Perfil Molecular Multinível de Alto Estresse Agudo: um Estudo Clínico

Embora seja bem conhecido que o estresse desempenha um papel importante no desenvolvimento de doenças neuropsiquiátricas, os efeitos moleculares do estresse têm sido pouco compreendidos. Até agora, sabe-se que o estresse leva a uma ativação do eixo do hormônio do estresse, seguida por um aumento na liberação do hormônio do estresse e do cortisol glicocorticóide. Os glicocorticóides ligam-se aos receptores de glicocorticóides que iniciam uma cascata de sinal celular. No entanto, pode-se supor que outros fatores estejam envolvidos, mas uma compreensão profunda da resposta ao estresse no nível molecular ainda não foi realizada.

Usando a chamada "abordagem multiômica", é possível determinar mudanças em um grande número de grupos moleculares, como proteínas ou lipídios, para pesquisar os mecanismos subjacentes das doenças. Embora as análises multiômicas já tenham ajudado a obter conhecimento elementar em um grande número de doenças somáticas, os efeitos moleculares do estresse agudo ainda não foram abordados. Este será o foco principal deste estudo. Para conseguir isso, é necessária uma reação de estresse aguda e concisa que se assemelhe a uma resposta de estresse genuína. Em estudos anteriores, foi demonstrado que o bungee jumping desencadeia uma reação de estresse tão curta e intensa e a ativação correspondente do eixo do hormônio do estresse.

Para conseguir isso, uma coorte de 25 a 30 indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino submetidos a um bungee jump semelhante a um evento de estresse agudo será comparada a uma coorte de 10 a 20 homens saudáveis ​​submetidos ao mesmo projeto experimental sem realizar um bungee jump ou outra intervenção de estresse. Em diferentes pontos de tempo (linha de base, pouco antes e depois da intervenção, em vários pontos de tempo durante a intervenção, bem como cerca de uma semana de acompanhamento após a intervenção) serão recolhidos vários questionários psicométricos e será recolhido sangue. Um teste de inibição de dexametasona será realizado antes da intervenção de estresse. A qualidade do sono será adicionalmente avaliada durante todo o curso do estudo por actigrafia. Nos dias selecionados, o sangue será coletado. A seguir, a atividade de autofagia será avaliada por análise de Western Blot, e proteômica baseada em espectrometria de massa, fosfoproteômica, metabolômica e lipidômica serão realizadas. Análise bioinformática, avaliação estatística, controle de qualidade e análises de vias in silico identificarão especificamente fatores e cascatas de relevância.

O objetivo do projeto é analisar os efeitos clínicos de um evento de estresse agudo em correlação com o perfil molecular multinível subjacente. O perfil multi-ômico longitudinal, incluindo proteoma, metaboloma, lipidoma e alterações epigenéticas, revelará análises de séries temporais de milhares de alterações moleculares e uma composição orquestrada de sinalização dependente de autofagia. As descobertas resultantes avançarão o papel da autofagia no desenvolvimento de transtornos psiquiátricos e, possivelmente, investigarão locais alternativos de tratamento em nível molecular e, finalmente, contribuirão para um melhor resultado clínico.