PKD(Pyruvate Kinase Deficiency)가 있는 소아에서 정기적으로 수혈을 받고 5년을 연장한 대상자를 대상으로 Mitapivat의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 연구 (ACTIVATE-KidsT)
2026년 8월 26일 업데이트: Agios Pharmaceuticals, Inc.
정기적으로 수혈되는 피루브산 키나제 결핍이 있는 소아 피험자를 대상으로 미타피바트의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구, 이후 5년의 공개 라벨 연장 기간
ACTIVATE-KidsT(AG348-C-022)는 정기적으로 수혈을 받는 피루브산 키나아제 결핍(PK 결핍) 소아 참가자를 대상으로 위약과 비교하여 미타피바트 치료의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 다기관 연구입니다.
참가자는 2:1로 무작위 배정되어 mitapivat 또는 일치하는 위약을 받게 됩니다.
무작위화는 연령(1세에서 6세 미만, 6세에서 12세 미만, 12세에서 18세 미만) 및 비장 절제 상태에 따라 계층화됩니다.
참가자는 8주간의 용량 적정 기간과 24주간의 고정 용량 기간으로 구성된 이중 맹검 기간 동안 연령과 체중에 따라 투여됩니다.
이중 맹검 기간을 완료한 참가자는 공개 라벨 연장(OLE) 기간에서 최대 5년 동안 mitapivat를 받을 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
49
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Rigshospitalet
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Central Jutland
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Aarhus, Central Jutland, 덴마크, 8200
- Aarhus University Hospital
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Berlin, 독일, 13353
- Charité - UB - CVK - Medizinische Klinik
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Emory
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89135
- Cure 4 the Kids Foundation, A Division of Roseman University of Health Sciences
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medical College
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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Canton of Bern
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Lausanne, Canton of Bern, 스위스
- CHUV University Hospital of Lausanne
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, 스페인, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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London, 영국, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS
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Olomouc, 체코, 779 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Ontario
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 5B2
- Comprehensive Hemophilia Care Clinic at CHEO (Children's Hospital Eastern Ontario)
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Ankara, 터키 (Türkiye)
- Hacettepe University
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Istanbul, 터키 (Türkiye), 34093
- İstanbul Üniversitesi Tıp Fakültesi [Istanbul University Faculty of Medicine] Çocuk Sağlığı Enstitüsü [Institute of Child Health]
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Adana
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Izmir, Adana, 터키 (Türkiye)
- Ege University Faculty of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구 관련 절차를 수행하기 전에 참가자 또는 참가자의 법적 대리인, 부모 또는 법적 보호자 및 해당되는 경우 참가자의 동의(정보에 입각한 동의/동의)를 얻어야 하며 참가자는 서면 동의서를 받아야 합니다. 연구 기간 동안 모든 연구 절차를 기꺼이 준수해야 합니다.
- 1세 ~
- 피루베이트 키나아제 L/R(PKLR) 유전자에 적어도 2개의 돌연변이 대립유전자가 문서로 존재하는 것으로 정의되는 피루베이트 키나아제 결핍증(PKD)의 임상 실험실 확인(최소 1개는 미스센스 돌연변이임) 연구 중앙 유전자형 실험실;
- 정보에 입각한 동의/동의를 제공하기 전 52주 동안 6~26회 수혈 에피소드;
- 정보에 입각한 동의/동의를 제공하기 전 52주 동안의 수혈 이력에 대한 완전한 기록을 가지고 있어야 합니다. 이는 (1) 모든 수혈 날짜, (2) RBC 수혈량(밀리리터 및/또는 단위 수)을 사용할 수 있는 것으로 정의됩니다. 모든 수혈 및 (3) 수혈의 최소 80%에 대해 수혈 전 1주 이내의 헤모글로빈 농도;
- 연구 참여 기간 동안 계속되는 연구 약물의 첫 용량 투여 전 최소 21일 동안 일상적인 임상 치료의 일부로 엽산 보충을 받는 것,
- 태너 2단계에서 초경 및/또는 유방 발달에 도달한 여성 참가자와 초경에 도달한 파트너가 있는 남성 참가자는 일상 생활 방식의 일부로 임신을 유도할 수 있는 성행위를 금하거나 2단계 사용에 동의해야 합니다. 피임 형태 중 1개는 피험자 동의/동의 시점부터 연구 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 28일 동안(용량을 줄이는 데 필요한 시간 포함) 다음과 같은 여성 참가자에 대해 매우 효과적인 것으로 간주되어야 합니다. 초경에 이르렀고 남성 참가자의 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 90일(점차 감량에 필요한 시간 포함). 두 번째 형태의 피임에는 허용 가능한 장벽 방법이 포함될 수 있습니다.
