진행성 고형종양에서 BAT4706의 안전성, 내성 및 약동학 임상적 효능 평가

포함 기준:

• 18세 이상 75세 이하(한계치 포함), 남성 또는 여성
• 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명합니다.
• 연구 모집단: 병리학적 진단을 받고 효과적인 표준 치료 또는 표준 치료 실패 또는 표준 치료 과민증이 없는 고급 환자. 악성 고형 종양이 있는 환자. (확장 연구 단계는 주로 진행성 흑색종 환자를 대상으로 함);
• recist1.1 표준에 따르면 측정 가능한 종양 초점이 하나 이상 있습니다.
• ECOG 점수는 0 또는 1이어야 합니다.
• 연구자는 예상 생존 기간 ≥ 12주를 평가했습니다.
• 다음과 같이 충분한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. 혈액 루틴(첫 투여 전 14일 이내에 수혈, 조혈 자극제 및 혈구 수를 교정하는 약물 없음),호중구 절대 수치(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판 수 ≥75×109/L, 헤모글로빈 ≥90g/L, 혈액 응고 기능 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN, 간 기능 총 빌리루빈(TBIL) ≤2×ULN, ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) -- ≤3×ULN, 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN, 신장 기능 혈청 크레아티닌 청소율 및 GT; 60ml/min(Cockcroft-Gault 공식, 부록 참조)
• 가임 여성 환자는 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간부터 마지막 ​​투여 후 6개월까지 효과적인 피임/피임을 하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 연구 기간부터 마지막 ​​투여 후 6개월까지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 연구용 의약품 초회 투여 전 4주 이내에 실험적 약물치료를 받았거나 의료기기의 임상연구에 참여한 경험이 있는 자
• 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 화학 요법 및 방사선 요법을 받은 자(완화 방사선 요법은 최초 투여 전 2주 이내에 완료해야 함), 한약 및 항종양 효과가 있는 한약(지침에 따라 판단), 및 티라민 애시드 키나제 억제제, 면역요법(마지막 치료와 첫 번째 연구 약물 치료 사이의 간격은 적어도 4주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 등)과 같은 기타 표적 요법;
• 과거 CTLA-4 단클론항체 치료 실패;
• 연구 약물의 최초 투여 전, AE(ctcae5.0) 이전의 항종양 치료로 인해 여전히 > 1, 탈모 및 월경 자극 호르몬 대체 요법으로 조절되는 안정적인 면역 갑상선 기능 저하증이 있는 사람 제외;
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 중재 요법 및 주요 수술(예: 개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았음. 여기서 수술은 3등급 및 4등급 수술로 정의됨;
• 장기 이식 이력이 있는 경우
• 중추 신경계 또는 수막 전이;
• 최근 5년 이내에 다른 악성종양이 진단되었거나 이전 악성종양이 완치된 지 5년 미만인 경우에는 최초 병리학적 진단시점을 우선시한다. 근치 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종, 예컨대 상피내 유방암, 자궁경부 상피내암종 제외);
• 안구 흑색종 환자;
• 지난 6개월 이내에 식도 또는 위정맥류 출혈이 있거나 연구자가 출혈 위험을 평가한 환자;
• 첫 번째 투약 전 6개월 이내에 심각한 심혈관 질환이 발생한 경우: New York Heart Association(NYHA) 등급이 2등급 이상의 심부전, 좌심실 박출률(LVEF) < 50%, 불안정한 부정맥 또는 불안정한 심장 배앓이 및 조절되지 않는 고혈압 (이 프로토콜은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 치료 후 수축이 혈압 > 150mmhg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmhg인 것으로 정의되며, 조사관의 평가는 임상적으로 유의함);
• 자가면역질환 병력이 있는 환자 비장 절제술 또는 비장 방사선 조사가 있었다;
• 면역 조절 효과가 있는 약물(예: 티모신, 인터페론, 인터루킨)은 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 사용되었습니다. 호르몬) 또는 호르몬(등가 용량 > 프레드니손 10mg/일);
• 활동성 결핵 환자; 정맥 항생제 치료가 필요한 활동성 감염;
• 다음 질병에 감염된 사람: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염; Treponema pallidum 항체 양성; B형 간염 바이러스 감염된 사람은 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 코어 항체(HBcAb) 및 B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산에 대해 양성이었습니다.

산(HBV DNA) 검출 > 2000iu/ml(또는 1 x 104 copies/ml); HCV 감염자[HCV 항체 및 질병];Viral RNA(HCV RNA) 검사 결과 양성];

• 첫 투약 전 4주 이내에 접종하거나, 연구 기간 동안 생/약독화 백신을 받을 계획이거나;
• 단클론 항체에 대해 알려진 과민성;
• 향정신성 약물 남용 또는 약물 남용의 알려진 이력
• 임산부 또는 수유부;
• 연구자가 이 연구에 참여하기에 부적합하다고 간주하는 다른 환자.