Profilage moléculaire à plusieurs niveaux du stress aigu élevé : une étude clinique

Bien qu'il soit bien connu que le stress joue un rôle important dans le développement des maladies neuropsychiatriques, les effets moléculaires du stress ne sont que mal compris. Jusqu'à présent, on sait que le stress entraîne une activation de l'axe des hormones du stress suivie d'une libération accrue de l'hormone du stress et du cortisol glucocorticoïde. Les glucocorticoïdes se lient aux récepteurs des glucocorticoïdes qui initient une cascade de signaux cellulaires. Cependant, on peut supposer que d'autres facteurs sont impliqués, mais une compréhension approfondie de la réponse au stress au niveau moléculaire n'a pas encore été réalisée.

En utilisant une soi-disant "approche multi-omique", il est possible de déterminer les changements dans un grand nombre de groupes moléculaires, tels que les protéines ou les lipides, pour rechercher les mécanismes sous-jacents des maladies. Alors que les analyses multi-omiques ont déjà permis d'acquérir des connaissances élémentaires dans un grand nombre de maladies somatiques, les effets moléculaires du stress aigu n'ont pas encore été abordés. Ce sera l'objet principal de cette étude. Pour y parvenir, une réaction de stress aiguë et concise ressemblant étroitement à une véritable réponse au stress est souhaitée. Dans des études précédentes, il a été démontré que le saut à l'élastique déclenche une réaction de stress aussi courte et intense et l'activation correspondante de l'axe des hormones de stress.

Pour y parvenir, une cohorte de 25 à 30 hommes en bonne santé qui subissent un saut à l'élastique ressemblant à un événement de stress aigu sera comparée à une cohorte de 10 à 20 hommes en bonne santé qui subissent le même plan expérimental sans entreprendre de saut à l'élastique ou autre intervention de stress. À différents moments (au départ, peu avant et après l'intervention, à plusieurs moments au cours de l'intervention ainsi qu'environ une semaine de suivi après l'intervention), des questionnaires psychométriques serval seront recueillis et du sang sera prélevé. Un test d'inhibition de la dexaméthasone sera effectué avant l'intervention de stress. La qualité du sommeil sera en outre évaluée tout au long de l'étude par actigraphie. Certains jours, du sang sera prélevé. Ensuite, l'activité d'autophagie sera évaluée par analyse Western Blot, et la protéomique, la phosphoprotéomique, la métabolomique et la lipidomique basées sur la spectrométrie de masse seront réalisées. L'analyse bioinformatique, l'évaluation statistique, le contrôle de la qualité et les analyses de voies in silico permettront ensuite d'identifier spécifiquement les facteurs et les cascades de pertinence.

L'objectif du projet est d'analyser les effets cliniques d'un événement de stress aigu en corrélation avec le profilage moléculaire sous-jacent à plusieurs niveaux. Le profilage multi-omique longitudinal, y compris les modifications du protéome, du métabolome, du lipidome et de l'épigénétique, révélera une analyse en série chronologique de milliers de modifications moléculaires et une composition orchestrée de la signalisation dépendante de l'autophagie. Les découvertes qui en résulteront feront progresser le rôle de l'autophagie dans le développement de troubles psychiatriques, et éventuellement étudieront des lieux de traitement alternatifs au niveau moléculaire, et contribueront finalement à de meilleurs résultats cliniques.