Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de Mitapivat en participantes pediátricos con deficiencia de piruvato quinasa (PKD) que reciben transfusiones regulares, seguido de un período de extensión de 5 años (ACTIVATE-KidsT)
26 de agosto de 2026 actualizado por: Agios Pharmaceuticals, Inc.
Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de mitapivat en sujetos pediátricos con deficiencia de piruvato quinasa que reciben transfusiones regulares, seguido de un período de extensión abierto de 5 años
ACTIVATE-KidsT (AG348-C-022) es un estudio multicéntrico diseñado para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con mitapivat en comparación con placebo en participantes pediátricos con deficiencia de piruvato quinasa (deficiencia de PK) que reciben transfusiones de sangre regularmente.
Los participantes serán aleatorizados 2:1 para recibir mitapivat o un placebo correspondiente.
La aleatorización se estratificará por edad (1 a < 6 años, 6 a < 12 años, 12 a < 18 años) y estado de esplenectomía.
Los participantes recibirán dosis por edad y peso durante un período doble ciego que consiste en un período de titulación de dosis de 8 semanas seguido de un período de dosis fija de 24 semanas.
Los participantes que completen el período doble ciego serán elegibles para recibir mitapivat por hasta 5 años en el período de extensión de etiqueta abierta (OLE).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
49
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité - UB - CVK - Medizinische Klinik
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 5B2
- Comprehensive Hemophilia Care Clinic at CHEO (Children's Hospital Eastern Ontario)
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Olomouc, Chequia, 779 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Central Jutland
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Aarhus, Central Jutland, Dinamarca, 8200
- Aarhus University Hospital
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, España, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Emory
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
- Cure 4 the Kids Foundation, A Division of Roseman University of Health Sciences
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS
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Canton of Bern
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Lausanne, Canton of Bern, Suiza
- CHUV University Hospital of Lausanne
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Ankara, Turquía (Türkiye)
- Hacettepe University
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Istanbul, Turquía (Türkiye), 34093
- İstanbul Üniversitesi Tıp Fakültesi [Istanbul University Faculty of Medicine] Çocuk Sağlığı Enstitüsü [Institute of Child Health]
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Adana
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Izmir, Adana, Turquía (Türkiye)
- Ege University Faculty of Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del participante, o del representante legalmente autorizado del participante, padre(s) o tutor legal, y el asentimiento del participante, cuando corresponda (consentimiento/asentimiento informado) antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, y los participantes debe estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio durante la duración del estudio;
- De 1 a
- Confirmación de laboratorio clínico de deficiencia de piruvato quinasa (PKD), definida como la presencia documentada de al menos 2 alelos mutantes en el gen de la piruvato quinasa L/R (PKLR), de los cuales al menos 1 es una mutación sin sentido, según lo determinado por el genotipado realizado por el laboratorio central de genotipado del estudio;
- Seis a 26 episodios de transfusión en el período de 52 semanas antes de dar el consentimiento/asentimiento informado;
- Tener registros completos del historial de transfusiones durante las 52 semanas anteriores a dar el consentimiento/asentimiento informado, definido como tener todo lo siguiente disponible: (1) todas las fechas de transfusión, (2) el volumen de transfusión de glóbulos rojos (mililitros y/o número de unidades) para todas las transfusiones, y (3) concentraciones de hemoglobina dentro de 1 semana antes de la transfusión para al menos el 80% de las transfusiones;
- Recibir suplementos de ácido fólico como parte de la atención clínica de rutina durante al menos 21 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, que continuará durante la participación en el estudio;
- Las participantes femeninas que hayan alcanzado la menarquia y/o el desarrollo mamario en la Etapa 2 de Tanner, así como los participantes masculinos con parejas que hayan alcanzado la menarquia, deben abstenerse de actividades sexuales que puedan inducir el embarazo como parte de su estilo de vida habitual, o aceptar usar 2 formas de anticoncepción, 1 de las cuales debe considerarse altamente eficaz, desde el momento del consentimiento/asentimiento informado, durante todo el estudio y durante 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (incluido el tiempo necesario para disminuir la dosis) para las participantes femeninas que haber alcanzado la menarquia y 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (incluido el tiempo necesario para disminuir la dosis) para los participantes masculinos. La segunda forma de anticoncepción puede incluir un método de barrera aceptable.
Criterio de exclusión:
- embarazada o amamantando;
- Homocigotos para la mutación R479H o tienen 2 mutaciones sin sentido, sin la presencia de otra mutación sin sentido, en el gen PKLR según lo determinado por el genotipado realizado por el laboratorio central de genotipado del estudio;
- Historia de malignidad;
- Historial de enfermedad cardiaca o pulmonar activa y/o no controlada o prolongación QT clínicamente relevante dentro de los 6 meses antes de dar el consentimiento/asentimiento informado;
Trastornos hepatobiliares que incluyen, pero no se limitan a:
- Enfermedad hepática con evidencia histopatológica de cirrosis o fibrosis severa;
- Colelitiasis o colecistitis clínicamente sintomática (los participantes con colecistectomía previa son elegibles);
- Antecedentes de hepatitis colestásica inducida por fármacos;
- Aspartato aminotransferasa >2,5 × límite superior normal (LSN) (a menos que se deba a hemólisis y/o depósito hepático de hierro) y alanina aminotransferasa >2,5 × LSN (a menos que se deba a depósito hepático de hierro);
- Disfunción renal definida por una tasa de filtración glomerular estimada
- Triglicéridos sin ayunar >440 miligramos por decilitro (mg/dL) (5 milimoles por litro [mmol/L]);
- Infección activa no controlada que requiere tratamiento antimicrobiano sistémico;
- Participantes con una alta probabilidad de exposición o antecedentes parentales de hepatitis B o hepatitis C que posteriormente dieron positivo para el antígeno de la hepatitis B o el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C con signos de infección activa por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C;
- Participantes con una alta probabilidad de exposición al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o con antecedentes parentales que posteriormente den positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH-1 o -2;
- Antecedentes de cirugía mayor (incluida la esplenectomía) ≤ 6 meses antes de dar el consentimiento/asentimiento informado y/o planear someterse a un procedimiento quirúrgico mayor durante el período de selección o doble ciego;
- Inscripción actual o participación anterior (dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o un período de tiempo equivalente a 5 vidas medias del fármaco del estudio en investigación, lo que sea más largo) en cualquier otro estudio clínico que involucre un fármaco o dispositivo del estudio en investigación;
- Trasplante previo de médula ósea o células madre;
- Actualmente recibiendo agentes estimulantes hematopoyéticos; la última dosis debe haberse administrado al menos 28 días o un período de tiempo equivalente a 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la aleatorización;
- Recibir productos que son inhibidores potentes de CYP3A4/5 que no se han suspendido durante ≥5 días o un período de tiempo equivalente a 5 semividas (lo que sea más largo), o inductores potentes de CYP3A4 que no se han suspendido durante ≥28 días o un marco de tiempo equivalente a 5 vidas medias (lo que sea más largo), antes de la aleatorización;
- Recibir esteroides anabólicos, incluidas las preparaciones de testosterona, que no se hayan suspendido durante al menos 28 días antes de la aleatorización;
- Alergia conocida al mitapivat o a sus excipientes (celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearilfumarato de sodio, manitol y estearato de magnesio);
- Cualquier condición médica, hematológica, psicológica o conductual o terapia previa o actual que, en opinión del Investigador, pueda conferir un riesgo inaceptable para participar en el estudio y/o pueda confundir la interpretación de los datos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mitapivat
Para que los participantes al azar reciban Mitapivat, la dosificación ocurre oralmente dos veces al día (BID), y se basa en la edad y el peso.
La dosificación se optimiza a través de 2 aumentos secuenciales potenciales en los niveles de dosis (1-5 mg, 4-20 mg y 10-50 mg) en la semana 4 y la semana 8, y tiene como objetivo lograr la exposición equivalente a los adultos a 5, 20 y 50 mg.
Después de la titulación, los participantes permanecen en su dosis optimizada individualmente durante el resto del período doble ciego (DB) durante 24 semanas.
Después del período DB, los participantes ingresarán a un período de extensión abierta (OLE).
Para preservar la cegamiento de la asignación de tratamiento, los participantes continuarán Mitapivat en su dosis optimizada y sufrirán una titulación simulada con placebo durante 8 semanas.
Al concluir 8 semanas, los participantes pueden continuar recibiendo Mitapivat en el período OLE durante hasta 262 semanas (incluidas hasta 2 semanas de dosis de cono).
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Tabletas o gránulos
Otros nombres:
Tabletas o gránulos
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Comparador de placebos: Placebo
Para que los participantes al azar reciban placebo coincidente, la dosificación es idéntica a la descrita anteriormente para Mitapivat.
Después del período de titulación de dosis inicial, los participantes permanecen en su dosis optimizada individualmente durante el resto del período DB durante 32 semanas.
Después del período DB, los participantes entrarán en un período OLE.
Para preservar el cegamiento de la asignación de tratamiento, los participantes continuarán con placebo en su dosis optimizada y se someterán a optimización de la dosis de Mitapivat a través de 2 aumentos secuenciales potenciales en los niveles de dosis (1-5 mg, 4-20 mg y 10-50 mg) en la semana 4 y la semana 8 del período OLE, y apunta a lograr la exposición adulta en adultos a 5, 20 y 50 mg.
Al concluir 8 semanas, los participantes pueden continuar recibiendo Mitapivat en el período OLE durante hasta 262 semanas (incluidas hasta 2 semanas de dosis de cono).
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Tabletas o gránulos
Otros nombres:
Tabletas o gránulos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron la respuesta de reducción de transfusiones (TRR)
Periodo de tiempo: Semana 9 a Semana 32
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TRR se define como una reducción de ≥33 % en el volumen de transfusión total de glóbulos rojos (RBC) desde la semana 9 hasta la semana 32 del período doble ciego, normalizado por peso y duración real del fármaco del estudio en comparación con el volumen de transfusión histórico, estandarizado por peso. y a las 24 semanas.
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Semana 9 a Semana 32
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estimación de parámetros del modelo de farmacocinética (PK) poblacional: Concentración plasmática máxima (Cmax) de Mitapivat
Periodo de tiempo: Semanas 2, 8, 12 y 16
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Semanas 2, 8, 12 y 16
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Estimación de parámetros del modelo farmacocinético poblacional: área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) derivada de las concentraciones plasmáticas de Mitapivat
Periodo de tiempo: Semanas 2, 8, 12 y 16
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Semanas 2, 8, 12 y 16
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Concentración en Estado Estacionario (Css) de Mitapivat
Periodo de tiempo: Semana 16: 6 y 8 horas posdosis
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Semana 16: 6 y 8 horas posdosis
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Concentración valle (Cvalle) de Mitapivat
Periodo de tiempo: Semana 8: ≤30 minutos antes de la dosis; Semana 12: ≤30 minutos antes de la dosis
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Semana 8: ≤30 minutos antes de la dosis; Semana 12: ≤30 minutos antes de la dosis
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Porcentaje de participantes con respuesta sin transfusiones
Periodo de tiempo: Semana 9 a Semana 32
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La respuesta libre de transfusiones se define como el logro de 0 transfusiones administradas desde la Semana 9 hasta la Semana 32 del período doble ciego.
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Semana 9 a Semana 32
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Cambio en el número de episodios de transfusión
Periodo de tiempo: Semana 9 a Semana 32
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El cambio en el número de episodios de transfusión desde la Semana 9 hasta la Semana 32 del período doble ciego en comparación con el número histórico de episodios de transfusión estandarizados a 24 semanas.
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Semana 9 a Semana 32
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Cambio porcentual en el volumen de transfusión total normalizado según el peso y según la duración del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Semana 9 a Semana 32
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El cambio porcentual en el volumen de transfusión total normalizado por peso y por duración del tratamiento del estudio desde la semana 9 hasta la semana 32 del período doble ciego se comparará con el volumen de transfusión histórico estandarizado por peso y hasta las 24 semanas.
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Semana 9 a Semana 32
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Porcentaje de participantes con respuesta normal de hemoglobina (Hb)
Periodo de tiempo: Semana 9 a Semana 32
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La respuesta normal de Hb se define como el logro de concentraciones de Hb en el rango normal al menos una vez, 8 semanas o más después de una transfusión durante la Semana 9 a la Semana 32 del período doble ciego.
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Semana 9 a Semana 32
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Cambio desde el inicio en la concentración de estradiol
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 298
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Línea de base hasta la semana 298
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Cambio desde el inicio en la concentración de estrona
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 298
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Línea de base hasta la semana 298
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Cambio desde el inicio en la concentración total de testosterona
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 298
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Línea de base hasta la semana 298
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Cambio desde el inicio en la concentración de testosterona libre en participantes ≥7 años de edad o etapa de Tanner ≥2 (lo que ocurra primero)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 298
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Línea de base hasta la semana 298
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Cambio desde el inicio en la concentración de hormona luteinizante en participantes ≥6 años de edad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 298
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Línea de base hasta la semana 298
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Cambio desde el inicio en la calificación de madurez sexual con la etapa de Tanner
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 298
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La Etapa 1 de Tanner corresponde a la forma prepuberal, con progresión a la Etapa 5 de Tanner, la forma adulta final.
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Línea de base hasta la semana 298
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Número de porcentaje de mujeres participantes con desarrollo de quistes ováricos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 298
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Línea de base hasta la semana 298
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Cambio desde el inicio en el tamaño de los quistes ováricos en mujeres participantes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 298
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Línea de base hasta la semana 298
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Cambio desde el punto de referencia en la puntuación Z de talla para la edad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 298
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Línea de base hasta la semana 298
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Cambio desde el inicio en el puntaje Z de peso para la edad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 298
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Línea de base hasta la semana 298
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Cambio desde el inicio en el índice de masa corporal (IMC) para la edad Z-score
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 298
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Línea de base hasta la semana 298
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Cambio desde el inicio en la puntuación Z de la densidad mineral ósea (DMO)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 298
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Línea de base hasta la semana 298
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Cambio desde el inicio en la concentración de hierro sérico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 292
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Línea de base hasta la semana 292
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Cambio desde el inicio en la concentración de ferritina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 292
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Línea de base hasta la semana 292
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Cambio desde la línea de base en la capacidad total de fijación de hierro
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 292
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Línea de base hasta la semana 292
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Cambio con respecto al valor inicial en transferrina/saturación de transferrina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 292
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Línea de base hasta la semana 292
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Cambio desde el inicio en la escala de fatiga multidimensional de calidad de vida pediátrica (PedsQL)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 292
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La escala de fatiga multidimensional PedsQL arroja una puntuación total de un cuestionario validado apropiado para la edad que pregunta sobre la fatiga percibida dentro de los dominios de "General", "Sueño/Descanso" y "Cognitivo".
Cada dominio consta de 6 preguntas que se califican de 0 a 4 (por lo tanto, la puntuación total puede variar de 0 a 72).
Una puntuación total más alta indica mayor fatiga (es decir, peor resultado).
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Línea de base hasta la semana 292
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Cambio desde el inicio en la escala básica genérica (GCS) de PedsQL
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 292
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PedsQL GCS está diseñado para medir la calidad de vida relacionada con la salud en participantes pediátricos y adolescentes (de 2 a 18 años de edad).
Abarca 4 dimensiones de funcionamiento (física [8 ítems], emocional [5 ítems], social [5 ítems], escolar [3 ítems]).
Grupos de edad: niños pequeños (2-4 años), pediátricos jóvenes (5-7 años), pediátricos (8-12 años) y adolescentes (13-17 años).
Dependiendo de la edad del participante, el padre/cuidador puede completar el cuestionario según corresponda.
Para el grupo de niños pequeños, la GCS PedsQL consta de 21 ítems, utilizando una escala Likert de 5 puntos (0 a 4); para todos los demás grupos, el PedsQL GCS consta de 23 ítems, con una escala Likert de 3 puntos (0, 2, 4) para los pediátricos jóvenes y una escala Likert de 5 puntos para los grupos pediátricos y de adolescentes.
Las puntuaciones se transforman en una escala de 0 a 100 donde 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 y 4=0.
Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
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Línea de base hasta la semana 292
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de junio de 2022
Finalización primaria (Actual)
3 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
3 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AG348-C-022
- 2021-003265-36 (Número EudraCT)
- 2024-515024-37-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .