Исследование по оценке эффективности и безопасности митапивата у детей-участников с дефицитом пируваткиназы (PKD), которым регулярно переливают кровь, с последующим 5-летним периодом продления (ACTIVATE-KidsT)
26 августа 2026 г. обновлено: Agios Pharmaceuticals, Inc.
Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности митапивата у детей с дефицитом пируваткиназы, которым регулярно переливают кровь, с последующим 5-летним открытым периодом продления
ACTIVATE-KidsT (AG348-C-022) — это многоцентровое исследование, предназначенное для оценки эффективности и безопасности лечения митапиватом по сравнению с плацебо у детей с дефицитом пируваткиназы (дефицит ФК), которые регулярно получают переливания крови.
Участники будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо митапивата, либо соответствующего плацебо.
Рандомизация будет стратифицирована по возрасту (от 1 до < 6 лет, от 6 до < 12 лет, от 12 до < 18 лет) и статусу спленэктомии.
Участникам будут назначать дозы по возрасту и весу в течение двойного слепого периода, состоящего из 8-недельного периода титрования дозы, за которым следует 24-недельный период фиксированной дозы.
Участники, завершившие двойной слепой период, будут иметь право на получение митапивата на срок до 5 лет в период открытого продления (OLE).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
49
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité - UB - CVK - Medizinische Klinik
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Central Jutland
-
Aarhus, Central Jutland, Дания, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 5B2
- Comprehensive Hemophilia Care Clinic at CHEO (Children's Hospital Eastern Ontario)
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Emory
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89135
- Cure 4 the Kids Foundation, A Division of Roseman University of Health Sciences
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Турция (Туркие)
- Hacettepe University
-
Istanbul, Турция (Туркие), 34093
- İstanbul Üniversitesi Tıp Fakültesi [Istanbul University Faculty of Medicine] Çocuk Sağlığı Enstitüsü [Institute of Child Health]
-
-
Adana
-
Izmir, Adana, Турция (Туркие)
- Ege University Faculty of Medicine
-
-
-
-
-
Olomouc, Чехия, 779 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
-
-
-
Canton of Bern
-
Lausanne, Canton of Bern, Швейцария
- CHUV University Hospital of Lausanne
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие от участника или законного представителя участника, родителя (родителей) или законного опекуна, а также согласие участника, где это применимо (информированное согласие/согласие), должны быть получены до проведения любых процедур, связанных с исследованием, и участники должен быть готов соблюдать все процедуры исследования на протяжении всего исследования;
- В возрасте от 1 до
- Клиническое лабораторное подтверждение дефицита пируваткиназы (PKD), определяемое как документально подтвержденное присутствие по крайней мере 2 мутантных аллелей в гене пируваткиназы L/R (PKLR), из которых по крайней мере 1 является миссенс-мутацией, как определено с помощью генотипирования, проведенного учебная центральная лаборатория генотипирования;
- От шести до 26 эпизодов переливания крови в течение 52-недельного периода до предоставления информированного согласия/согласия;
- Иметь полные записи истории трансфузий за 52 недели до предоставления информированного согласия/подтверждения, что определяется наличием всего следующего: (1) все даты переливания, (2) объем переливания эритроцитов (миллилитров и/или количество единиц) для все переливания и (3) концентрации гемоглобина в течение 1 недели до переливания по крайней мере для 80% переливаний;
- Прием добавок фолиевой кислоты в рамках обычной клинической помощи в течение как минимум 21 дня до введения первой дозы исследуемого препарата, который будет продолжен во время участия в исследовании;
- Участники женского пола, достигшие менархе и/или развития груди на стадии Таннера 2, а также участники мужского пола с партнерами, достигшими менархе, должны воздерживаться от сексуальных действий, которые могут вызвать беременность, как часть их обычного образа жизни, или согласиться на использование 2 формы контрацепции, одна из которых должна считаться высокоэффективной, с момента информированного согласия/подтверждения, на протяжении всего исследования и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (включая время, необходимое для снижения дозы) для женщин-участниц, которые достигли менархе и через 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (включая время, необходимое для снижения дозы) для участников мужского пола. Вторая форма контрацепции может включать приемлемый барьерный метод.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие грудью;
