Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Mitapivat chez les participants pédiatriques atteints d'un déficit en pyruvate kinase (PKD) qui sont régulièrement transfusés, suivie d'une période de prolongation de 5 ans (ACTIVATE-KidsT)
26 août 2026 mis à jour par: Agios Pharmaceuticals, Inc.
Une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Mitapivat chez des sujets pédiatriques présentant un déficit en pyruvate kinase qui sont régulièrement transfusés, suivie d'une période d'extension en ouvert de 5 ans
ACTIVATE-KidsT (AG348-C-022) est une étude multicentrique conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement par mitapivat par rapport à un placebo chez des participants pédiatriques présentant un déficit en pyruvate kinase (déficit en PK) qui reçoivent régulièrement des transfusions sanguines.
Les participants seront randomisés 2:1 pour recevoir soit du mitapivat, soit un placebo correspondant.
La randomisation sera stratifiée selon l'âge (1 à < 6 ans, 6 à < 12 ans, 12 à < 18 ans) et le statut de la splénectomie.
Les participants recevront une dose en fonction de l'âge et du poids au cours d'une période en double aveugle consistant en une période de titration de la dose de 8 semaines suivie d'une période à dose fixe de 24 semaines.
Les participants qui terminent la période en double aveugle seront éligibles pour recevoir mitapivat pendant 5 ans maximum dans la période d'extension en ouvert (OLE).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
49
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charité - UB - CVK - Medizinische Klinik
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 5B2
- Comprehensive Hemophilia Care Clinic at CHEO (Children's Hospital Eastern Ontario)
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Rigshospitalet
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Central Jutland
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Aarhus, Central Jutland, Danemark, 8200
- Aarhus University Hospital
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, Espagne, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS
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Canton of Bern
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Lausanne, Canton of Bern, Suisse
- CHUV University Hospital of Lausanne
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Olomouc, Tchéquie, 779 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Ankara, Turquie (Türkiye)
- Hacettepe University
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Istanbul, Turquie (Türkiye), 34093
- İstanbul Üniversitesi Tıp Fakültesi [Istanbul University Faculty of Medicine] Çocuk Sağlığı Enstitüsü [Institute of Child Health]
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Adana
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Izmir, Adana, Turquie (Türkiye)
- Ege University Faculty of Medicine
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Emory
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89135
- Cure 4 the Kids Foundation, A Division of Roseman University of Health Sciences
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical College
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le consentement éclairé écrit du participant, ou du représentant légal du participant, du ou des parents ou du tuteur légal, et l'assentiment du participant, le cas échéant (consentement éclairé/assentiment) doivent être obtenus avant que toute procédure liée à l'étude ne soit menée, et les participants doit être prêt à se conformer à toutes les procédures d'étude pendant la durée de l'étude;
- De 1 à
- Confirmation en laboratoire clinique du déficit en pyruvate kinase (PKD), définie comme la présence documentée d'au moins 2 allèles mutants dans le gène de la pyruvate kinase L/R (PKLR), dont au moins 1 est une mutation faux-sens, telle que déterminée par le génotypage effectué par le laboratoire central de génotypage de l'étude ;
- Six à 26 épisodes de transfusion au cours de la période de 52 semaines avant de fournir un consentement/assentiment éclairé ;
- Avoir des dossiers complets des antécédents de transfusion pour les 52 semaines précédant le consentement éclairé/l'assentiment, définis comme ayant tous les éléments suivants disponibles : (1) toutes les dates de transfusion, (2) le volume de transfusion de globules rouges (millilitres et/ou nombre d'unités) pour toutes les transfusions, et (3) les concentrations d'hémoglobine dans la semaine précédant la transfusion pour au moins 80 % des transfusions ;
- Recevoir une supplémentation en acide folique dans le cadre des soins cliniques de routine pendant au moins 21 jours avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, à poursuivre pendant la participation à l'étude ;
- Les participantes qui ont atteint la ménarche et/ou le développement des seins au stade 2 de Tanner, ainsi que les participants masculins dont les partenaires ont atteint la ménarche, doivent s'abstenir d'activités sexuelles pouvant induire une grossesse dans le cadre de leur mode de vie habituel, ou accepter d'utiliser 2 formes de contraception, dont 1 doit être considérée comme très efficace, à partir du moment du consentement éclairé/assentiment, tout au long de l'étude, et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (y compris le temps nécessaire pour diminuer la dose) pour les participantes qui ont atteint la ménarche et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (y compris le temps nécessaire pour diminuer la dose) pour les participants de sexe masculin. La deuxième forme de contraception peut inclure une méthode de barrière acceptable.