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- R479H 돌연변이에 대해 동형접합성이거나 연구 중앙 유전형 분석 실험실에서 수행한 유전형 분석에 따라 결정된 PKLR 유전자에서 또 다른 미스센스 돌연변이의 존재 없이 2개의 비미스센스 돌연변이를 가집니다.
- 악성의 병력;
- 정보에 입각한 동의/동의를 제공하기 전 6개월 이내에 활동성 및/또는 조절되지 않는 심장 또는 폐 질환 또는 임상적으로 관련된 QT 연장의 병력;
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 간담도 장애:
- 간경화 또는 중증 섬유증의 조직병리학적 증거가 있는 간 질환;
- 임상적으로 증상이 있는 담석증 또는 담낭염(이전에 담낭 절제술을 받은 참가자가 자격이 있음)
- 약물 유발성 담즙정체성 간염의 병력;
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 >2.5x 정상 상한(ULN)(용혈 및/또는 간 철 침착으로 인한 경우 제외) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제 >2.5x ULN(간 철 침착으로 인한 경우 제외);
- 추정 사구체 여과율로 정의되는 신기능 장애
- 비절식 트리글리세리드 >440mg/dL(리터당 5밀리몰[mmol/L]);
- 전신 항균 요법을 필요로 하는 통제되지 않은 활동성 감염;
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염의 징후가 있는 B형 간염 항원 또는 C형 간염 바이러스 항체에 대해 양성 반응을 보인 B형 간염 또는 C형 간염에 노출될 가능성이 높거나 부모의 병력이 있는 참여자;
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 노출될 가능성이 높거나 부모의 병력이 있는 참가자가 이후에 HIV-1 또는 -2 항체에 대해 양성 반응을 보인 참가자
- 정보에 입각한 동의/동의 및/또는 스크리닝 또는 이중 맹검 기간 동안 주요 수술을 받을 계획을 제공하기 전 6개월 이하의 주요 수술(비장 절제술 포함) 이력;
- 연구 약물 또는 장치를 포함하는 다른 모든 임상 연구에 현재 등록 또는 과거 참여(연구 약물의 첫 번째 투여 전 90일 이내 또는 연구 연구 약물의 5 반감기에 해당하는 기간 중 더 긴 기간)
- 이전 골수 또는 줄기 세포 이식;
- 현재 조혈 촉진제를 받고 있습니다. 마지막 용량은 무작위 배정 전에 적어도 28일 또는 5 반감기에 해당하는 기간(둘 중 더 긴 기간)에 투여되어야 합니다.
- 5일 이상 중단되지 않은 강력한 CYP3A4/5 억제제 또는 5 반감기에 해당하는 기간(둘 중 더 긴 기간) 또는 ≥28일 동안 중단되지 않은 강력한 CYP3A4 유도제 제품 수령 또는 무작위화 전 5개의 반감기(둘 중 더 긴 것)에 해당하는 시간 프레임;
- 무작위화 전 적어도 28일 동안 중단되지 않은 테스토스테론 제제를 포함하는 아나볼릭 스테로이드를 받는 것;
- mitapivat 또는 그 부형제(미정질 셀룰로오스, 크로스카르멜로오스 나트륨, 나트륨 스테아릴 푸마르산염, 만니톨 및 마그네슘 스테아레이트)에 대한 알려진 알레르기;
- 조사자의 의견에 따라 연구 참여에 허용할 수 없는 위험을 부여할 수 있고/있거나 연구 데이터의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 임의의 의학적, 혈액학적, 심리적 또는 행동 상태(들) 또는 이전 또는 현재 요법.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Mitapivat
Mitapivat를 받기 위해 무작위 배정 된 참가자의 경우, 투약은 매일 두 번 (입찰) 경구로 발생하며 연령과 체중을 기준으로합니다.
투여 량은 4 주 및 8 주차에 용량 수준 (1-5 mg, 4-20 mg 및 10-50 mg)의 2 가지 잠재적 순차적 증가를 통해 최적화되며, 5, 20 및 50 mg에서 성인-동등한 노출을 달성하는 것을 목표로합니다.