- Гомозиготны по мутации R479H или имеют 2 не миссенс-мутации без наличия другой миссенс-мутации в гене PKLR, как определено в ходе генотипирования, проведенного в центральной исследовательской лаборатории генотипирования;
- История злокачественности;
- Наличие в анамнезе активного и/или неконтролируемого заболевания сердца или легких или клинически значимого удлинения интервала QT в течение 6 месяцев до предоставления информированного согласия/согласия;
Гепатобилиарные расстройства, включая, но не ограничиваясь:
- Заболевание печени с гистопатологическими признаками цирроза или выраженного фиброза;
- Клинически симптоматическая желчнокаменная болезнь или холецистит (подходят участники с предшествующей холецистэктомией);
- Лекарственный холестатический гепатит в анамнезе;
- аспартатаминотрансфераза >2,5×верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением случаев, связанных с гемолизом и/или отложением железа в печени) и аланинаминотрансфераза>2,5×ВГН (за исключением случаев, связанных с отложением железа в печени);
- Почечная дисфункция, определяемая расчетной скоростью клубочковой фильтрации
- Триглицериды не натощак >440 миллиграммов на децилитр (мг/дл) (5 миллимолей на литр [ммоль/л]);
- Активная неконтролируемая инфекция, требующая системной антимикробной терапии;
- Участники с высокой вероятностью заражения гепатитом В или гепатитом С или их родительским анамнезом, которые впоследствии дали положительный результат на антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С с признаками активной инфекции вируса гепатита В или гепатита С;
- Участники с высокой вероятностью контакта с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или с родительским анамнезом, которые впоследствии дали положительный результат на антитела к ВИЧ-1 или -2;
- История серьезных хирургических вмешательств (включая спленэктомию) ≤6 месяцев до предоставления информированного согласия/согласия и/или планирования серьезной хирургической процедуры в период скрининга или двойного слепого периода;
- Текущая регистрация или участие в прошлом (в течение 90 дней до первой дозы исследуемого препарата или временных рамок, эквивалентных 5 периодам полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) в любом другом клиническом исследовании, включающем исследуемый препарат или устройство;
- Предыдущая трансплантация костного мозга или стволовых клеток;
- В настоящее время получает гемопоэтические стимуляторы; последняя доза должна быть введена не менее чем за 28 дней или в течение периода времени, эквивалентного 5 периодам полувыведения (в зависимости от того, что больше) до рандомизации;
- Прием продуктов, являющихся сильными ингибиторами CYP3A4/5, прием которых не прекращался в течение ≥5 дней или временных рамок, эквивалентных 5 периодам полувыведения (в зависимости от того, что больше), или сильных индукторов CYP3A4, прием которых не прекращался в течение ≥28 дней или временные рамки, эквивалентные 5 периодам полувыведения (в зависимости от того, что больше) перед рандомизацией;
- прием анаболических стероидов, в том числе препаратов тестостерона, не прекращавшийся не менее чем за 28 дней до рандомизации;
- Известная аллергия на митапиват или его вспомогательные вещества (микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарилфумарат натрия, маннит и стеарат магния);
- Любые медицинские, гематологические, психологические или поведенческие состояния, предшествующая или текущая терапия, которые, по мнению исследователя, могут создать неприемлемый риск для участия в исследовании и/или могут исказить интерпретацию данных исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Митапиват
Для участников, рандомизированных для получения митапивата, дозирование происходит перорально два раза в день (BID) и основана на возрасте и весах.
Дозирование оптимизируется через 2 потенциального последовательного повышения уровня дозы (1-5 мг, 4-20 мг и 10-50 мг) на 4-й и неделе 8 и направлена на достижение воздействия на взрослых в 5, 20 и 50 мг.
После титрования участники остаются в своей индивидуально оптимизированной дозе в течение оставшейся части двойного слепого (DB) периода в течение 24 недель.
После периода БД участники войдут в период открытого расширения (OLE).
Чтобы сохранить ослепление от распределения лечения, участники будут продолжать митапиват в их оптимизированной дозе и подвергаться фиктивному титрованию с плацебо в течение 8 недель.
По завершении 8 недель участники могут продолжать получать митапиват в период OLE в течение до 262 недель (включая до 2 недель конуса дозы).
|
Таблетки или гранулы
Другие имена:
Таблетки или гранулы
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Для участников, рандомизированных для получения соответствующего плацебо, дозирование идентична описанному выше для Mitapivat.
После начального периода титрования дозы участники остаются в индивидуальной оптимизированной дозе в течение оставшейся части периода DB в течение 32 недель.
После периода БД участники войдут в период Оле.
Чтобы сохранить ослепление распределения лечения, участники будут продолжать плацебо при оптимизированной дозе и подвергаться оптимизации дозы митапивата посредством 2 потенциальных последовательных повышений уровней дозы (1-5 мг, 4-20 мг и 10-50 мг) на 4-й неделе и 8-й неделе периода Оле, и стремятся достичь эквивалентного взрослого воздействия на 5, 20 и 50 мг.
По завершении 8 недель участники могут продолжать получать митапиват в период OLE в течение до 262 недель (включая до 2 недель конуса дозы).
|
Таблетки или гранулы
Другие имена:
Таблетки или гранулы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших ответа на снижение трансфузии (TRR)
Временное ограничение: С 9 по 32 неделю
|
TRR определяется как ≥33% снижение общего объема переливания эритроцитов (эритроцитов) с 9-й по 32-ю неделю двойного слепого периода, нормализованное по весу и фактической продолжительности приема исследуемого препарата по сравнению с историческим объемом переливания, стандартизированным по весу. и до 24 нед.
|
С 9 по 32 неделю
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Популяционная фармакокинетическая (PK) модельная оценка параметров: максимальная концентрация в плазме (Cmax) митапивата
Временное ограничение: Недели 2, 8, 12 и 16
|
Недели 2, 8, 12 и 16
|
|
|
Оценка параметров популяционной ФК-модели: площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), полученная на основе концентраций митапивата в плазме.
Временное ограничение: Недели 2, 8, 12 и 16
|
Недели 2, 8, 12 и 16
|
|
|
Концентрация в устойчивом состоянии (Css) Митапивата
Временное ограничение: Неделя 16: через 6 и 8 часов после введения дозы
|
Неделя 16: через 6 и 8 часов после введения дозы
|
|
|
Корыто Концентрация (Корыто) Митапивата
Временное ограничение: Неделя 8: ≤30 минут до приема дозы; Неделя 12: ≤30 минут до введения дозы
|
Неделя 8: ≤30 минут до приема дозы; Неделя 12: ≤30 минут до введения дозы
|
|
|
Процент участников с ответом без переливания крови
Временное ограничение: С 9 по 32 неделю
|
Ответ без трансфузий определяется как достижение 0 трансфузий, проведенных с 9 по 32 неделю двойного слепого периода.
|
С 9 по 32 неделю
|
|
Изменение количества эпизодов трансфузии
Временное ограничение: С 9 по 32 неделю
|
Изменение количества эпизодов переливания с 9-й по 32-ю неделю двойного слепого периода по сравнению с историческим количеством эпизодов переливания, стандартизированным до 24 недель.
|
С 9 по 32 неделю
|
|
Процентное изменение общего трансфузионного объема, нормализованного по весу, и нормализованного по продолжительности исследуемого лечения
Временное ограничение: С 9 по 32 неделю
|
Процентное изменение нормированного по массе тела и продолжительности исследуемого лечения общего объема трансфузии с 9-й по 32-ю неделю двойного слепого периода будет сравниваться с историческим объемом трансфузии, стандартизированным по массе тела, и до 24 недель.
|
С 9 по 32 неделю
|
|
Процент участников с нормальным ответом гемоглобина (Hb)
Временное ограничение: С 9 по 32 неделю
|
Нормальный ответ Hb определяется как достижение концентраций Hb в нормальном диапазоне по крайней мере один раз, через 8 недель или более после трансфузии в течение 9–32 недель двойного слепого периода.