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante;
- Homozygote pour la mutation R479H ou avoir 2 mutations non faux-sens, sans la présence d'une autre mutation faux-sens, dans le gène PKLR tel que déterminé par le génotypage effectué par le laboratoire central de génotypage de l'étude ;
- Antécédents de malignité ;
- Antécédents de maladie cardiaque ou pulmonaire active et/ou non contrôlée ou d'allongement de l'intervalle QT cliniquement pertinent dans les 6 mois précédant le consentement éclairé ;
Troubles hépatobiliaires, y compris, mais sans s'y limiter :
- Maladie du foie avec signes histopathologiques de cirrhose ou de fibrose sévère ;
- Lithiase biliaire ou cholécystite cliniquement symptomatique (les participants ayant déjà subi une cholécystectomie sont éligibles) ;
- Antécédents d'hépatite cholestatique d'origine médicamenteuse ;
- Aspartate aminotransférase > 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (sauf en cas d'hémolyse et/ou de dépôt de fer hépatique) et alanine aminotransférase > 2,5 × LSN (sauf en cas de dépôt de fer hépatique) ;
- Dysfonctionnement rénal tel que défini par un taux de filtration glomérulaire estimé
- Triglycérides non à jeun > 440 milligrammes par décilitre (mg/dL) (5 millimoles par litre [mmol/L]);
- Infection active non contrôlée nécessitant une antibiothérapie systémique ;
- Participants présentant une forte probabilité d'exposition ou des antécédents parentaux d'hépatite B ou d'hépatite C qui ont ensuite été testés positifs pour l'antigène de l'hépatite B ou les anticorps du virus de l'hépatite C avec des signes d'infection active par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C ;
- Les participants présentant une forte probabilité d'exposition au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des antécédents parentaux de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui sont ensuite testés positifs pour les anticorps anti-VIH-1 ou -2 ;
- Antécédents de chirurgie majeure (y compris splénectomie) ≤ 6 mois avant de fournir un consentement éclairé/assentiment et/ou de planifier de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période de dépistage ou en double aveugle ;
- Inscription actuelle ou participation antérieure (dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou dans un délai équivalent à 5 demi-vies du médicament expérimental à l'étude, selon la plus longue des deux périodes) à toute autre étude clinique impliquant un médicament ou dispositif expérimental à l'étude ;
- Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches ;
- Reçoit actuellement des agents stimulants hématopoïétiques ; la dernière dose doit avoir été administrée au moins 28 jours ou un délai équivalent à 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant la randomisation ;
- Recevoir des produits qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4/5 qui n'ont pas été arrêtés depuis ≥ 5 jours ou un délai équivalent à 5 demi-vies (selon la plus longue des deux), ou des inducteurs puissants du CYP3A4 qui n'ont pas été arrêtés depuis ≥ 28 jours ou un laps de temps équivalent à 5 demi-vies (la plus longue des deux), avant la randomisation ;
- Recevoir des stéroïdes anabolisants, y compris des préparations de testostérone, qui n'ont pas été arrêtés depuis au moins 28 jours avant la randomisation ;
- Allergie connue au mitapivat ou à ses excipients (cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, stéarylfumarate de sodium, mannitol et stéarate de magnésium);
- Toute condition médicale, hématologique, psychologique ou comportementale ou toute thérapie antérieure ou actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, peut conférer un risque inacceptable à la participation à l'étude et/ou pourrait confondre l'interprétation des données de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Mitapivat
Pour les participants randomisés pour recevoir du mitapivat, le dosage se produit oralement deux fois par jour (BID) et est basé sur l'âge et le poids.
Le dosage est optimisé par 2 augmentations séquentielles potentielles des niveaux de dose (1-5 mg, 4-20 mg et 10-50 mg) à la semaine 4 et la semaine 8, et vise à atteindre l'exposition équivalente à l'adulte à 5, 20 et 50 mg.
