高急性ストレスのマルチレベル分子プロファイリング: 臨床研究

ストレスが神経精神疾患の発症に重要な役割を果たすことはよく知られていますが、ストレスの分子的影響はほとんど理解されていません。 これまでのところ、ストレスはストレスホルモン軸の活性化につながり、その後ストレスホルモンと糖質コルチコイドコルチゾールの放出が増加することが知られています。 グルココルチコイドはグルココルチコイド受容体に結合し、細胞シグナルカスケードを開始します。 ただし、他の要因が関与していると考えられますが、分子レベルでのストレス応答の深い理解はまだ行われていません。

いわゆる「マルチオミクスアプローチ」を使用すると、タンパク質や脂質などの多数の分子グループの変化を特定して、疾患の根本的なメカニズムを研究することが可能です。 マルチオミクス解析はすでに多くの体性疾患に関する初歩的な知識を得るのに役立っていますが、急性ストレスの分子的影響にはまだ取り組んでいません。 これがこの研究の主な焦点になります。 これを達成するには、本物のストレス反応によく似た、急性で簡潔なストレス反応が必要です。 以前の研究では、バンジージャンプが短時間で激しいストレス反応を引き起こし、それに対応してストレスホルモン軸が活性化することが示されています。

これを達成するために、急性ストレス事象に似たバンジージャンプを受ける25～30人の健康な男性のコホートと、バンジージャンプや他のストレス介入を行わずに同じ実験計画を受ける10～20人の健康な男性のコホートとが比較される。 さまざまな時点（ベースライン、介入の直前および直後、介入中の複数の時点、および介入後の約 1 週間のフォローアップ）でサーバルの心理測定アンケートが収集され、血液が採取されます。 ストレス介入の前にデキサメタゾン阻害試験が実施されます。 睡眠の質は、研究の全過程を通じてアクティグラフィーによってさらに評価されます。 指定された日に血液が採取されます。 次に、オートファジー活性がウェスタンブロット分析によって評価され、質量分析ベースのプロテオミクス、リンプロテオミクス、メタボロミクス、およびリピドミクスが実行されます。 バイオインフォマティクス分析、統計的評価、品質管理、およびインシリコパスウェイ分析により、関連性のある要因とカスケードが具体的に特定されます。

このプロジェクトの目的は、根底にあるマルチレベルの分子プロファイリングと関連付けて、急性ストレス事象の臨床効果を分析することです。 プロテオーム、メタボローム、リピドーム、エピジェネティックな変化を含む縦断的なマルチオミックプロファイリングにより、何千もの分子変化の時系列解析とオートファジー依存性シグナル伝達の組織化された構成が明らかになります。 得られた発見は、精神疾患の発症におけるオートファジーの役割を前進させ、おそらく分子レベルで代替治療手段を研究し、最終的にはより良い臨床転帰に貢献するでしょう。