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PKD(Pyruvate Kinase Deficiency)가 있는 소아에서 정기적으로 수혈을 받고 5년을 연장한 대상자를 대상으로 Mitapivat의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 연구 (ACTIVATE-KidsT)

2026년 10월 27일 업데이트: Agios Pharmaceuticals, Inc.

정기적으로 수혈되는 피루브산 키나제 결핍이 있는 소아 피험자를 대상으로 미타피바트의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구, 이후 5년의 공개 라벨 연장 기간

ACTIVATE-KidsT (AG348-C-022) is a multicenter study designed to evaluate the efficacy and safety of treatment with mitapivat compared with placebo in pediatric participants with pyruvate kinase deficiency (PK deficiency) who are regularly receiving blood transfusions. Participants will be randomized 2:1 to receive either mitapivat or matching placebo. Randomization will be stratified by age (1 to < 6 years, 6 to < 12 years, 12 to < 18 years) and splenectomy status. Participants will be dosed by age and weight during a double-blind period consisting of an 8-week dose titration period followed by a 24-week fixed-dose period. Participants who complete the double-blind period will be eligible to receive mitapivat in the open-label extension (OLE) period.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

49

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • 덴마크
      • Copenhagen, 덴마크, 2100
        • Rigshospitalet
    • Central Jutland
      • Aarhus, Central Jutland, 덴마크, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • 독일
      • Berlin, 독일, 13353
        • Charite - UB - CVK - Medizinische Klinik
  • 미국
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Palo Alto, California, 미국, 94304
        • Stanford Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Emory
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89135
        • Cure 4 the Kids Foundation, A Division of Roseman University of Health Sciences
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Texas Children's Hospital
  • 스위스
    • Canton of Bern
      • Lausanne, Canton of Bern, 스위스
        • CHUV University Hospital of Lausanne
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, 스페인, 30120
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
  • 영국
      • London, 영국, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS
  • 체코
      • Olomouc, 체코, 779 00
        • Fakultní Nemocnice Olomouc
  • 캐나다
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 5B2
        • Comprehensive Hemophilia Care Clinic at CHEO (Children's Hospital Eastern Ontario)
  • 터키 (Türkiye)
      • Ankara, 터키 (Türkiye)
        • Hacettepe University
      • Istanbul, 터키 (Türkiye), 34093
        • İstanbul Üniversitesi Tıp Fakültesi [Istanbul University Faculty of Medicine] Çocuk Sağlığı Enstitüsü [Institute of Child Health]
    • Adana
      • Izmir, Adana, 터키 (Türkiye)
        • Ege University Faculty of Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

Inclusion Criteria:

  • Written informed consent from the participant, or the participant's legally authorized representative, parent(s), or legal guardian, and the participant's assent, where applicable (informed consent/assent) must be obtained before any study-related procedures are conducted, and participants must be willing to comply with all study procedures for the duration of the study;
  • Aged 1 to <18 years. Participants between 12 and 24 months of age must weigh a minimum of 7 kilograms (kg);
  • Clinical laboratory confirmation of pyruvate kinase deficiency (PKD), defined as documented presence of at least 2 mutant alleles in the pyruvate kinase L/R (PKLR) gene, of which at least 1 is a missense mutation, as determined per the genotyping performed by the study central genotyping laboratory;
  • Six to 26 transfusion episodes in the 52-week period before providing informed consent/assent;
  • Have complete records of transfusion history for the 52 weeks before providing informed consent/assent, defined as having all the following available: (1) all the transfusion dates, (2) the RBC transfusion volume (milliliters and/or number of units) for all the transfusions, and (3) hemoglobin concentrations within 1 week before transfusion for at least 80% of the transfusions;
  • Receiving folic acid supplementation as part of routine clinical care for at least 21 days before administration of the first dose of study drug, to be continued during study participation;
  • Female participants who have attained menarche and/or breast development in Tanner Stage 2 must be abstinent of sexual activities that may induce pregnancy as part of their usual lifestyle, or agree to use 2 forms of contraception, 1 of which must be considered highly effective, from the time of informed consent/assent, throughout the study, and for 28 days after the last dose of study drug (including the time required to dose taper). The second form of contraception can include an acceptable barrier method.

