En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Mitapivat hos pediatriske deltakere med pyruvatkinase-mangel (PKD) som blir regelmessig transfundert, etterfulgt av en 5-års forlengelsesperiode (ACTIVATE-KidsT)
26. august 2026 oppdatert av: Agios Pharmaceuticals, Inc.
En fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Mitapivat hos pediatriske personer med pyruvatkinase-mangel som regelmessig får transfusert, etterfulgt av en 5-års åpen forlengelsesperiode
ACTIVATE-KidsT (AG348-C-022) er en multisenterstudie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved behandling med mitapivat sammenlignet med placebo hos pediatriske deltakere med pyruvatkinase-mangel (PK-mangel) som regelmessig får blodtransfusjoner.
Deltakerne vil bli randomisert 2:1 for å motta enten mitapivat eller matchende placebo.
Randomisering vil bli stratifisert etter alder (1 til < 6 år, 6 til < 12 år, 12 til < 18 år) og splenektomistatus.
Deltakerne vil bli doseret etter alder og vekt i løpet av en dobbeltblind periode bestående av en 8-ukers dosetitreringsperiode etterfulgt av en 24-ukers fastdoseperiode.
Deltakere som fullfører den dobbeltblindede perioden vil være kvalifisert til å motta mitapivat i opptil 5 år i den åpne forlengelsesperioden (OLE).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
49
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 5B2
- Comprehensive Hemophilia Care Clinic at CHEO (Children's Hospital Eastern Ontario)
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Central Jutland
-
Aarhus, Central Jutland, Danmark, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Emory
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89135
- Cure 4 the Kids Foundation, A Division of Roseman University of Health Sciences
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS
-
-
-
-
Canton of Bern
-
Lausanne, Canton of Bern, Sveits
- CHUV University Hospital of Lausanne
-
-
-
-
-
Olomouc, Tsjekkia, 779 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye)
- Hacettepe University
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34093
- İstanbul Üniversitesi Tıp Fakültesi [Istanbul University Faculty of Medicine] Çocuk Sağlığı Enstitüsü [Institute of Child Health]
-
-
Adana
-
Izmir, Adana, Tyrkia (Türkiye)
- Ege University Faculty of Medicine
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - UB - CVK - Medizinische Klinik
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke fra deltakeren, eller deltakerens juridisk autoriserte representant, foreldre(r) eller verge, og deltakerens samtykke, der det er aktuelt (informert samtykke/samtykke) må innhentes før noen studierelaterte prosedyrer utføres, og deltakerne må være villig til å overholde alle studieprosedyrer under studiets varighet;
- I alderen 1 til
- Klinisk laboratoriebekreftelse av pyruvatkinase-mangel (PKD), definert som dokumentert tilstedeværelse av minst 2 mutante alleler i pyruvatkinase L/R (PKLR)-genet, hvorav minst 1 er en missense-mutasjon, bestemt i henhold til genotypingen utført av studiens sentrale genotypelaboratorium;
- Seks til 26 transfusjonsepisoder i løpet av 52 uker før informert samtykke/samtykke;
- Ha fullstendig oversikt over transfusjonshistorie i de 52 ukene før du gir informert samtykke/samtykke, definert som å ha alle følgende tilgjengelige: (1) alle transfusjonsdatoer, (2) RBC-transfusjonsvolumet (milliliter og/eller antall enheter) for alle transfusjoner, og (3) hemoglobinkonsentrasjoner innen 1 uke før transfusjon for minst 80 % av transfusjonene;
- Motta folsyretilskudd som en del av rutinemessig klinisk behandling i minst 21 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, som skal fortsettes under studiedeltakelsen;
- Kvinnelige deltakere som har oppnådd menarche og/eller brystutvikling i Tanner Stage 2, samt mannlige deltakere med partnere som har oppnådd menarche, må være avholdende fra seksuelle aktiviteter som kan indusere graviditet som en del av deres vanlige livsstil, eller samtykke i å bruke 2 former for prevensjon, hvorav 1 må anses som svært effektiv, fra tidspunktet for informert samtykke/samtykke, gjennom hele studien og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (inkludert tiden som kreves for å dosere nedtrapping) for kvinnelige deltakere som har oppnådd menarche og 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (inkludert tiden som kreves for å dosere nedtrapping) for mannlige deltakere. Den andre formen for prevensjon kan inkludere en akseptabel barrieremetode.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende;
- Homozygot for R479H-mutasjonen eller har 2 nonmissense-mutasjoner, uten tilstedeværelse av en annen missense-mutasjon, i PKLR-genet som bestemt i henhold til genotypingen utført av studiens sentrale genotypinglaboratorium;
- Historie om malignitet;
- Anamnese med aktiv og/eller ukontrollert hjerte- eller lungesykdom eller klinisk relevant QT-forlengelse innen 6 måneder før informert samtykke/samtykke;
Lever og galleveier, inkludert, men ikke begrenset til:
- Leversykdom med histopatologiske tegn på skrumplever eller alvorlig fibrose;
- Klinisk symptomatisk kolelitiasis eller kolecystitt (deltakere med tidligere kolecystektomi er kvalifisert);
- Historie med medikamentindusert kolestatisk hepatitt;
- Aspartataminotransferase >2,5×øvre normalgrense (ULN) (med mindre på grunn av hemolyse og/eller hepatisk jernavsetning) og alaninaminotransferase >2,5×ULN (med mindre på grunn av hepatisk jernavsetning);
- Nyredysfunksjon som definert av en estimert glomerulær filtrasjonshastighet
- Ikke-fastende triglyserider >440 milligram per desiliter (mg/dL) (5 millimol per liter [mmol/L]);
- Aktiv ukontrollert infeksjon som krever systemisk antimikrobiell terapi;
- Deltakere med høy sannsynlighet for eksponering for, eller foreldrenes historie med, hepatitt B eller hepatitt C som senere tester positivt for hepatitt B-antigen eller hepatitt C-virusantistoff med tegn på aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon;
- Deltakere med høy sannsynlighet for eksponering for, eller foreldrehistorie med, humant immunsviktvirus (HIV) som senere tester positivt for HIV-1- eller -2-antistoffer;
- Anamnese med større kirurgi (inkludert splenektomi) ≤ 6 måneder før informert samtykke/samtykke og/eller planlegging om å gjennomgå en større kirurgisk prosedyre under screeningen eller den dobbeltblinde perioden;
- Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse (innen 90 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller en tidsramme som tilsvarer 5 halveringstider av det utprøvde studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst) i enhver annen klinisk studie som involverer et studiemedikament eller utstyr;
- Tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon;
- Mottar for tiden hematopoietiske stimulerende midler; den siste dosen må ha blitt administrert minst 28 dager eller en tidsramme tilsvarende 5 halveringstider (den som er lengst) før randomisering;
- mottar produkter som er sterke hemmere av CYP3A4/5 som ikke har blitt stoppet på ≥5 dager eller en tidsramme tilsvarende 5 halveringstider (det som er lengst), eller sterke induktorer av CYP3A4 som ikke har blitt stoppet på ≥28 dager eller en tidsramme tilsvarende 5 halveringstider (den som er lengst), før randomisering;
- Mottak av anabole steroider, inkludert testosteronpreparater, som ikke har blitt stoppet på minst 28 dager før randomisering;
- Kjent allergi mot mitapivat eller dets hjelpestoffer (mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, natriumstearylfumarat, mannitol og magnesiumstearat);
- Enhver medisinsk, hematologisk, psykologisk eller atferdsmessig(e) tilstand(er) eller tidligere eller nåværende terapi som, etter etterforskerens oppfatning, kan gi en uakseptabel risiko for deltakelse i studien og/eller kan forvirre tolkningen av studiedataene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mitapivat
For deltakere som er randomisert for å motta mitapivat, skjer dosering oralt to ganger daglig (BID), og er basert på alder og vekt.
Dosering optimaliseres gjennom 2 potensielle sekvensielle økninger i dosenivåer (1-5 mg, 4-20 mg og 10-50 mg) ved uke 4 og uke 8, og tar sikte på å oppnå den voksne ekvivalent eksponeringen ved 5, 20 og 50 mg.
Etter titrering forblir deltakerne på sin individuelt optimaliserte dose i løpet av resten av dobbeltblinde (DB) -perioden i 24 uker.
Etter DB-perioden vil deltakerne gå inn i en åpningsperiode (OLE-forlengelse (OLE).
For å bevare blending av behandlingsfordeling, vil deltakerne fortsette å mitapivat i sin optimaliserte dose og gjennomgå spottetitrering med placebo i 8 uker.
Ved avslutningen av 8 uker kan deltakerne fortsette å motta mitapivat i OLE -perioden i opptil 262 uker (inkludert opptil 2 ukers doseavsmalning).
|
Tabletter eller granulat
Andre navn:
Tabletter eller granulat
|
|
Placebo komparator: Placebo
For deltakere som er randomisert for å motta matchet placebo, er dosering identisk med den som er beskrevet ovenfor for mitapivat.
