunnettuja aivometastaasseja, olisi pitänyt tehdä aivokuvaus kuvantamisseulontamenettelyjen puitteissa.
• Potilaalla on aktiivinen vakava infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja ilmoittautumishetkellä tai henkilöt, jotka saavat parhaillaan oraalisia antibiootteja aiemman parenteraalisen antibioottikuurin jatkona. Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, kun antibioottihoito on suoritettu loppuun ja jos jäljellä olevista infektioista ei ole merkkejä. Huomautus: BTC-potilailla, jotka vaativat stentin asennusta, toimenpide tulee suorittaa 2 viikkoa ennen ja heillä ei ole antibiootteja (suun kautta tai parenteraalisesti) vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä hoitoa.
• Koehenkilöllä on ollut tutkijan arvion mukaan relevantti autoimmuunisairaus tai systeemistä immunosuppressiivista hoitoa vaativa autoimmuunisairaus (päivittäiset prednisonia vastaavat annokset > 10 mg/vrk).
• Koehenkilön odotetaan tarvitsevan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana (mukaan lukien ylläpitohoito toisella aineella, sädehoito ja/tai kirurginen resektio).
• Kohdehenkilölle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Kohde sai elävän rokotuksen, etanerseptin tai muita tuumorinekroositekijä-alfa-inhibiittoreita ennen (28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta) osallistumista tähän tutkimukseen. Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -rokotteiden kohdalla suositellaan 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Kohdetta hoidettiin systeemisillä syövän vastaisilla hoidoilla tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Potilaiden olisi pitänyt toipua aikaisemmasta hoidon toksisuudesta 1. asteen lähtötasoon (paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia).
• Potilas sai sädehoitoa ≤ 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista (≤ 2 viikkoa palliatiivista säteilytystä perifeerisiin kasvainvaurioihin, lukuun ottamatta esimerkiksi selkärankaa tai lantiota, ilman viivästyneiden sytopenioiden riskiä) eikä hän ole toipunut asteelle 1 tai parempaan vastaavasta toksisuudesta hoitoon (paitsi hiustenlähtöön).
• Potilaalla tiedetään olevan hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin seropositiivinen tai havaittavissa oleva hepatiitti C -infektion viruskuorma. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine tai hepatiitti B -pinta-antigeenivasta-aine, voidaan ottaa mukaan, mutta heillä on oltava havaitsematon hepatiitti B -viruskuorma.

• Koehenkilöitä, joiden testi on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen, EI suljeta pois tästä tutkimuksesta, mutta heidän on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Erilaistumisklusterin 4 (CD4)+ T-solujen (CD4+) määrä on ≥350 solua/μl.
  • Sinulla ei ole ollut opportunistista infektiota viimeisten 12 kuukauden aikana. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan henkilöitä, jotka saavat profylaktisia mikrobilääkkeitä.
  • Sinun on saatava vakiintunutta antiretroviraalista hoitoa vähintään 4 viikon ajan.
  • HIV-viruskuorma on alle 400 kopiota/ml ennen ilmoittautumista.
• Potilaalla on tiedossa jokin muu merkityksellinen synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos kuin HIV-infektio.
• Tutkittavalla on historia tai todisteita kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua , hoitavan tutkijan mielestä.
• Tutkittavalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
• Tutkittavalla on jokin lääketieteellinen tila, rinnakkaissairaus, fyysisen tutkimuksen löydös, aineenvaihduntahäiriö tai kliinisen laboratorion poikkeavuus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan kliiniseen tutkimukseen korkeiden turvallisuusriskien ja/tai mahdollisten vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan.
• Potilaalla on tiedossa allergia jollekin määrätyn hoidon lääkkeelle tai apuaineelle.
• Vain G/C-haarassa olevat henkilöt: Potilaat, joilla on soveltuvan paikallisen etiketin mukaan kuulon heikkenemisen tai jatkuvan fenytoiinin antamisen vuoksi vasta-aihe sisplatiinille.

mFOLFOX-varren/CRC-varren poissulkemiskriteerit

• Potilaat, joiden kliiniset laboratorioarvot seulonnassa ovat normaalin alarajan alapuolella jonkin seuraavista elektrolyyttistä: kalium, magnesium, korjattu tai ionisoitu kalsium.

  • HUOMAA: Tutkijan harkinnan mukaan koehenkilöt, jotka saavuttavat normaaliarvot näille elektrolyyteille lisäravinteilla seulontajakson aikana, ovat sallittuja. Seerumin kemia, joka dokumentoi normaalit elektrolyyttiarvot, vaaditaan ennen jokaista oksaliplatiiniannosta.
• Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai joilla on ollut kammiorytmihäiriöitä, mukaan lukien bradyarytmia (<50 lyöntiä minuutissa).
• Potilaat, joilla on kompensoimaton sydänsairaus: sydänlihasiskemia tai varhainen (enintään 4 viikkoa) infarktin jälkeinen tila, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion hypertrofia, kardiomyopatia, johtumishäiriö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos tai joita on hoidettu 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta voimakkailla DPD-estäjillä (esim. brivudiinilla, sorivudiinilla). Koehenkilöitä, jotka ovat aiemmin saaneet 5-FU:ta ilman toksisuutta, joka voidaan korreloida DPD-puutoksen kanssa, ei tarvitse testata
• Potilaat, joilla on pernisioosi anemia tai muita B12-vitamiinin puutteesta johtuvia anemioita, joita ei voida korjata ennen ensimmäistä mFOLFOX-annosta.