Exclusion Criteria:

  • Pregnant or breastfeeding;

  • Homozygous for the R479H mutation or have 2 nonmissense mutations, without the presence of another missense mutation, in the PKLR gene as determined per the genotyping performed by the study central genotyping laboratory;

  • History of malignancy;

  • History of active and/or uncontrolled cardiac or pulmonary disease or clinically relevant QT prolongation within 6 months before providing informed consent/assent;

  • Hepatobiliary disorders including, but not limited to:

    • Liver disease with histopathological evidence of cirrhosis or severe fibrosis;
    • Clinically symptomatic cholelithiasis or cholecystitis (participants with prior cholecystectomy are eligible);
    • History of drug-induced cholestatic hepatitis;
    • Aspartate aminotransferase >2.5×upper limit of normal (ULN) (unless due to hemolysis and/or hepatic iron deposition) and alanine aminotransferase >2.5×ULN (unless due to hepatic iron deposition);

  • Renal dysfunction as defined by an estimated glomerular filtration rate <60 milliliters per minute (mL/min)/1.73 m^2;

  • Nonfasting triglycerides >440 milligrams per deciliter (mg/dL) (5 millimoles per liter [mmol/L]);

  • Active uncontrolled infection requiring systemic antimicrobial therapy;

  • Participants with known active hepatitis B or hepatitis C virus infection;

  • Participants with known human immunodeficiency virus (HIV) infection;

  • History of major surgery (including splenectomy) ≤6 months before providing informed consent/assent and/or planning on undergoing a major surgical procedure during the screening or double-blind period;

  • Current enrollment or past participation (within 90 days before the first dose of study drug or a time frame equivalent to 5 half-lives of the investigational study drug, whichever is longer) in any other clinical study involving an investigational study drug or device;

  • Prior exposure to gene therapy, or bone marrow or stem cell transplantation;

  • Currently receiving hematopoietic stimulating agents; the last dose must have been administered at least 28 days or a time frame equivalent to 5 half-lives (whichever is longer) before randomization;

  • Receiving products that are strong inhibitors of CYP3A4/5 that have not been stopped for ≥5 days or a time frame equivalent to 5 half-lives (whichever is longer), or strong inducers of CYP3A4 that have not been stopped for ≥28 days or a time frame equivalent to 5 half-lives (whichever is longer), before randomization;

  • Receiving anabolic steroids, including testosterone preparations, that have not been stopped for at least 28 days before randomization;

  • Known allergy, or other contraindication, to mitapivat or its excipients (microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, sodium stearyl fumarate, mannitol, Opadry® II Blue [hypromellose, titanium dioxide, lactose monohydrate, triacetin, and Food, Drug, and Cosmetics blue dye number 2 (FD&C Blue #2)], Opadry® II White [hypromellose, titanium dioxide, lactose monohydrate, and triacetin], and magnesium stearate);

  • Any medical, hematologic, psychological, or behavioral condition(s) or prior or current therapy that, in the opinion of the Investigator, may confer an unacceptable risk to participating in the study and/or could confound the interpretation of the study data; also included are:

    • Participants who are institutionalized by regulatory or court order.
    • Participants with any condition(s) that could create undue influence (including but not limited to incarceration, involuntary psychiatric confinement, and financial or familial affiliation with the Investigator or Sponsor).

  • Receiving a pyruvate kinase activator that has not been stopped for ≥52 weeks before providing informed consent/assent.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Mitapivat

For participants randomized to receive mitapivat, dosing occurs orally twice daily (BID), and is based on age and weight. Dosing is optimized through 2 potential sequential increases in dose levels (1-5 mg, 4-20 mg and 10-50 mg) at Week 4 and Week 8, and aims to achieve the adult-equivalent exposure at 5, 20, and 50 mg. Following titration, participants remain on their individually optimized dose during the remainder of the Double-blind (DB) Period for 24 weeks. After the DB period, participants will enter an Open-label Extension (OLE) Period. To preserve blinding of treatment allocation, participants will continue mitapivat at their optimized dose and undergo mock titration with placebo for 8 weeks. At the conclusion of 8 weeks, participants may continue receiving mitapivat in the OLE Period for up to 262 weeks (including up to 2 weeks of dose taper).
의약품: Mitapivat

Tablets or granules

다른 이름들:
  • AG-348
  • AG-348 황산염 수화물
  • 미타피밧 설페이트
의약품: Mitapivat-matching placebo

Tablets or granules
위약 비교기: Placebo

For participants randomized to receive matched placebo, dosing is identical to that described above for mitapivat. Following the initial dose titration period, participants remain on their individually optimized dose during the remainder of the DB period for 32 weeks. After the DB period, participants will enter an OLE period. To preserve blinding of treatment allocation, participants will continue placebo at their optimized dose and undergo mitapivat dose optimization through 2 potential sequential increases in dose levels (1-5 mg, 4-20 mg and 10-50 mg) at Week 4 and Week 8 of the OLE Period, and aims to achieve the adult-equivalent exposure at 5, 20, and 50 mg. At the conclusion of 8 weeks, participants may continue receiving mitapivat in the OLE Period for up to 262 weeks (including up to 2 weeks of dose taper).
의약품: Mitapivat

Tablets or granules

다른 이름들:
  • AG-348
  • AG-348 황산염 수화물
  • 미타피밧 설페이트
의약품: Mitapivat-matching placebo

Tablets or granules

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Percentage of Participants Achieving Transfusion Reduction Response (TRR)
기간: Week 9 to Week 32

TRR is defined as ≥33% reduction in total red blood cell (RBC) transfusion volume from Week 9 through Week 32 of the double-blind period, normalized by weight and actual study drug duration compared with the historical transfusion volume, standardized by weight, and to 24 weeks.
Week 9 to Week 32

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
모집단 약동학(PK) 모델 매개변수 추정치: Mitapivat의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 2주차, 8주차, 12주차, 16주차
2주차, 8주차, 12주차, 16주차
모집단 PK 모델 매개변수 추정치: Mitapivat의 혈장 농도로부터 유도된 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 2주차, 8주차, 12주차, 16주차
2주차, 8주차, 12주차, 16주차
Mitapivat의 정상 상태(Css)에서의 농도
기간: 16주차: 투여 후 6시간 및 8시간
16주차: 투여 후 6시간 및 8시간
Mitapivat의 최저 농도(Ctrough)
기간: 8주차: 투약 전 ≤30분; 12주차: 투여 전 ≤30분
8주차: 투약 전 ≤30분; 12주차: 투여 전 ≤30분
에스트라디올 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 298주까지의 기준선
298주까지의 기준선
에스트론 농도의 기준선에서 변경
기간: 298주까지의 기준선
298주까지의 기준선
총 테스토스테론 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 298주까지의 기준선
298주까지의 기준선
7세 이상 또는 태너 단계 ≥2인 참가자의 유리 테스토스테론 농도의 기준선에서 변화(둘 중 먼저 발생하는 것)
기간: 298주까지의 기준선
298주까지의 기준선
6세 이상 참가자의 황체형성 호르몬 농도 기준치로부터의 변화
기간: 298주까지의 기준선
298주까지의 기준선
난소 낭종이 발생한 여성 참가자의 백분율
기간: 298주까지의 기준선
298주까지의 기준선
여성 참가자의 난소 낭종 크기의 기준선에서 변경
기간: 298주까지의 기준선
298주까지의 기준선
연령 대비 신장 Z 점수의 기준선에서 변경
기간: 298주까지의 기준선
298주까지의 기준선
연령 대비 체중 Z 점수의 기준선에서 변경
기간: 298주까지의 기준선
298주까지의 기준선
체질량 지수(BMI)-연령 Z-점수 기준선에서 변경
기간: 298주까지의 기준선
298주까지의 기준선
골밀도(BMD) Z-점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 298주까지의 기준선
298주까지의 기준선
혈청 철 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 292주까지의 기준선
292주까지의 기준선
혈청 페리틴 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 292주까지의 기준선
292주까지의 기준선
총 철 결합 용량의 기준선에서 변경
기간: 292주까지의 기준선
292주까지의 기준선
트랜스페린/트랜스페린 포화도의 기준선에서 변경
기간: 292주까지의 기준선
292주까지의 기준선
Percentage of Participants With Transfusion-free Response
기간: Week 9 to Week 32

Transfusion-free response is defined as achievement of 0 transfusions administered from Week 9 through Week 32 of the double-blind period.
Week 9 to Week 32
Change in the Number of Transfusion Episodes
기간: Week 9 to Week 32

The change in the number of transfusion episodes from Week 9 through Week 32 of the double-blind period compared with the historical number of transfusion episodes standardized to 24 weeks.
Week 9 to Week 32
Percentage Change in Weight-normalized and Study Treatment Duration-normalized Total Transfusion Volume
기간: Week 9 to Week 32

The percentage change in weight-normalized and study treatment duration-normalized total transfusion volume from Week 9 through Week 32 of the double-blind period will be compared with the historical transfusion volume standardized by weight and to 24 weeks.
Week 9 to Week 32
Percentage of Participants With Normal Hemoglobin (Hb) Response
기간: Week 9 to Week 32

Normal Hb response is defined as achievement of Hb concentrations in the normal range at least once, 8 weeks or more after a transfusion during Week 9 through Week 32 of the double-blind period.
Week 9 to Week 32
Change From Baseline in Sexual Maturity Rating with Tanner Stage
기간: Baseline up to Week 298

Tanner Stage 1 corresponds to the prepubertal form, with progression to Tanner Stage 5, the final adult form.
Baseline up to Week 298
Change from Baseline in Pediatric Quality of Life (PedsQL) Multidimensional Fatigue Scale
기간: Baseline up to Week 292

The PedsQL multidimensional fatigue scale yields a total score from age-appropriate validated questionnaire that asks for perceived fatigue within the domains of 'General', 'Sleep/Rest' and 'Cognitive'. Each domain consists of 6 questions that are rated from 0 to 4 (therefore total score can range from 0 to 72). A higher total score indicates greater fatigue (i.e., worse outcome).
Baseline up to Week 292
Change from Baseline in PedsQL Generic Core Scale (GCS)
기간: Baseline up to Week 292

PedsQL GCS is designed to measure health-related quality of life in pediatric participants and adolescents (2 to 18 years of age). It encompasses 4 dimensions of functioning (physical [8 items], emotional [5 items], social [5 items], school [3 items]). Age groups: Toddler (2-4 years), Young pediatric (5-7 years), Pediatric (8-12 years), and Teens (13-17 years). Depending on the participant's age, the questionnaire may be completed by parent/caregiver as appropriate. For the Toddler group, the PedsQL GCS consist of 21 items, using a 5-point Likert scale (0 to 4); for all other groups, the PedsQL GCS consist of 23 items, with a 3-point Likert scale (0, 2, 4) for the young pediatric, and a 5-point Likert scale for the pediatric and teens groups. Scores are transformed on a scale from 0 to 100 where 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, and 4=0. Higher scores indicate improved quality of life.
Baseline up to Week 292

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Agios Pharmaceuticals, Inc.

수사관

  • 연구 의자: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 6월 8일

기본 완료 (실제)

2024년 5월 3일

연구 완료 (추정된)

2029년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 11월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 11월 22일

처음 게시됨 (실제)

2021년 12월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 10월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 10월 27일

마지막으로 확인됨

2026년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AG348-C-022
  • 2021-003265-36 (EudraCT 번호)
  • 2024-515024-37-00 (씨티스)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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