|
С 9 по 32 неделю
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации эстрадиола
Временное ограничение: Исходный уровень до 298 недели
|
Исходный уровень до 298 недели
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации эстрона
Временное ограничение: Исходный уровень до 298 недели
|
Исходный уровень до 298 недели
|
|
|
Изменение общей концентрации тестостерона по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 298 недели
|
Исходный уровень до 298 недели
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации свободного тестостерона у участников в возрасте ≥7 лет или на стадии Таннера ≥2 (в зависимости от того, что произойдет раньше)
Временное ограничение: Исходный уровень до 298 недели
|
Исходный уровень до 298 недели
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации лютеинизирующего гормона у участников в возрасте ≥6 лет
Временное ограничение: Исходный уровень до 298 недели
|
Исходный уровень до 298 недели
|
|
|
Изменение рейтинга половой зрелости по сравнению с исходным уровнем на стадии Таннера
Временное ограничение: Исходный уровень до 298 недели
|
Стадия Таннера 1 соответствует препубертатной форме с прогрессированием до стадии Таннера 5, окончательной взрослой формы.
|
Исходный уровень до 298 недели
|
|
Процентное количество участников женского пола с развитием кист яичников
Временное ограничение: Исходный уровень до 298 недели
|
Исходный уровень до 298 недели
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем размера кист яичников у женщин-участниц
Временное ограничение: Исходный уровень до 298 недели
|
Исходный уровень до 298 недели
|
|
|
Изменение Z-показателя соотношения роста к возрасту по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 298 недели
|
Исходный уровень до 298 недели
|
|
|
Изменение Z-показателя массы тела к возрасту по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 298 недели
|
Исходный уровень до 298 недели
|
|
|
Изменение Z-показателя индекса массы тела (ИМТ) относительно исходного уровня по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 298 недели
|
Исходный уровень до 298 недели
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем минеральной плотности костной ткани (BMD) Z-score
Временное ограничение: Исходный уровень до 298 недели
|
Исходный уровень до 298 недели
|
|
|
Изменение концентрации сывороточного железа по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 292 недели
|
Исходный уровень до 292 недели
|
|
|
Изменение концентрации ферритина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 292 недели
|
Исходный уровень до 292 недели
|
|
|
Изменение общей железосвязывающей способности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 292 недели
|
Исходный уровень до 292 недели
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем трансферрина/насыщения трансферрина
Временное ограничение: Исходный уровень до 292 недели
|
Исходный уровень до 292 недели
|
|
|
Изменение многомерной шкалы усталости педиатрического качества жизни (PedsQL) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 292 недели
|
Многомерная шкала усталости PedsQL дает общий балл на основе проверенного опросника, соответствующего возрасту, который запрашивает воспринимаемую усталость в областях «Общее», «Сон/Отдых» и «Когнитивная деятельность».
Каждый домен состоит из 6 вопросов, которым присвоен рейтинг от 0 до 4 (поэтому общий балл может варьироваться от 0 до 72).
Более высокий общий балл указывает на большую утомляемость (т. е. на худший результат).
|
Исходный уровень до 292 недели
|
|
Изменение базовой шкалы PedsQL по базовой шкале (GCS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 292 недели
|
PedsQL GCS предназначен для измерения качества жизни, связанного со здоровьем, у педиатрических участников и подростков (в возрасте от 2 до 18 лет).
Он охватывает 4 измерения функционирования (физическое [8 вопросов], эмоциональное [5 вопросов], социальное [5 вопросов], школьное [3 вопроса]).
Возрастные группы: малыши (2–4 года), юные педиатры (5–7 лет), педиатры (8–12 лет) и подростки (13–17 лет).
В зависимости от возраста участника анкета может быть заполнена родителем/опекуном по мере необходимости.
Для группы «Тоддлер» PedsQL GCS состоит из 21 пункта по 5-балльной шкале Лайкерта (от 0 до 4); для всех остальных групп PedsQL GCS состоит из 23 пунктов с 3-балльной шкалой Лайкерта (0, 2, 4) для молодых детей и 5-балльной шкалой Лайкерта для групп детей и подростков.
Баллы преобразуются по шкале от 0 до 100, где 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 и 4=0.
Более высокие баллы указывают на улучшение качества жизни.
|
Исходный уровень до 292 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 июня 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 мая 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 ноября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 ноября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 декабря 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AG348-C-022
- 2021-003265-36 (Номер EudraCT)
- 2024-515024-37-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .