Korkean akuutin stressin monitasoinen molekyyliprofiili: kliininen tutkimus

Vaikka tiedetään hyvin, että stressillä on tärkeä rooli neuropsykiatristen sairauksien kehittymisessä, stressin molekulaarisia vaikutuksia on vain vähän ymmärretty. Toistaiseksi tiedetään, että stressi johtaa stressihormoniakselin aktivoitumiseen, jota seuraa stressihormonin ja glukokortikoidikortisolin lisääntynyt vapautuminen. Glukokortikoidit sitoutuvat glukokortikoidireseptoreihin, jotka käynnistävät solujen signaalikaskadin. Voidaan kuitenkin olettaa, että asiaan liittyy muita tekijöitä, mutta syvällistä ymmärrystä stressivasteesta molekyylitasolla ei ole vielä tehty.

Ns. "multi-omics-lähestymistavan" avulla on mahdollista määrittää muutoksia suuressa määrässä molekyyliryhmiä, kuten proteiineja tai lipidejä, sairauksien taustalla olevien mekanismien tutkimiseksi. Vaikka multi-omiikka-analyysit ovat jo auttaneet hankkimaan perustietoa useista somaattisista sairauksista, akuutin stressin molekyylivaikutuksia ei ole vielä käsitelty. Tämä on tämän tutkimuksen pääpaino. Tämän saavuttamiseksi halutaan akuutti, ytimekäs stressireaktio, joka muistuttaa läheisesti aitoa stressireaktiota. Aiemmissa tutkimuksissa on osoitettu, että benji-hyppy laukaisee niin lyhyen, intensiivisen stressireaktion ja vastaavan stressihormoniakselin aktivoitumisen.

Tämän saavuttamiseksi 25–30 terveen miehen kohorttia, joille tehdään akuuttia stressitapahtumaa muistuttava benjihyppy, verrataan 10–20 terveen miehen kohorttiin, jotka käyvät läpi saman kokeen ilman benjihypyä tai muuta stressiinterventiota. Eri ajankohtina (perustilanteessa, vähän ennen ja jälkeen interventiota, useaan ajankohtaan intervention aikana sekä noin viikon seurannassa intervention jälkeen) kerätään psykometrisiä kyselylomakkeita ja kerätään verta. Ennen stressiinterventiota tehdään deksametasonin estotesti. Unen laatua arvioidaan lisäksi koko tutkimuksen ajan aktigrafialla. Valittuina päivinä verta kerätään. Sen jälkeen autofagian aktiivisuus arvioidaan Western Blot -analyysillä, ja massaspektrometriaan perustuva proteomiikka, fosfoproteomiikka, metabolomiikka ja lipidomiikka suoritetaan. Bioinformaattinen analyysi, tilastollinen arviointi, laadunvalvonta ja in silico -polkuanalyysit tunnistavat sitten erityisesti merkitykselliset tekijät ja sarjat.

Projektin tavoitteena on analysoida akuutin stressitapahtuman kliinisiä vaikutuksia korrelaatiossa taustalla olevan, monitasoisen molekyyliprofiloinnin kanssa. Pitkittäinen moniominen profilointi, mukaan lukien proteomi-, metabolomi-, lipidomi- ja epigeneettiset muutokset, paljastaa tuhansien molekyylimuutosten aikasarja-analyysin ja autofagiasta riippuvan signaloinnin organisoidun koostumuksen. Tuloksena saadut löydökset edistävät autofagian roolia psykiatristen häiriöiden kehittymisessä ja mahdollisesti tutkivat vaihtoehtoisia hoitopaikkoja molekyylitasolla ja lopulta edistävät parempaa kliinistä lopputulosta.