En studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til BH4 ved stråle enteritt

Strålebehandling er en av de mest effektive behandlingene for kreft i bekkenet. Omtrent 35~61% av pasientene med bekkenkreft får bekkenstrålebehandling. Selv om strålebehandling forlenger pasientenes overlevelsestid betydelig, induserer den en skade på det normale vevet som kan skade bekken- og mageorganene, med rektalskade som den vanligste og vedvarende bivirkningen. Strålingsproktitt refererer til rektalskade som et resultat av strålebehandling for behandling av bekkenkreft som livmorhalskreft, endometriekreft, eggstokkreft, prostatakreft, endetarmskreft og blærekreft. I henhold til tidspunktet for debut og skiftende sykdomsforløp kan den deles inn i akutt strålingsindusert proktitt (ARP) og kronisk strålingsindusert proktitt (CRP), som vanligvis tar tre måneder som terskel. Mer enn 75 % av pasientene som får bekkenstrålebehandling utvikler ARP, og 5 %-20 % av pasientene utvikler CRP. Faktisk er det høyst sannsynlig at forekomsten av CRP blir undervurdert, siden ikke alle pasienter med symptomer går til en klinisk intervensjon. Studier har vist at 81 % av pasientene som fikk bekkenstrålebehandling utviklet gastrointestinale symptomer, men bare 55 % konsulterte helsepersonell. Omtrent 90 % av CRP-pasientene viste permanente endringer i tarmvaner, og 50 % av pasientene utviklet ulike gastrointestinale symptomer som påvirket livskvaliteten deres. Strålende enteritt påvirker behandlingsprosessen til pasientene alvorlig, forverrer prognosen og svekker livskvaliteten. De nåværende vanlige behandlingene for strålingentebetennelse er psykologisk intervensjon, antiinflammatoriske medisiner, antibiotika, probiotika for å rebalansere tarmmikrobiomet, antioksidanter, antidiarrémidler og kirurgisk behandling, om nødvendig. Den samlede behandlingseffekten gir imidlertid ikke tilfredsstillende resultater. Det er spesielt viktig å finne trygge og effektive forebyggende og behandlende tiltak for stråle enteritten for å bedre prognosen til pasientene, og forbedre livskvaliteten.

Frie radikaler produsert av den indirekte virkningen av ioniserende stråling anses å være en av hovedårsakene til stråling enteritt. Tetrahydrobiopterin (BH4), også kjent som Sapropterin, er en viktig kofaktor for nitrogenoksidsyntase (NOS) enzymet. Under normale fysiologiske forhold er guanosintrifosfatcyklohydrolase 1 (GCH1) nøkkelenzymet for syntesen av BH4. Reduksjon i GCH1-aktivitet senker produksjonen av BH4, forårsaker NOS-frakobling og fører til et forhøyet nivå av frie oksygenradikaler (reaktive oksygenarter, ROS). Studier har vist at GCH1-overekspresjon kan gjenopprette BH4-nivå og NO-produkter i bestrålte hudceller, reversere og hemme NOS-frakoblingen forårsaket av ioniserende stråling, og dermed eliminere ioniserende stråling-indusert ROS, redusere DNA-skade og utsette celleapoptose og celle. aldring. I dyreforsøk reduserte administrasjonen av BH4 signifikant forekomsten av akutt strålingsenteritt.

Denne nåværende studien så for seg en enkeltsenter, prospektiv, åpen, placebo og randomisert kontrollert fase II klinisk studie. Forsøkspersonene inkluderte pasientene som fikk radikal strålebehandling og kjemoterapi, og pasienter som trengte supplerende strålebehandling på grunn av prognostiske risikofaktorer for behandling av patologisk diagnostiserte gynekologiske maligniteter (inkludert livmorhalskreft, endometriekreft og vulvarkreft), uten patologisk type restriksjoner.

De registrerte tilfellene ble tilfeldig delt inn i tre grupper i forholdet 1:1:1. Placebogruppen ble administrert en vitamintablett (Centrum) oralt en gang daglig. De to eksperimentelle gruppene ble administrert BH4 oralt, med en dose på 100 mg, en gang per dag, og en dose på 100 mg, tre ganger om dagen (morgen, middag og kveld). Den orale administreringen av piller ble startet samme dag som den første strålebehandlingen, og ble avsluttet tre måneder etter at behandlingen ble avsluttet. Skadegraden av stråleenteritten blant pasientene ble evaluert ukentlig etter at behandlingen startet. Det ble evaluert én måned og tre måneder etter avsluttet behandling, én gang per tre måneder i to år og én gang per seks måneder mellom 2-5 år etter at behandlingen ble avsluttet. Graden av ARP og CRP ble evaluert i henhold til strålingssykelighetsscoringskriteriene til Radiation Therapy Oncology Group (RTOG).

Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) ble tatt i bruk ved bruk av konvensjonell delt modus (1,8~2,0) Gy/dag, 5 ganger/uke. Bekkenets kliniske målvolum (CTV) var (45~50,4)Gy/25~28 ganger, og boostet for lokale lymfeknutermetastaser ble hevet til (60~70) Gy. Pasienter med indikasjoner for brachyterapi ble behandlet med brachyterapi etter den internasjonale kommisjonen for stråleenheter og måling (ICRU) rapport nr. 89. De radikale terapibehandlede eller postoperative høyrisikopasientene fikk samtidig strålebehandling og kjemoterapi, ved bruk av ubegrenset kjemoterapiregime.