방사선 장염에서 BH4의 효능 및 안전성 평가를 위한 연구

방사선 요법은 골반 악성 종양에 대한 가장 효과적인 치료법 중 하나입니다. 골반암 환자의 약 35~61%가 골반 방사선 치료를 받습니다. 방사선 치료는 환자의 생존기간을 상당히 연장시키지만, 정상조직의 손상을 유발하여 골반 및 복부 장기에 손상을 줄 수 있으며 직장 손상이 가장 흔하고 지속적인 부작용으로 나타납니다. 방사선직장염은 자궁경부암, 자궁내막암, 난소암, 전립선암, 직장암, 방광암 등의 골반암 치료를 위해 방사선 치료를 받은 결과 직장이 손상된 것을 말한다. 발병 시기와 질병의 경과에 따라 급성 방사선 유발 직장염(ARP)과 만성 방사선 유발 직장염(CRP)으로 나눌 수 있으며, 보통 3개월을 기준으로 한다. 골반 방사선 치료를 받는 환자의 75% 이상에서 ARP가 발생하고 환자의 5%-20%에서 CRP가 발생합니다. 사실 CRP의 발생률은 과소평가될 가능성이 높습니다. 왜냐하면 증상이 있는 모든 환자가 임상 개입을 받는 것은 아니기 때문입니다. 연구에 따르면 골반 방사선 치료를 받는 환자의 81%에서 위장관 증상이 나타났지만 의료 전문가와 상담한 비율은 55%에 불과했습니다. CRP 환자의 약 90%는 영구적인 배변 습관 변화를 보였고, 환자의 50%는 삶의 질에 영향을 미치는 다양한 위장 증상이 발생했습니다. 방사선 장염은 환자의 치료 과정에 심각한 영향을 미치고 예후를 악화시키며 삶의 질을 떨어뜨린다. 방사선 장염에 대한 현재 일반적인 치료법은 심리적 개입, 항염증제, 항생제, 장내 미생물 균형을 재조정하는 프로바이오틱스, 항산화제, 지사제 및 필요한 경우 외과적 치료입니다. 그러나 전반적인 치료 효과는 만족스러운 결과를 가져오지 못합니다. 특히 환자의 예후를 개선하고 삶의 질을 향상시키기 위해서는 방사선 장염에 대한 안전하고 효과적인 예방 및 치료 방법을 찾는 것이 중요합니다.

전리방사선의 간접적인 작용으로 생성되는 자유 라디칼은 방사선 장염의 주요 원인 중 하나로 꼽힌다. 사프로프테린으로도 알려진 테트라하이드로바이오프테린(BH4)은 산화질소 합성 효소(NOS) 효소의 중요한 보조인자입니다. 정상적인 생리학적 조건에서 구아노신 트리포스페이트 사이클로하이드롤라제 1(GCH1)은 BH4 합성의 핵심 효소입니다. GCH1 활동의 감소는 BH4의 생산을 낮추고, NOS 분리를 일으키고, 산소 자유 라디칼(활성 산소 종, ROS)의 수준을 높입니다. 연구에 따르면 GCH1 과발현은 조사된 피부 세포에서 BH4 수준과 NO 생성물을 복원하고 전리 방사선으로 인한 NOS 분리를 역전 및 억제하여 전리 방사선에 의해 유발된 ROS를 제거하고 DNA 손상을 줄이며 세포 사멸 및 세포 노화. 동물 실험에서 BH4 투여는 급성 방사선 장염의 발생을 유의하게 감소시켰다.

이 현재 연구는 단일 센터, 전향적, 오픈 라벨, 위약 및 무작위 통제 2상 임상 연구를 구상했습니다. 연구 대상자는 병리학적 유형의 제한 없이 근치적 방사선 치료와 화학요법을 받은 환자와 병리학적으로 진단된 부인과 악성종양(자궁경부암, 자궁내막암, 외음부암 포함)을 치료하기 위해 예후적 위험인자로 인해 추가 방사선 치료가 필요한 환자를 포함하였다.

등록된 사례는 무작위로 1:1:1의 비율로 세 그룹으로 나뉩니다. 위약군은 비타민 정제(Centrum)를 1일 1회 경구 투여하였다. 두 실험군은 BH4를 1일 1회 100 mg, 1일 3회(아침, 점심, 저녁) 100 mg씩 경구 투여하였다. 환약의 경구 투여는 첫 번째 방사선 치료 당일부터 시작하여 치료 종료 3개월 후 종료하였다. 환자 중 방사선 장염의 손상 정도는 치료가 시작된 후 매주 평가되었습니다. 치료 종료 후 1개월 3개월, 2년 동안은 3개월에 1회, 치료 종료 후 2~5년 사이에는 6개월에 1회 평가하였다. ARP와 CRP의 정도는 Radiation Therapy Oncology Group(RTOG)의 방사선 이환율 점수 기준에 따라 평가하였다.

기존의 분할 모드(1.8~2.0)를 사용하여 강도 변조 방사선 요법(IMRT)을 채택했습니다. Gy/day, 5회/주.골반임상표적체적(CTV)은 (45~50.4)Gy/25~28 60~70Gy로 증가하여 국소림프절 전이를 증가시켰습니다. 근접 치료 적응증이 있는 환자는 ICRU(International Commission on Radiation Units & Measurements) 보고서 번호 89에 따라 근접 치료로 치료를 받았습니다. 근치 치료를 받았거나 수술 후 고위험 환자는 무제한 화학 요법을 사용하여 동시 방사선 요법과 화학 요법을 받았습니다.