Après le titrage, les participants restent sur leur dose optimisée individuellement pendant le reste de la période de double aveugle (db) pendant 24 semaines.
Après la période de base de données, les participants entreront dans une période d'extension ouverte (OLE).
Pour préserver l'aveuglement de l'allocation du traitement, les participants continueront le mitapivat à leur dose optimisée et subiront un titrage simulé avec un placebo pendant 8 semaines.
À la fin de 8 semaines, les participants peuvent continuer à recevoir du mitapivat dans la période OLE jusqu'à 262 semaines (y compris jusqu'à 2 semaines de conique de dose).
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Comprimés ou granulés
Autres noms:
Comprimés ou granulés
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Comparateur placebo: Placebo
Pour les participants randomisés pour recevoir un placebo apparié, le dosage est identique à celui décrit ci-dessus pour mitapivat.
Après la période de titrage de dose initiale, les participants restent sur leur dose optimisée individuellement pendant le reste de la période de DB pendant 32 semaines.
Après la période de base de données, les participants entreront dans une période OLE.
Pour préserver l'aveuglement de l'allocation du traitement, les participants continueront un placebo à leur dose optimisée et subiront l'optimisation de la dose mitapivat grâce à 2 augmentations séquentielles potentielles des niveaux de dose (1-5 mg, 4-20 mg et 10-50 mg) à la semaine 4 et à la semaine 8 de la période OLE, et vise à atteindre l'exposition équivalente aux adultes à 5, 20 et 50 mg.
À la fin de 8 semaines, les participants peuvent continuer à recevoir du mitapivat dans la période OLE jusqu'à 262 semaines (y compris jusqu'à 2 semaines de conique de dose).
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Comprimés ou granulés
Autres noms:
Comprimés ou granulés
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants obtenant une réponse de réduction transfusionnelle (TRR)
Délai: Semaine 9 à Semaine 32
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La TRR est définie comme une réduction ≥ 33 % du volume total de transfusion de globules rouges (GR) de la semaine 9 à la semaine 32 de la période en double aveugle, normalisée en fonction du poids et de la durée réelle du médicament à l'étude par rapport au volume de transfusion historique, standardisé en fonction du poids, et à 24 semaines.
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Semaine 9 à Semaine 32
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Estimation des paramètres du modèle pharmacocinétique (PK) de population : concentration plasmatique maximale (Cmax) de Mitapivat
Délai: Semaines 2, 8, 12 et 16
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Semaines 2, 8, 12 et 16
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Estimation des paramètres du modèle PK de la population : aire sous la courbe concentration-temps (AUC) dérivée des concentrations plasmatiques de Mitapivat
Délai: Semaines 2, 8, 12 et 16
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Semaines 2, 8, 12 et 16
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Concentration à l'état d'équilibre (Css) de Mitapivat
Délai: Semaine 16 : 6 et 8 heures après l'administration
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Semaine 16 : 6 et 8 heures après l'administration
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Concentration minimale (Ctrough) de Mitapivat
Délai: Semaine 8 : ≤ 30 minutes avant la dose ; Semaine 12 : ≤ 30 minutes avant la dose
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Semaine 8 : ≤ 30 minutes avant la dose ; Semaine 12 : ≤ 30 minutes avant la dose
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Pourcentage de participants avec une réponse sans transfusion
Délai: Semaine 9 à Semaine 32
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La réponse sans transfusion est définie comme la réalisation de 0 transfusion administrée de la semaine 9 à la semaine 32 de la période en double aveugle.
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Semaine 9 à Semaine 32
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Modification du nombre d'épisodes transfusionnels
Délai: Semaine 9 à Semaine 32
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La variation du nombre d'épisodes transfusionnels de la semaine 9 à la semaine 32 de la période en double aveugle par rapport au nombre historique d'épisodes transfusionnels standardisé à 24 semaines.
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Semaine 9 à Semaine 32
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Variation en pourcentage du volume total de transfusions normalisé en fonction du poids et en fonction de la durée du traitement à l'étude
Délai: Semaine 9 à Semaine 32
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La variation en pourcentage du volume total de transfusion normalisé en fonction du poids et de la durée du traitement à l'étude de la semaine 9 à la semaine 32 de la période en double aveugle sera comparée au volume de transfusion historique normalisé en fonction du poids et à 24 semaines.
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Semaine 9 à Semaine 32
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Pourcentage de participants ayant une réponse normale en hémoglobine (Hb)
Délai: Semaine 9 à Semaine 32
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La réponse Hb normale est définie comme l'obtention de concentrations d'Hb dans la plage normale au moins une fois, 8 semaines ou plus après une transfusion au cours de la semaine 9 à la semaine 32 de la période en double aveugle.
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Semaine 9 à Semaine 32
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Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration d'estradiol
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Changement par rapport à la ligne de base de la concentration d'estrone
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Changement par rapport à la valeur de référence de la concentration totale de testostérone
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Changement par rapport au départ de la concentration de testostérone libre chez les participants âgés de ≥ 7 ans ou au stade de Tanner ≥ 2 (selon la première éventualité)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Changement par rapport au départ de la concentration d'hormone lutéinisante chez les participants âgés de ≥ 6 ans
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Changement par rapport à la ligne de base de la cote de maturité sexuelle avec le stade Tanner
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Le stade 1 de Tanner correspond à la forme prépubère, avec une progression vers le stade 5 de Tanner, la forme adulte finale.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Pourcentage du nombre de participantes ayant développé des kystes ovariens
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Changement par rapport au départ de la taille des kystes ovariens chez les participantes
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score Z de la taille pour l'âge
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Changement par rapport à la ligne de base du score Z du poids pour l'âge
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Changement par rapport à la ligne de base du score Z de l'indice de masse corporelle (IMC) pour l'âge
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Changement par rapport à la ligne de base du score Z de la densité minérale osseuse (DMO)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Ligne de base jusqu'à la semaine 298
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Changement par rapport à la ligne de base de la concentration sérique de fer
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 292
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Ligne de base jusqu'à la semaine 292
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Changement par rapport à la ligne de base de la concentration sérique de ferritine
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 292
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Ligne de base jusqu'à la semaine 292
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Changement par rapport à la valeur de référence de la capacité totale de fixation du fer
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 292
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Ligne de base jusqu'à la semaine 292
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Changement par rapport à la ligne de base de la transferrine/saturation de la transferrine
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 292
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Ligne de base jusqu'à la semaine 292
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Changement par rapport à la ligne de base de l'échelle de fatigue multidimensionnelle de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 292
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L'échelle de fatigue multidimensionnelle PedsQL donne un score total à partir d'un questionnaire validé adapté à l'âge qui demande la fatigue perçue dans les domaines « Général », « Sommeil/Repos » et « Cognitif ».
Chaque domaine se compose de 6 questions notées de 0 à 4 (le score total peut donc varier de 0 à 72).
Un score total plus élevé indique une plus grande fatigue (c'est-à-dire un pire résultat).
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Référence jusqu'à la semaine 292
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle de base générique (GCS) PedsQL
Délai: Référence jusqu'à la semaine 292
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PedsQL GCS est conçu pour mesurer la qualité de vie liée à la santé des participants pédiatriques et des adolescents (âgés de 2 à 18 ans).
Il englobe 4 dimensions du fonctionnement (physique [8 items], émotionnelle [5 items], sociale [5 items], scolaire [3 items]).
Tranches d'âge : tout-petits (2 à 4 ans), jeunes enfants (5 à 7 ans), pédiatriques (8 à 12 ans) et adolescents (13 à 17 ans).
Selon l'âge du participant, le questionnaire peut être rempli par le parent/tuteur, le cas échéant.
Pour le groupe des tout-petits, le PedsQL GCS se compose de 21 éléments, utilisant une échelle de Likert à 5 points (0 à 4) ; pour tous les autres groupes, le PedsQL GCS se compose de 23 éléments, avec une échelle de Likert à 3 points (0, 2, 4) pour les jeunes enfants et une échelle de Likert à 5 points pour les groupes pédiatriques et adolescents.
Les scores sont transformés sur une échelle de 0 à 100 où 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 et 4=0.
Des scores plus élevés indiquent une qualité de vie améliorée.
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Référence jusqu'à la semaine 292
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 juin 2022
Achèvement primaire (Réel)
3 mai 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 novembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 novembre 2021
Première publication (Réel)
3 décembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AG348-C-022
- 2021-003265-36 (Numéro EudraCT)
- 2024-515024-37-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .