Tanulmány a Mitapivat hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére piruvát-kináz-hiányos (PKD) gyermekgyógyászati ​​résztvevők körében, akik rendszeresen transzfúzióban részesülnek, majd 5 éves meghosszabbítási időszak (ACTIVATE-KidsT)

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálattal kapcsolatos eljárások lefolytatása előtt be kell szerezni a résztvevő vagy a résztvevő törvényesen meghatalmazott képviselőjének, szülőjének vagy törvényes gyámjának írásos, tájékozott beleegyezését, és adott esetben a résztvevő hozzájárulását (informált beleegyezés/beleegyezés), és a résztvevők hajlandónak kell lennie minden vizsgálati eljárás betartására a vizsgálat időtartama alatt;
• 1 éves korig
• A piruvát-kináz-hiány (PKD) klinikai laboratóriumi igazolása, amely legalább 2 mutáns allél dokumentált jelenléteként definiálható a piruvát-kináz L/R (PKLR) génben, amelyek közül legalább 1 missense mutáció, az általa végzett genotipizálás alapján. a tanulmányi központi genotipizáló laboratórium;
• 6-26 transzfúziós epizód az 52 hetes periódusban a tájékozott beleegyezés/hozzájárulás megadása előtt;
• A tájékoztatáson alapuló beleegyezés/hozzájárulás megadása előtti 52 hétre vonatkozóan rendelkeznie kell a transzfúziós előzmények teljes nyilvántartásával, amely a következők mindegyikével rendelkezik: (1) az összes transzfúziós dátum, (2) a vörösvértest-transzfúzió mennyisége (milliliter és/vagy egységek száma) az összes transzfúziót és (3) a hemoglobinkoncentrációt a transzfúziót megelőző 1 héten belül a transzfúziók legalább 80%-ánál;
• Folsav-kiegészítés a rutin klinikai ellátás részeként legalább 21 napig a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt, amelyet a vizsgálatban való részvétel alatt is folytatni kell;
• Azoknak a női résztvevőknek, akiknél a menstruáció és/vagy az emlőfejlődés a Tanner 2. stádiumában történt, valamint a menstruációt elért partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek szokásos életmódjuk részeként tartózkodniuk kell azoktól a szexuális tevékenységektől, amelyek terhességet idézhetnek elő, vagy el kell fogadniuk a 2. a fogamzásgátlás formái, amelyek közül egyet nagyon hatékonynak kell tekinteni, a tájékozott beleegyezés/beleegyezés időpontjától kezdve a vizsgálat során, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 28 napig (beleértve az adag csökkentéséhez szükséges időt is) azon női résztvevők esetében, akik elérték a menarchiát, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 90 nappal (beleértve az adag csökkentéséhez szükséges időt is) a férfi résztvevők esetében. A fogamzásgátlás második formája magában foglalhat egy elfogadható barrier módszert.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató;
• Homozigóta az R479H mutációra, vagy 2 nonmissense mutációval rendelkezik, további missense mutáció jelenléte nélkül a PKLR génben, a vizsgálati központi genotipizáló laboratórium által végzett genotipizálás alapján;
• Rosszindulatú daganatok anamnézisében;
• Aktív és/vagy kontrollálatlan szív- vagy tüdőbetegség a kórtörténetben vagy klinikailag jelentős QT-megnyúlás 6 hónapon belül a tájékozott beleegyezés/hozzájárulás megadása előtt;

• Máj-epebetegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Májbetegség cirrhosis vagy súlyos fibrózis kórszövettani bizonyítékával;
  • Klinikai tünetekkel járó epehólyag-gyulladás vagy epehólyag-gyulladás (korábban epehólyag-eltávolításon átesett résztvevők jogosultak);
  • Gyógyszer okozta cholestaticus hepatitis anamnézisében;
  • Aszpartát-aminotranszferáz >2,5× a normálérték felső határa (ULN) (kivéve, ha hemolízis és/vagy a máj vaslerakódása miatt) és alanin-aminotranszferáz >2,5×ULN (kivéve, ha a máj vaslerakódása miatt);
• Veseműködési zavar, amelyet a becsült glomeruláris filtrációs ráta határozza meg
• Nem éhezett trigliceridek >440 milligramm/dl (mg/dl) (5 millimol/liter [mmol/l]);
• Aktív, kontrollálatlan fertőzés, amely szisztémás antimikrobiális terápiát igényel;
• Azok a résztvevők, akiknek nagy a valószínűsége, hogy ki vannak téve hepatitis B-nek vagy hepatitis C-nek, vagy akiknek szülői anamnézisében szerepel a hepatitis B vagy hepatitis C, akiknél ezt követően a hepatitis B antigén vagy a hepatitis C vírus antitestje pozitív, aktív hepatitis B vagy hepatitis C vírusfertőzés jeleivel;
• Azok a résztvevők, akiknek nagy a valószínűsége a humán immundeficiencia vírusnak (HIV) való expozíciónak vagy a szülői kórtörténetben, akiknél ezt követően HIV-1 vagy -2 antitestekre pozitív a teszt;
• Jelentős műtét (beleértve a lépeltávolítást is) ≤6 hónappal a tájékozott beleegyezés/hozzájárulás megadása és/vagy a szűrés vagy a kettős vak időszak alatti jelentős műtéti beavatkozás tervezése előtt;
• Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 90 napon belül vagy a vizsgált vizsgált gyógyszer 5 felezési idejével egyenértékű időkereten belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb) bármely más klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati vizsgálati gyógyszert vagy eszközt is magában foglal;
• Előzetes csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció;
• Jelenleg hematopoietikus stimuláló szereket kap; az utolsó adagot legalább 28 nappal vagy 5 felezési időnek megfelelő időkeretben (amelyik hosszabb) be kell adni a randomizálás előtt;
• A CYP3A4/5 erős inhibitorai, amelyeket legalább 5 napig nem hagytak abba, vagy 5 felezési időnek megfelelő időkeretben (amelyik hosszabb), vagy olyan erős CYP3A4 induktorokat kap, amelyeket 28 napig nem hagytak abba, vagy 5 felezési időnek megfelelő időkeret (amelyik hosszabb), a randomizálás előtt;
• Anabolikus szteroidok, beleértve a tesztoszteron készítményeket is, szedése, amelyeket nem hagytak abba a randomizálás előtt legalább 28 napig;
• Ismert allergia a mitapivatra vagy segédanyagaira (mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, nátrium-sztearil-fumarát, mannit és magnézium-sztearát);
• Minden olyan orvosi, hematológiai, pszichológiai vagy viselkedési állapot, illetve korábbi vagy jelenlegi terápia, amely a Vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvételre és/vagy megzavarhatja a vizsgálati adatok értelmezését.