Tanulmány a BH4 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére sugárfertőzés esetén

A sugárterápia a kismedencei rosszindulatú daganatok egyik leghatékonyabb kezelése. A kismedencei daganatos betegek körülbelül 35-61%-a részesül kismedencei sugárkezelésben. Bár a sugárterápia jelentősen meghosszabbítja a betegek túlélési idejét, a normál szövetek sérülését idézi elő, amely károsíthatja a kismedencei és a hasi szerveket, és a végbél károsodása a leggyakoribb és tartós mellékhatás. A sugárproktitis a kismedencei daganatok, például a méhnyakrák, az endometriumrák, a petefészekrák, a prosztatarák, a végbélrák és a hólyagrák kezelésére szolgáló sugárterápia eredményeként kialakuló végbélkárosodásra utal. A betegség kezdete és változó lefolyása szerint akut sugárindukált proktitiszre (ARP) és krónikus sugárindukált proktitiszre (CRP) osztható, általában három hónapot vesz igénybe küszöbként. A kismedencei radioterápiában részesülő betegek több mint 75%-ánál alakul ki ARP, a betegek 5-20%-ánál pedig CRP. Valójában a CRP előfordulását nagy valószínűséggel alábecsülik, mivel nem minden tünetet szenvedő beteg megy klinikai beavatkozásra. A vizsgálatok kimutatták, hogy a kismedencei sugárkezelésben részesülő betegek 81%-ánál jelentkeztek gyomor-bélrendszeri tünetek, de csak 55%-uk fordult egészségügyi szakemberhez. A CRP-betegek hozzávetőleg 90%-ánál állandósult a székletürítés változása, a betegek 50%-ánál pedig különböző, életminőségüket befolyásoló gyomor-bélrendszeri tünetek jelentkeztek. A sugárbélgyulladás súlyosan befolyásolja a betegek kezelési folyamatát, rontja a prognózist, rontja az életminőséget. A besugárzásos enteritisz jelenlegi általános kezelési módjai a pszichológiai beavatkozás, gyulladáscsökkentő szerek, antibiotikumok, probiotikumok a bél mikrobióma egyensúlyának helyreállítására, antioxidánsok, hasmenés elleni szerek és szükség esetén műtéti kezelés. Az általános kezelési hatás azonban nem hoz kielégítő eredményt. A betegek prognózisának és életminőségének javítása érdekében különösen fontos a sugárbélgyulladás biztonságos és hatékony megelőző és kezelési módjainak megtalálása.

Az ionizáló sugárzás közvetett hatására keletkező szabad gyököket a sugárbélgyulladás egyik fő okozójának tekintik. A tetrahidrobiopterin (BH4), más néven szapropterin, a nitrogén-monoxid-szintáz (NOS) enzim fontos kofaktora. Normál élettani körülmények között a guanozin-trifoszfát-ciklohidroláz 1 (GCH1) a BH4 szintézisének kulcsenzime. A GCH1 aktivitás csökkenése csökkenti a BH4 termelődését, a NOS szétkapcsolását okozza, és az oxigén szabad gyökök (reaktív oxigéngyökök, ROS) emelkedett szintjéhez vezet. Tanulmányok kimutatták, hogy a GCH1 túlzott expressziója helyreállíthatja a BH4-szintet és az NO-termékeket a besugárzott bőrsejtekben, visszafordíthatja és gátolja az ionizáló sugárzás okozta NOS-leválást, ezáltal megszünteti az ionizáló sugárzás által kiváltott ROS-t, csökkenti a DNS-károsodást, valamint késlelteti a sejt apoptózisát és a sejtet. öregedés. Állatkísérletekben a BH4 beadása jelentősen csökkentette az akut sugárfertőzés előfordulását.

Ez a jelen tanulmány egy egyközpontú, prospektív, nyílt, placebo- és randomizált, kontrollált II. fázisú klinikai vizsgálatot irányzott elő. A kutatási alanyok olyan betegek voltak, akik radikális sugár- és kemoterápiában részesültek, valamint olyan betegek, akiknek prognosztikai kockázati tényezői miatt kiegészítő sugárkezelésre volt szükségük patológiásan diagnosztizált nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganatok (beleértve a méhnyakrákot, méhnyálkahártyarákot, szeméremtestrákot) kezelésére, kóros típus megkötés nélkül.

A beírt eseteket véletlenszerűen három csoportra osztották 1:1:1 arányban. A placebo-csoport napi egyszeri vitamintablettát (Centrum) kapott szájon át. A két kísérleti csoportnak szájon át BH4-et adtunk be 100 mg-os dózisban, naponta egyszer, és 100 mg-os dózisban, naponta háromszor (reggel, délben és este). A tabletták szájon át történő beadása az első sugárkezelés napján kezdődött, és a kezelés befejezése után három hónappal fejeződött be. A kezelés megkezdése után hetente értékeltük a betegek körében a besugárzásos enteritis sérülésének mértékét. A kezelés befejezése után egy hónappal és három hónappal, két éven keresztül háromhavonta egyszer és a kezelés befejezése után 2-5 év között hat hónaponként egyszer értékelték. Az ARP és a CRP mértékét a Sugárterápiás Onkológiai Csoport (RTOG) sugárzási morbiditási pontozási kritériumai szerint értékelték.

Az intenzitásmodulált sugárterápiát (IMRT) a hagyományos osztott móddal (1,8-2,0) alkalmazták. Gy/nap, 5 alkalommal/hét. A kismedencei klinikai céltérfogat (CTV) (45-50,4) Gy/25-28 volt alkalommal, és a lokális nyirokcsomók metasztázisának növelése (60-70) Gy-ra emelkedett. A brachyterápia javallatával rendelkező betegeket brachyterápiával kezelték a Nemzetközi Sugárzási Egységek és Mérések Bizottsága (ICRU) 89. számú jelentése alapján. A radikális terápiával kezelt vagy posztoperatív, nagy kockázatú betegek egyidejűleg sugárkezelést és kemoterápiát kaptak, korlátlan kemoterápiás sémát alkalmazva.