높은 급성 스트레스의 다단계 분자 프로파일링: 임상 연구

스트레스가 신경정신병의 발달에 중요한 역할을 한다는 것은 잘 알려져 있지만, 스트레스의 분자적 영향은 잘 이해되지 않았습니다. 지금까지 스트레스는 스트레스 호르몬 축의 활성화로 이어지고 스트레스 호르몬과 글루코코르티코이드 코르티솔의 방출이 증가하는 것으로 알려져 있습니다. 글루코코르티코이드는 세포 신호 캐스케이드를 개시하는 글루코코르티코이드 수용체에 결합합니다. 그러나 다른 요인이 관련되어 있다고 가정할 수 있지만 분자 수준에서 스트레스 반응에 대한 심오한 이해는 아직 수행되지 않았습니다.

소위 "다중 오믹스 접근법"을 사용하여 질병의 근본적인 메커니즘을 연구하기 위해 단백질이나 지질과 같은 많은 분자 그룹의 변화를 결정할 수 있습니다. 다중 오믹스 분석은 이미 수많은 신체 질환에 대한 기본 지식을 얻는 데 도움이 되었지만 급성 스트레스의 분자적 영향은 아직 다루지 않았습니다. 이것이 이 연구의 주요 초점이 될 것입니다. 이를 달성하기 위해서는 진정한 스트레스 반응과 매우 유사한 급격하고 간결한 스트레스 반응이 필요합니다. 이전 연구에서는 번지점프가 짧고 강렬한 스트레스 반응을 유발하고 그에 따라 스트레스 호르몬 축이 활성화되는 것으로 나타났습니다.

이를 달성하기 위해 급성 스트레스 사건과 유사한 번지점프를 겪는 25-30명의 건강한 남성 코호트를 번지점프나 다른 스트레스 중재를 수행하지 않고 동일한 실험 설계를 겪는 10-20명의 건강한 남성 코호트와 비교할 것입니다. 서로 다른 시점(기준선, 개입 직전 및 직후, 개입 중 여러 시점 및 개입 후 약 1주일 후속 조치)에서 서벌 심리 측정 설문지를 수집하고 혈액을 수집합니다. dexamethasone 억제 테스트는 스트레스 개입 전에 수행됩니다. 수면의 질은 액티그래피에 의해 전체 연구 과정 동안 추가로 평가됩니다. 선택한 날짜에 혈액을 채취합니다. 다음으로 autophagy 활동은 Western Blot 분석으로 평가되며 질량 분석 기반 proteomics, phosphoproteomics, metabolomics 및 lipidomics가 수행됩니다. 그런 다음 생물정보학 분석, 통계적 평가, 품질 관리 및 in silico 경로 분석을 통해 구체적으로 관련 요인과 캐스케이드를 식별합니다.

이 프로젝트의 목표는 근본적인 다단계 분자 프로파일링과 상관 관계에서 급성 스트레스 사건의 임상 효과를 분석하는 것입니다. proteome, metabolome, lipidome 및 epigenetic 변화를 포함한 종단 다중 오믹 프로파일링은 수천 가지 분자 변화의 시계열 분석과 autophagy 의존 신호의 조율된 구성을 밝힐 것입니다. 그 결과 발견된 결과는 정신 질환의 발달에서 자가포식의 역할을 발전시키고 분자 수준에서 대체 치료 장소를 조사하고 궁극적으로 더 나은 임상 결과에 기여할 것입니다.