ピルビン酸キナーゼ欠損症（PKD）の小児参加者におけるミタピバットの有効性と安全性を評価する研究 (ACTIVATE-KidsT)

包含基準:

• 参加者、または参加者の法定代理人、親、または法定後見人からの書面によるインフォームド コンセント、および該当する場合は参加者の同意 (インフォームド コンセント/同意) は、研究関連の手順が実施される前に取得する必要があります。 -研究期間中、すべての研究手順を進んで遵守する必要があります。
• 1歳から
• -ピルビン酸キナーゼ欠損症（PKD）の臨床検査による確認。ピルビン酸キナーゼL / R（PKLR）遺伝子に少なくとも2つの変異対立遺伝子が存在し、そのうちの少なくとも1つはミスセンス変異であると定義されています。研究の中央ジェノタイピング研究所。
• インフォームドコンセント/同意を提供する前の52週間の期間に6〜26回の輸血エピソード;
• -インフォームドコンセント/同意を提供する前の52週間の輸血履歴の完全な記録を持っている。これは、次のすべてが利用可能であると定義されている：（1）すべての輸血日、（2）RBC輸血量（ミリリットルおよび/または単位数）すべての輸血、および (3) 輸血の少なくとも 80% について、輸血前 1 週間以内のヘモグロビン濃度。
• 治験薬の初回投与の少なくとも21日前に定期的な臨床ケアの一環として葉酸補給を受け、治験参加中も継続する;
• -タナーステージ2で初潮および/または乳房の発達を達成した女性参加者、および初潮を達成したパートナーとの男性参加者は、通常の生活の一部として妊娠を誘発する可能性のある性行為を控えるか、2の使用に同意する必要がありますインフォームドコンセント/同意の時から、研究全体を通して、および治験薬の最終投与後28日間（漸減投与に必要な時間を含む）、そのうちの1つが非常に効果的であると見なされなければならない避妊の形態。 -初経に達し、治験薬の最終投与から90日後（漸減に必要な時間を含む）の男性参加者。 避妊の第 2 の形態は、許容可能なバリア法を含むことができます。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中;
• R479H変異についてホモ接合性であるか、または別のミスセンス変異の存在なしに、 PKLR 遺伝子に2つの非ミスセンス変異がある 研究中央ジェノタイピング研究所によって実施されたジェノタイピングに従って決定される;
• 悪性腫瘍の病歴;
• -インフォームドコンセント/同意を提供する前の6か月以内の活動性および/または制御されていない心臓または肺疾患または臨床的に関連するQT延長の病歴;

• 以下を含むがこれらに限定されない肝胆障害：

  • -肝硬変または重度の線維症の組織病理学的証拠を伴う肝疾患;
  • 臨床的に症候性の胆石症または胆嚢炎（以前に胆嚢摘出術を受けた参加者は適格です）;
  • 薬剤性胆汁うっ滞性肝炎の病歴;
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 2.5×正常上限値 (ULN) (溶血および/または肝鉄沈着による場合を除く) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ > 2.5×ULN (肝鉄沈着による場合を除く);
• -推定糸球体濾過率によって定義される腎機能障害
• 非空腹時トリグリセリド >440 ミリグラム/デシリットル (mg/dL) (5 ミリモル/リットル [mmol/L]);
• 全身抗菌療法を必要とする活動性の制御されていない感染;
• -B型肝炎またはC型肝炎に曝露する可能性が高い、またはその親歴がある参加者で、その後B型肝炎抗原またはC型肝炎ウイルス抗体の検査で陽性となり、活動性のB型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染の徴候を伴う。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に曝露する可能性が高い、またはその親歴があり、その後HIV-1または-2抗体の検査で陽性となった参加者;
• -インフォームドコンセント/同意を提供する前の6か月以内の大手術（脾臓摘出術を含む）の履歴、および/またはスクリーニングまたは二重盲検期間中に大手術を受ける計画;
• -現在の登録または過去の参加（治験薬の初回投与前90日以内、または治験薬の5半減期に相当する時間枠のいずれか長い方）治験薬またはデバイスを含む他の臨床試験;
• 以前の骨髄または幹細胞移植;
• 現在、造血刺激剤を投与されています。最後の用量は、無作為化の少なくとも 28 日前または半減期の 5 倍に相当する期間 (いずれか長い方) に投与されていなければなりません。
• 5日以上停止されていないCYP3A4 / 5の強力な阻害剤、または5半減期に相当する時間枠（どちらか長い方）、または28日以上停止されていないCYP3A4の強力な誘導剤である製品を受け取る無作為化前の 5 つの半減期 (いずれか長い方) に相当する時間枠。
• 無作為化前の少なくとも28日間停止されていない、テストステロン製剤を含むアナボリックステロイドの投与;
• -ミタピバットまたはその賦形剤（微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、マンニトール、およびステアリン酸マグネシウム）に対する既知のアレルギー;
• -治験責任医師の意見では、研究への参加に許容できないリスクを与える可能性がある、および/または研究データの解釈を混乱させる可能性がある、医学的、血液学的、心理的、または行動的状態、または以前または現在の治療。