進行性固形腫瘍の被験者を対象としたさまざまな化学療法レジメンと組み合わせた CAN04 の第 1/2 相試験

包含基準:

フェーズ 1 とフェーズ 2:

• -被験者は、地元のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名できる必要があります。
• -被験者はICFの署名時に18歳以上でなければなりません。
• -被験者のECOG PSスコアは0または1でなければなりません。
• -被験者は、プロトコルの検査値で示されるように、適切な臓器機能を持っている必要があります
• -出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性のない女性は、自然（自然発生）無月経が少なくとも24か月連続しており、適切な臨床プロファイル（例、適切な年齢、血管運動症状の病歴）があるか、子宮摘出術、両側卵管切除術または両側卵巣摘出術>6スクリーニングの数週間前。
• 男性または女性被験者：出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者および出産の可能性のある女性被験者は、研究への参加中およびCAN04の最終投与後4か月間、1つのバリア法を含む2つの許容される避妊法を使用する必要がありますまたは、関連する化学療法の最後の投与後 6 か月間、いずれか長い方。 また、男性被験者は、研究への参加中および避妊が必要な期間中、精子の提供を控えなければなりません。
• 被験者は、SoC化学療法のそれぞれのコンポーネントについて、承認された地域の製品特性要約（SmPC）に従って禁忌を持ってはなりません。

フェーズ 1 (用量漸増)

• -被験者は、組織学的または細胞学的に確認された局所進行がんまたは転移性がんの診断を受けています。 被験者は、固形腫瘍（RECIST）v1.1の応答評価基準ごとに測定可能な疾患を持っている必要はありません。
• -被験者は、証明された生存利益を伴うすべての標準的な治療オプションを使い果たした、被験者によって拒否された、または禁忌の状態にあります。 または被験者は、3つの研究レジメン（mFOLFOX、DTX、またはG / C）のうちの1つが次の治療のSoCと見なされる状態を持っています。

• 被験者には、治療群ごとに追加の疾患特性があります:

  • mFOLFOX アーム: mFOLFOX に適格なすべての被験者が登録できます。 転移性疾患に対する細胞傷害性化学療法の以前のラインは最大 2 つまで許可されます (細胞傷害効果のない標的薬剤はカウントされません)。
  • DTXアーム：NSCLCの単剤療法としてDTXを受ける資格のある被験者は、この治療アームに登録できます。 -転移性疾患に対する以前の全身性抗がん療法の2行以下は許可されています。 標的療法は、以前の治療としてカウントされません。 -以前の一連の治療でDTX単独療法を受けた被験者は適格ではありません。
  • G/C アーム: G/C の対象となるすべての被験者が登録できます (一次治療を含む)。BTC を持つ被験者が優先されます。

フェーズ 2 フェーズ 2 のすべての治療群 (CRC、NSCLC、または BTC)

• -被験者には、RECIST v1.1で定義されている測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。 治療開始の 4 週間以上前に照射され、その後進行が記録された腫瘍病変は、照射されていない測定可能な病変がない場合、標的病変として選択することができます。
• 2回目の中間分析が実行された後にのみ適用されます：生検に適した原発性または転移性病変、およびスクリーニング（適切なアーカイブ組織が利用できない場合）および治療中の生検（プロトコルで定義されている場合）を受ける被験者の意欲。 生検にアクセスできる病変は、唯一の標的病変ではない可能性があり、以前に照射されたフィールドに配置されるべきではありません（この指標病変が放射線照射後の PD ≥20% でな​​い限り）。 スクリーニングおよび/または治療中の生検および/またはアーカイブ組織の要件は、特に腫瘍の位置に安全にアクセスできない場合、サイト間の話し合いと文書化された合意の後、個々のサイトおよび被験者のスポンサーによって免除される場合があります。スポンサーの医療モニター。

CRCアーム

• -被験者は決定的な組織学的または細胞学的に確認された結腸または直腸の転移性または局所進行性腺癌を持っています 根治的意図または根治的転移切除の候補による局所領域治療の可能性なし
• -被験者は、切除不能な局所進行性または転移性CRCに対して少なくとも2つの以前の治療を受けており、進行したか、それらの治療に不耐性です。 腫瘍がマイクロサテライト不安定性が高い場合、禁忌でない限り、以前の免疫CPIで進行している必要があります。そうでない場合、そのような治療法は対象に利用できません。 KRAS野生型の被験者は、mFOLFOXを受ける資格があり、被験者が禁忌または利用できない場合を除き、抗EGFR療法を受けている必要があります。
• 注：アジュバントまたはネオアジュバント化学療法を受け、アジュバントまたはネオアジュバント化学療法の完了から6か月以内に再発した被験者の場合、アジュバントまたはネオアジュバント療法は、転移性疾患の化学療法の最初の行としてカウントされます。

NSCLCアーム

• -被験者は、組織学的または細胞学的に確認された扁平上皮または非扁平上皮NSCLCの切除不能なステージIIIB / CまたはステージIVで、単剤療法DTX治療が必要です。
• -被験者はプラチナベースの治療を受け、プログラムされた細胞死タンパク質1またはプログラムされた細胞死リガンド1阻害剤を以前の治療レジメンとして受けました（禁忌またはそのような治療が被験者に利用できない場合を除く）。 以前の CPI と化学療法は、単独で、または組み合わせて投与された可能性があります。 -進行性または転移性疾患のレジメンを含む細胞毒性化学療法の以前のラインは2つまで許可されます。

注: 前の治療ラインで DTX 単剤療法を受けた被験者は適格ではありません。

• アジュバントまたはネオアジュバント化学療法を受け、アジュバントまたはネオアジュバント化学療法の完了から6か月以内に再発した被験者は、再発/転移性疾患の最初の化学療法としてアジュバントまたはネオアジュバント療法をカウントすることが許可されています。
• -変異標的療法（例、オシメルチニブ、アレクチニブ、クリゾチニブ、ラロトレクチニブ、カプマチニブ、プラルセチニブ）の対象となる被験者は、ローカルで利用可能な標的療法の治療オプションを使い果たしている必要があります

BTCアーム

• -被験者は組織病理学的または細胞学的な胆道癌（肝内または肝外の胆管癌、胆嚢癌、または膨大部癌）を患っており、SoCとして示されるG / C治療に適した切除不能、再発性、または転移性があります。
• -被験者は、切除不能な局所進行性疾患または転移性疾患のいずれに対しても、標準的な全身抗がん療法を受けていません。
• 注：アジュバントまたはネオアジュバント化学療法を受け、アジュバントまたはネオアジュバント化学療法の完了後6か月以内に再発した被験者は、研究に適格です。

除外基準:

• -被験者は、研究薬（化学療法レジメンを含む）、その成分のいずれかに対する既知または疑いのあるアレルギーを持っています。
• -被験者は、選択基準に記載されているものとは異なる別の組織学的に確認された癌を持っています。全身療法またはアンドロゲン除去療法を受けている。 選択基準に記載されているものとは異なる別のがんの病歴を持つ被験者は、がんが5年以上前に治癒的に治療され、過去2年間に非再発が記録されている場合に登録できます。
• -被験者は、ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIVとして定義された制御不能または重大な心不全を患っています。
• -mFOLFOXまたはDTXを受ける被験者：グレード2以上の末梢感覚神経障害を有する。
• -被験者は、スクリーニング時にフリデリシアの式（QTcF）> 480ミリ秒を使用して補正されたQT間隔を持っています。
• -DTXおよびCAN04を受ける被験者：肝転移およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはALTが1.5×正常上限（ULN）を超え、アルカリホスファターゼが2.5×ULNを超える場合。
• 被験者は制御不能な脳転移を持っています。 脳転移が以前に手術および/または定位放射線手術で治療されており、CAN04の初回投与時に制御されていると見なされる（プレドニゾンまたは同等の用量≤10 mg /日によって制御される）場合、被験者は登録が許可されます。 既知の脳転移のない無症候性被験者の場合、スクリーニング中の脳の画像検査は必要ありません。 既知の脳転移のある被験者は、画像スクリーニング手順の枠内で脳画像検査を受けている必要があります。
• -被験者は、登録時に非経口抗生物質を必要とする活動性の重度の感染症を患っている、または非経口抗生物質の前のコースの継続として現在経口抗生物質を受けている被験者。 被験者は、抗生物質治療が完了し、残留感染の兆候がない場合に登録できます。 注: ステント留置が必要な BTC 患者は、2 週間前に手順を完了し、最初の治療投与の少なくとも 1 週間前に抗生物質 (経口または非経口) を使用しないでください。
• -被験者は、治験責任医師の評価による関連する自己免疫疾患の病歴、または全身性免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患の病歴を持っています（毎日のプレドニゾン相当用量> 10 mg /日）。
• -被験者は、研究中に他の形態の全身または局所抗腫瘍療法を必要とすることが予想されます（別の薬剤による維持療法、放射線療法、および/または外科的切除を含む）。
• -被験者は同種組織/固形臓器移植を受けています。
• -被験者は、この研究への参加前（最初の治験薬投与から28日以内）に、生ワクチン接種、エタネルセプト、または他の腫瘍壊死因子-アルファ阻害剤を受けました。 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) ワクチンの場合、治験薬の初回投与の 2 週間前にウォッシュアウトすることをお勧めします。
• -被験者は、全身抗がん治療による治療、または治験薬の初回投与の4週間前または5半減期のいずれか短い方の前の4週間以内に大手術を受けました。 被験者は、以前の治療毒性からグレード1のベースラインまで回復している必要があります（脱毛症および末梢神経障害を除く）。
• -被験者は治療開始の4週間前までに放射線療法を受けました（脊椎や骨盤などを除く末梢腫瘍病変への緩和的照射については2週間以内で、遅発性血球減少症のリスクはありません）関連する毒性からグレード1以上に回復していませんそのような療法の（脱毛症を除く）。
• -被験者は既知のB型肝炎ウイルス表面抗原血清反応陽性または検出可能なC型肝炎感染ウイルス量を持っています。 注: B 型肝炎コア抗体または B 型肝炎表面抗原抗体が陽性である被験者を含めることはできますが、B 型肝炎ウイルス負荷が検出されない必要があります。

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の被験者は、この研究から除外されませんが、次の基準を満たす必要があります。

  • 分化クラスター 4 (CD4)+ T 細胞 (CD4+) カウントが 350 細胞/μL 以上であること。
  • -過去12か月以内に日和見感染症にかかっていません。 予防的抗菌薬の被験者は、研究に含めることができます。
  • -少なくとも4週間、確立された抗レトロウイルス療法を受けている必要があります。
  • -登録前のHIVウイルス負荷が400コピー/ mL未満であること。
• -被験者は、HIV感染以外の他の関連する先天性または後天性免疫不全の既知の病歴を持っています。
• -被験者は、研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療研究者の意見では。
• -被験者は、研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っています。
• -被験者には、高い安全性リスクおよび/または研究結果の解釈に影響を与えます。
• -被験者は、割り当てられた治療の薬物または賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーを持っています。
• G / Cアームの被験者のみ：該当するローカルラベルに従って、聴覚障害または進行中のフェニトイン投与により、シスプラチンの禁忌がある被験者。

mFOLFOX アーム/CRC アームの除外基準

• -次の電解質のいずれかについて、スクリーニング時の臨床検査値が正常の下限を下回っている被験者：カリウム、マグネシウム、修正またはイオン化カルシウム。

  • 注: スクリーニング期間中にサプリメントを使用してこれらの電解質の正常な値を達成する被験者は、調査員の裁量で許可されます。 オキサリプラチンの各投与前に、正常な電解質値を記録する血清化学検査が必要です。
• -先天性QT延長症候群または徐脈性不整脈を含む心室性不整脈の病歴（<50拍/分）の被験者。
• -既存の非代償性心疾患のある被験者：心筋虚血または早期（最大4週間）の梗塞後状態、うっ血性心不全、左心室肥大、心筋症、登録前6か月以内の伝導障害。
• -ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損症の被験者、または強力なDPD阻害剤（例、ブリブジン、ソリブジン）による研究治療の最初の投与から4週間以内に治療を受けた被験者。 -DPD欠乏症と相関する可能性のある毒性のない5-FUを以前に投与された被験者は、テストする必要はありません
• -mFOLFOXの最初の投与前に修正できないビタミンB12欠乏症による悪性貧血またはその他の貧血のある被験者。