적정 후, 참가자들은 24 주 동안 이중 맹검 (DB) 기간의 나머지 기간 동안 개별적으로 최적화 된 복용량을 유지합니다.
DB 기간이 지나면 참가자는 OLE (Open-Label Extension) 기간에 들어갑니다.
치료 할당의 맹검을 보존하기 위해 참가자는 최적화 된 용량으로 Mitapivat를 계속하고 8 주 동안 위약으로 모의 적정을 겪게됩니다.
8 주가 끝날 때, 참가자들은 최대 262 주 (최대 2 주의 용량 테이퍼 포함) 동안 OLE 기간 동안 Mitapivat를 계속받을 수 있습니다.
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정제 또는 과립
다른 이름들:
정제 또는 과립
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위약 비교기: 위약
일치하는 위약을 받기 위해 무작위 배정 된 참가자의 경우, 투약은 Mitapivat에 대해 상기 기술 된 것과 동일하다.
초기 용량 적정 기간에 따라, 참가자들은 32 주 동안 DB의 나머지 기간 동안 개별적으로 최적화 된 용량을 유지합니다.
DB 기간이 지나면 참가자는 올레 기간에 입학합니다.
치료 할당의 맹검을 보존하기 위해, 참가자들은 최적화 된 용량에서 위약을 계속하고, OLE 기간의 4 주차 및 8 주차에 2 개의 잠재적 순차적 증가를 통해 Mitapivat 용량 최적화를 겪고, 5, 20 및 50 Mg에서 성인 상당의 노출을 달성하는 것을 목표로합니다.
8 주가 끝날 때, 참가자들은 최대 262 주 (최대 2 주의 용량 테이퍼 포함) 동안 OLE 기간 동안 Mitapivat를 계속받을 수 있습니다.
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정제 또는 과립
다른 이름들:
정제 또는 과립
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수혈 감소 반응(TRR)을 달성한 참가자 비율
기간: 9주차 ~ 32주차
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TRR은 이중 눈가림 기간의 9주차부터 32주차까지 총 적혈구(RBC) 수혈량이 33% 이상 감소한 것으로 정의되며, 중량으로 표준화된 과거 수혈량과 비교하여 중량 및 실제 연구 약물 기간으로 표준화되었습니다. 그리고 24주까지.
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9주차 ~ 32주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모집단 약동학(PK) 모델 매개변수 추정치: Mitapivat의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 2주차, 8주차, 12주차, 16주차
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2주차, 8주차, 12주차, 16주차
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모집단 PK 모델 매개변수 추정치: Mitapivat의 혈장 농도로부터 유도된 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 2주차, 8주차, 12주차, 16주차
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2주차, 8주차, 12주차, 16주차
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Mitapivat의 정상 상태(Css)에서의 농도
기간: 16주차: 투여 후 6시간 및 8시간
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16주차: 투여 후 6시간 및 8시간
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Mitapivat의 최저 농도(Ctrough)
기간: 8주차: 투약 전 ≤30분; 12주차: 투여 전 ≤30분
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8주차: 투약 전 ≤30분; 12주차: 투여 전 ≤30분
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무수혈 반응을 보인 참여자의 비율
기간: 9주차 ~ 32주차
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무수혈 반응은 이중 맹검 기간의 9주차부터 32주차까지 투여된 수혈이 0회인 것으로 정의됩니다.
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9주차 ~ 32주차
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수혈 횟수의 변화
기간: 9주차 ~ 32주차
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24주로 표준화된 과거 수혈 에피소드 수와 비교한 이중 맹검 기간의 9주차부터 32주차까지의 수혈 에피소드 수의 변화.
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9주차 ~ 32주차
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체중-표준화 및 연구 치료 기간-표준화 총 수혈량의 백분율 변화
기간: 9주차 ~ 32주차
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이중 맹검 기간의 9주차부터 32주차까지의 체중 표준화 및 연구 치료 기간 표준화 총 수혈량의 백분율 변화를 체중 및 24주로 표준화된 과거 수혈량과 비교합니다.
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9주차 ~ 32주차
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정상적인 헤모글로빈(Hb) 반응을 보이는 참가자의 비율
기간: 9주차 ~ 32주차
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정상 Hb 반응은 이중 맹검 기간의 9주차부터 32주차까지 수혈 후 적어도 한 번, 8주 이상 정상 범위의 Hb 농도에 도달하는 것으로 정의됩니다.
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9주차 ~ 32주차
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에스트라디올 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 298주까지의 기준선
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298주까지의 기준선
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에스트론 농도의 기준선에서 변경
기간: 298주까지의 기준선
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298주까지의 기준선
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총 테스토스테론 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 298주까지의 기준선
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298주까지의 기준선
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7세 이상 또는 태너 단계 ≥2인 참가자의 유리 테스토스테론 농도의 기준선에서 변화(둘 중 먼저 발생하는 것)
기간: 298주까지의 기준선
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298주까지의 기준선
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6세 이상 참가자의 황체형성 호르몬 농도 기준치로부터의 변화
기간: 298주까지의 기준선
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298주까지의 기준선
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태너 단계에 따른 성적 성숙도 등급의 기준선에서 변경
기간: 298주까지의 기준선
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태너 단계 1은 사춘기 전 형태에 해당하며 최종 성인 형태인 태너 단계 5로 진행됩니다.
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298주까지의 기준선
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난소 낭종이 발생한 여성 참가자의 백분율
기간: 298주까지의 기준선
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298주까지의 기준선
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여성 참가자의 난소 낭종 크기의 기준선에서 변경
기간: 298주까지의 기준선
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298주까지의 기준선
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연령 대비 신장 Z 점수의 기준선에서 변경
기간: 298주까지의 기준선
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298주까지의 기준선
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연령 대비 체중 Z 점수의 기준선에서 변경
기간: 298주까지의 기준선
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298주까지의 기준선
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체질량 지수(BMI)-연령 Z-점수 기준선에서 변경
기간: 298주까지의 기준선
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298주까지의 기준선
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골밀도(BMD) Z-점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 298주까지의 기준선
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298주까지의 기준선
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혈청 철 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 292주까지의 기준선
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292주까지의 기준선
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혈청 페리틴 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 292주까지의 기준선
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292주까지의 기준선
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총 철 결합 용량의 기준선에서 변경
기간: 292주까지의 기준선
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292주까지의 기준선
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트랜스페린/트랜스페린 포화도의 기준선에서 변경
기간: 292주까지의 기준선
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292주까지의 기준선
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소아 삶의 질(PedsQL) 다차원 피로 척도 기준선 대비 변화
기간: 292주차까지의 기준선
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PedsQL 다차원 피로 척도는 '일반', '수면/휴식' 및 '인지' 영역 내에서 인지된 피로를 묻는 연령에 적합한 검증된 설문지로부터 총점을 산출합니다.
각 영역은 0에서 4까지 평가되는 6개의 질문으로 구성됩니다(따라서 총점의 범위는 0에서 72까지입니다).
총 점수가 높을수록 피로도가 더 높음을 나타냅니다(즉, 결과가 더 나쁨).
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292주차까지의 기준선
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PedsQL 일반 코어 척도(GCS)의 기준선 변경
기간: 292주차까지의 기준선
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PedsQL GCS는 소아 참가자와 청소년(2~18세)의 건강 관련 삶의 질을 측정하도록 설계되었습니다.
이는 기능의 4가지 차원(신체적[8항목], 정서적[5항목], 사회적[5항목], 학교[3항목])을 포함합니다.
연령 그룹: 유아(2~4세), 어린 소아(5~7세), 소아(8~12세), 청소년(13~17세).
참가자의 연령에 따라 부모/보호자가 적절하게 설문지를 작성할 수 있습니다.
유아 그룹의 경우 PedsQL GCS는 5점 Likert 척도(0~4)를 사용하여 21개 항목으로 구성됩니다. 다른 모든 그룹의 경우 PedsQL GCS는 23개 항목으로 구성되며, 어린 소아에 대한 3점 Likert 척도(0, 2, 4)와 소아 및 청소년 그룹에 대한 5점 Likert 척도가 있습니다.
점수는 0에서 100까지의 척도로 변환되며, 여기서 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0입니다.
점수가 높을수록 삶의 질이 향상되었음을 의미합니다.
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292주차까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 6월 8일
기본 완료 (실제)
2024년 5월 3일
연구 완료 (추정된)
2029년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 11월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 11월 22일
처음 게시됨 (실제)
2021년 12월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 26일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AG348-C-022
- 2021-003265-36 (EudraCT 번호)
- 2024-515024-37-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .