Многоуровневое молекулярное профилирование сильного острого стресса: клиническое исследование

Хотя хорошо известно, что стресс играет важную роль в развитии нервно-психических заболеваний, молекулярные эффекты стресса изучены недостаточно. На сегодняшний день известно, что стресс приводит к активации оси гормонов стресса с последующим повышенным выбросом гормона стресса и глюкокортикоидов кортизола. Глюкокортикоиды связываются с глюкокортикоидными рецепторами, которые инициируют каскад клеточных сигналов. Однако можно предположить, что задействованы и другие факторы, но глубокое понимание реакции на стресс на молекулярном уровне еще не выполнено.

Используя так называемый «мультиомический подход», можно определить изменения в большом количестве молекулярных групп, таких как белки или липиды, для исследования основных механизмов заболеваний. Хотя мультиомический анализ уже помог получить элементарные знания о большом количестве соматических заболеваний, молекулярные эффекты острого стресса еще не изучены. Это будет основным направлением данного исследования. Для достижения этого желательна острая, краткая реакция на стресс, очень похожая на подлинную реакцию на стресс. В предыдущих исследованиях было показано, что банджи-джампинг вызывает такую ​​короткую, интенсивную стрессовую реакцию и соответствующую активацию оси гормона стресса.

Для этого когорта из 25-30 здоровых мужчин, которые совершают банджи-джампинг, напоминающий острое стрессовое событие, будет сравниваться с группой из 10-20 здоровых мужчин, которые проходят тот же экспериментальный план, не предпринимая банджи-джампинг или другое стрессовое вмешательство. В разные моменты времени (исходный уровень, незадолго до и после вмешательства, в несколько моментов времени во время вмешательства, а также примерно через неделю наблюдения после вмешательства) будут собраны несколько психометрических опросников и взята кровь. Перед стрессовым вмешательством будет проведен тест на ингибирование дексаметазона. Качество сна будет дополнительно оцениваться в течение всего курса исследования методом актиграфии. В определенные дни будет производиться забор крови. После этого активность аутофагии будет оцениваться с помощью вестерн-блоттинга, и будут выполняться протеомика, фосфопротеомика, метаболомика и липидомика на основе масс-спектрометрии. Биоинформационный анализ, статистическая оценка, контроль качества и анализ путей in silico позволят затем конкретно определить факторы и каскады, имеющие отношение к делу.

Цель проекта состоит в том, чтобы проанализировать клинические эффекты острого стрессового события в корреляции с лежащим в основе многоуровневым молекулярным профилированием. Продольное мультиомное профилирование, включая протеом, метаболом, липидом и эпигенетические изменения, позволит выявить анализ временных рядов тысяч молекулярных изменений и организованную композицию сигналов, зависящих от аутофагии. Полученные результаты повысят роль аутофагии в развитии психических расстройств и, возможно, исследуют альтернативные методы лечения на молекулярном уровне и, наконец, будут способствовать лучшему клиническому исходу.