Etter den innledende dosetitreringsperioden forblir deltakerne på sin individuelt optimaliserte dose i løpet av resten av DB -perioden i 32 uker.
Etter DB -perioden vil deltakerne gå inn i en OLE -periode.
For å bevare blending av behandlingsallokering, vil deltakerne fortsette placebo med sin optimaliserte dose og gjennomgå mitapivat-doseoptimalisering gjennom 2 potensielle sekvensielle økninger i dosenivåer (1-5 mg, 4-20 mg og 10-50 mg) ved uke 4 og uke 8 i OLE-perioden, og sikter til å oppnå den voksne ekvivalent ved fem, 20 og 50 mg.
Ved avslutningen av 8 uker kan deltakerne fortsette å motta mitapivat i OLE -perioden i opptil 262 uker (inkludert opptil 2 ukers doseavsmalning).
|
Tabletter eller granulat
Andre navn:
Tabletter eller granulat
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår transfusjonsreduksjonsrespons (TRR)
Tidsramme: Uke 9 til uke 32
|
TRR er definert som ≥33 % reduksjon i totalt røde blodlegemer (RBC) transfusjonsvolum fra uke 9 til uke 32 av den dobbeltblinde perioden, normalisert etter vekt og faktisk studiemedikamentvarighet sammenlignet med det historiske transfusjonsvolumet, standardisert etter vekt, og til 24 uker.
|
Uke 9 til uke 32
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Populasjonsfarmakokinetisk (PK) modellparameterestimat: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Mitapivat
Tidsramme: Uke 2, 8, 12 og 16
|
Uke 2, 8, 12 og 16
|
|
|
Populasjon PK modellparameterestimat: Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) avledet fra plasmakonsentrasjoner av Mitapivat
Tidsramme: Uke 2, 8, 12 og 16
|
Uke 2, 8, 12 og 16
|
|
|
Konsentrasjon ved Steady State (Css) av Mitapivat
Tidsramme: Uke 16: 6 og 8 timer etter dosering
|
Uke 16: 6 og 8 timer etter dosering
|
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av Mitapivat
Tidsramme: Uke 8: ≤30 minutter førdose; Uke 12: ≤30 minutter førdosering
|
Uke 8: ≤30 minutter førdose; Uke 12: ≤30 minutter førdosering
|
|
|
Prosentandel av deltakere med transfusjonsfri respons
Tidsramme: Uke 9 til uke 32
|
Transfusjonsfri respons er definert som oppnåelse av 0 transfusjoner administrert fra uke 9 til uke 32 i den dobbeltblinde perioden.
|
Uke 9 til uke 32
|
|
Endring i antall transfusjonsepisoder
Tidsramme: Uke 9 til uke 32
|
Endringen i antall transfusjonsepisoder fra uke 9 til uke 32 i den dobbeltblinde perioden sammenlignet med det historiske antallet transfusjonsepisoder standardisert til 24 uker.
|
Uke 9 til uke 32
|
|
Prosentvis endring i vektnormalisert og studiebehandlingsvarighet-normalisert totalt transfusjonsvolum
Tidsramme: Uke 9 til uke 32
|
Den prosentvise endringen i vektnormalisert og studiebehandlingsvarighetsnormalisert totalt transfusjonsvolum fra uke 9 til og med uke 32 i den dobbeltblinde perioden vil bli sammenlignet med det historiske transfusjonsvolumet standardisert etter vekt og til 24 uker.
|
Uke 9 til uke 32
|
|
Prosentandel av deltakere med normal hemoglobin (Hb) respons
Tidsramme: Uke 9 til uke 32
|
Normal Hb-respons er definert som oppnåelse av Hb-konsentrasjoner i normalområdet minst én gang, 8 uker eller mer etter en transfusjon i uke 9 til og med uke 32 i den dobbeltblinde perioden.
|
Uke 9 til uke 32
|
|
Endring fra baseline i østradiolkonsentrasjon
Tidsramme: Baseline frem til uke 298
|
Baseline frem til uke 298
|
|
|
Endring fra baseline i estronkonsentrasjon
Tidsramme: Baseline frem til uke 298
|
Baseline frem til uke 298
|
|
|
Endring fra baseline i total testosteronkonsentrasjon
Tidsramme: Baseline frem til uke 298
|
Baseline frem til uke 298
|
|
|
Endring fra baseline i konsentrasjonen av gratis testosteron hos deltakere ≥7 år eller brunfarge ≥2 (avhengig av hva som inntreffer først)
Tidsramme: Baseline frem til uke 298
|
Baseline frem til uke 298
|
|
|
Endring fra baseline i luteiniserende hormonkonsentrasjon hos deltakere ≥6 år
Tidsramme: Baseline frem til uke 298
|
Baseline frem til uke 298
|
|
|
Endring fra baseline i vurdering av seksuell modenhet med Tanner Stage
Tidsramme: Baseline frem til uke 298
|
Tanner Stage 1 tilsvarer den prepubertale formen, med progresjon til Tanner Stage 5, den endelige voksenformen.
|
Baseline frem til uke 298
|
|
Prosentvis antall kvinnelige deltakere med utvikling av ovariecyster
Tidsramme: Baseline frem til uke 298
|
Baseline frem til uke 298
|
|
|
Endring fra baseline i størrelsen på ovariecyster hos kvinnelige deltakere
Tidsramme: Baseline frem til uke 298
|
Baseline frem til uke 298
|
|
|
Endring fra baseline i høyde-for-alder Z-score
Tidsramme: Baseline frem til uke 298
|
Baseline frem til uke 298
|
|
|
Endring fra baseline i vekt-for-alder Z-score
Tidsramme: Baseline frem til uke 298
|
Baseline frem til uke 298
|
|
|
Endring fra baseline i kroppsmasseindeks (BMI) for alders Z-score
Tidsramme: Baseline frem til uke 298
|
Baseline frem til uke 298
|
|
|
Endring fra baseline i benmineraltetthet (BMD) Z-score
Tidsramme: Baseline frem til uke 298
|
Baseline frem til uke 298
|
|
|
Endring fra baseline i serumjernkonsentrasjon
Tidsramme: Baseline frem til uke 292
|
Baseline frem til uke 292
|
|
|
Endring fra baseline i serumferritinkonsentrasjon
Tidsramme: Baseline frem til uke 292
|
Baseline frem til uke 292
|
|
|
Endring fra baseline i total jernbindende kapasitet
Tidsramme: Baseline frem til uke 292
|
Baseline frem til uke 292
|
|
|
Endre fra baseline i transferrin/transferrinmetning
Tidsramme: Baseline frem til uke 292
|
Baseline frem til uke 292
|
|
|
Endring fra baseline i Pediatrisk Livskvalitet (PedsQL) Multidimensional Fatigue Scale
Tidsramme: Baseline frem til uke 292
|
PedsQL flerdimensjonale tretthetsskala gir en total poengsum fra alderstilpasset validert spørreskjema som spør etter opplevd tretthet innenfor domenene 'Generelt', 'Søvn/hvile' og 'Kognitiv'.
Hvert domene består av 6 spørsmål som er rangert fra 0 til 4 (derfor kan totalpoengsummen variere fra 0 til 72).
En høyere totalscore indikerer større tretthet (dvs. dårligere resultat).
|
Baseline frem til uke 292
|
|
Endring fra baseline i PedsQL Generic Core Scale (GCS)
Tidsramme: Baseline frem til uke 292
|
PedsQL GCS er utviklet for å måle helserelatert livskvalitet hos pediatriske deltakere og ungdom (2 til 18 år).
Den omfatter 4 funksjonsdimensjoner (fysisk [8 elementer], emosjonell [5 elementer], sosial [5 elementer], skole [3 elementer]).
Aldersgrupper: Småbarn (2-4 år), Unge barn (5-7 år), Pediatriske (8-12 år) og Tenåringer (13-17 år).
Avhengig av deltakerens alder, kan spørreskjemaet fylles ut av foreldre/omsorgsperson etter behov.
For småbarnsgruppen består PedsQL GCS av 21 elementer, med en 5-punkts Likert-skala (0 til 4); for alle andre grupper består PedsQL GCS av 23 elementer, med en 3-punkts Likert-skala (0, 2, 4) for unge barn, og en 5-punkts Likert-skala for barne- og tenåringsgruppene.
Poeng er transformert på en skala fra 0 til 100 hvor 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 og 4=0.
Høyere skårer indikerer forbedret livskvalitet.
|
Baseline frem til uke 292
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. juni 2022
Primær fullføring (Faktiske)
3. mai 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. november 2021
Først lagt ut (Faktiske)
3. desember 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AG348-C-022
- 2021-003265-36 (EudraCT-nummer)
- 2024-515024-37-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .