Molekulär profilering på flera nivåer av hög akut stress: en klinisk studie

Även om det är välkänt att stress spelar en viktig roll i utvecklingen av neuropsykiatriska sjukdomar, har de molekylära effekterna av stress endast förståtts dåligt. Hittills är det känt att stress leder till en aktivering av stresshormonaxeln följt av en ökad frisättning av stresshormonet och glukokortikoidkortisol. Glukokortikoider binder till glukokortikoidreceptorer som initierar en cellulär signalkaskad. Det kan dock antas att andra faktorer är inblandade men en djupgående förståelse av stressresponsen på molekylär nivå har ännu inte utförts.

Med hjälp av en så kallad "multi-omics approach" är det möjligt att fastställa förändringar i ett stort antal molekylära grupper, såsom proteiner eller lipider för att undersöka de bakomliggande mekanismerna för sjukdomar. Medan multiomics-analyser redan har hjälpt till att få grundläggande kunskap om ett stort antal somatiska sjukdomar, har de molekylära effekterna av akut stress inte behandlats ännu. Detta kommer att vara det primära fokus för denna studie. För att uppnå detta önskas en akut, kortfattad stressreaktion som nära liknar en äkta stressreaktion. I tidigare studier har det visat sig att bungyjump utlöser en så kort, intensiv stressreaktion och motsvarande aktivering av stresshormonaxeln.

För att uppnå detta kommer en kohort på 25-30 friska manliga individer som genomgår ett bungyjump som liknar en akut stresshändelse att jämföras med en kohort av 10-20 friska män som genomgår samma experimentella design utan att genomföra ett bungyjump eller annan stressintervention. Vid olika tidpunkter (baslinje, kort före och efter interventionen, vid flera tidpunkter under interventionen samt cirka en veckas uppföljning efter interventionen) kommer servalpsykometriska frågeformulär att samlas in och blod kommer att samlas in. Ett dexametasonhämningstest kommer att utföras före stressinterventionen. Sömnkvalitet kommer dessutom att bedömas under hela studiens gång genom aktigrafi. På utvalda dagar kommer blod att samlas in. Därefter kommer autofagiaktivitet att bedömas med Western Blot-analys och masspektrometribaserad proteomik, fosfoproteomik, metabolomik och lipidomik kommer att utföras. Bioinformatisk analys, statistisk utvärdering, kvalitetskontroll och in silico-väganalyser kommer då specifikt att identifiera faktorer och kaskader av relevans.

Syftet med projektet är att analysera de kliniska effekterna av en akut stresshändelse i samband med den underliggande, multi-level molekylära profileringen. Longitudinell multiomisk profilering inklusive proteom, metabolom, lipidom och epigenetiska förändringar kommer att avslöja tidsserieanalys av tusentals molekylära förändringar och en orkestrerad sammansättning av autofagiberoende signalering. Resultaten kommer att främja autofagins roll i utvecklingen av psykiatriska störningar, och möjligen undersöka alternativa behandlingsplatser på molekylär nivå, och slutligen bidra till ett bättre kliniskt resultat.