Perfil molecular multinivel de estrés agudo alto: un estudio clínico

Aunque es bien sabido que el estrés juega un papel importante en el desarrollo de enfermedades neuropsiquiátricas, los efectos moleculares del estrés solo se conocen poco. Hasta ahora se sabe que el estrés conduce a una activación del eje de la hormona del estrés seguido de una mayor liberación de la hormona del estrés y el glucocorticoide cortisol. Los glucocorticoides se unen a los receptores de glucocorticoides que inician una cascada de señales celulares. Sin embargo, se puede suponer que otros factores están involucrados, pero aún no se ha realizado una comprensión profunda de la respuesta al estrés a nivel molecular.

Mediante el llamado "enfoque multiómico" es posible determinar cambios en un gran número de grupos moleculares, como proteínas o lípidos, para investigar los mecanismos subyacentes de las enfermedades. Si bien los análisis multiómicos ya han ayudado a obtener conocimientos elementales en una gran cantidad de enfermedades somáticas, los efectos moleculares del estrés agudo aún no se han abordado. Este será el enfoque principal de este estudio. Para lograr esto, se desea una reacción de estrés aguda y concisa que se asemeje mucho a una respuesta de estrés genuina. En estudios anteriores, se demostró que el puenting desencadena una reacción de estrés intensa y breve y la correspondiente activación del eje de la hormona del estrés.

Para lograr esto, se comparará una cohorte de 25 a 30 hombres sanos que se someten a un salto de bungee que se asemeja a un evento de estrés agudo con una cohorte de 10 a 20 hombres sanos que se someten al mismo diseño experimental sin realizar un salto de bungee u otra intervención de estrés. En diferentes puntos de tiempo (línea de base, poco antes y después de la intervención, en múltiples puntos de tiempo durante la intervención, así como alrededor de una semana de seguimiento después de la intervención), se recopilarán cuestionarios psicométricos serval y se recolectará sangre. Se realizará una prueba de inhibición de dexametasona antes de la intervención de estrés. La calidad del sueño se evaluará adicionalmente durante todo el curso del estudio mediante actigrafía. En días seleccionados se recolectará sangre. A continuación, la actividad de autofagia se evaluará mediante análisis Western Blot y se realizarán proteómica, fosfoproteómica, metabolómica y lipidómica basadas en espectrometría de masas. El análisis bioinformático, la evaluación estadística, el control de calidad y los análisis de vías in silico identificarán específicamente los factores y las cascadas de relevancia.

El objetivo del proyecto es analizar los efectos clínicos de un evento de estrés agudo en correlación con el perfil molecular multinivel subyacente. Los perfiles multiómicos longitudinales, incluidos el proteoma, el metaboloma, el lipidoma y los cambios epigenéticos, revelarán el análisis de series temporales de miles de cambios moleculares y una composición orquestada de señalización dependiente de la autofagia. Los hallazgos resultantes avanzarán en el papel de la autofagia en el desarrollo de trastornos psiquiátricos y posiblemente investigarán lugares de tratamiento alternativos a nivel molecular y finalmente contribuirán a un mejor resultado clínico.