Vurdering av sikkerhet, toleranse og farmakokinetikk klinisk effekt med BAT4706 i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 75 år gammel (inkludert grenseverdi), mann eller kvinne;
• Frivillig signere informert samtykke;
• Studiepopulasjon: avanserte pasienter diagnostisert av patologi og uten effektiv standardbehandling eller standardbehandlingssvikt eller standard behandlingsintoleranse. Pasienter med ondartede solide svulster. (den utvidede studiefasen er hovedsakelig for pasienter med avansert melanom);
• I henhold til resist1.1 standard er det minst ett målbart tumorfokus;
• ECOG-poengsum skal være 0 eller 1;
• Utforskeren vurderte forventet overlevelse ≥ 12 uker;
• Ha tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner som nedenfor: Blodrutine (ingen blodoverføring, ingen hematopoietisk stimulator og ingen medisiner for å korrigere blodtellingen innen 14 dager før første dosering), Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109 /L, Blodplateantall ≥75×109/L, Hemoglobin ≥90g/L, Blodkoagulasjonsfunksjon Protrombintid (PT) eller International standardized ratio (INR) og aktivert partiell trombintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, leverfunksjon Total bilirubin (TBIL) ≤2×ULN ,Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) -- ≤3×ULN,serumkreatinin ≤1,5×ULN ，nyrefunksjon Serumkreatininclearance rate & GT; 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel, se vedlegg)
• Kvinnelige pasienter med fertilitet må ha negativ serumgraviditetstest under screening, og samtykke i å ta effektiv prevensjon for å forhindre graviditet fra studieperioden til 6 måneder etter siste administrering. Mannlige pasienter må godta å ta effektive prevensjonsmetoder fra studieperioden til 6 måneder etter siste administrering.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt eksperimentell medikamentell behandling eller deltatt i klinisk forskning av medisinsk utstyr innen 4 uker før første administrasjon av studiemedisiner Forskning;
• Fikk kjemoterapi og strålebehandling innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet (palliativ strålebehandling skal fullføres innen 2 uker før første administrasjon), kinesisk tradisjonell medisin og kinesisk patentmedisin med antitumoreffekt (bedømt i henhold til instruksjonene), og andre målrettede terapier som tyraminsyrekinasehemmer, immunterapi (intervallet mellom siste behandling og første studiemedikamentbehandling er minst 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst osv.);
• Mislykket behandling av CTLA-4 monoklonalt antistoff tidligere;
• Før første administrasjon av studiemedikamentet, AE (ctcae5.0) forårsaket av tidligere antitumorbehandling var fortsatt > grad 1, hårtap og menstruasjonsstimulering Bortsett fra de med stabil immunhypotyreose kontrollert av hormonbehandling;
• Fikk intervensjonsbehandling og større kirurgi (som kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet; Kirurgi er her definert som kirurgi av grad 3 og 4;
• Har en historie med organtransplantasjon;
• sentralnervesystemet eller meningeal metastase;
• Dersom andre ondartede svulster er påvist i løpet av de siste 5 årene, eller de tidligere ondartede svulstene har vært helbredet i mindre enn 5 år, skal tidspunktet for første patologiske diagnose gjelde. Bortsett fra radikal hud basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom eller in situ karsinom, slik som in situ brystkreft, Cervical carcinoma in situ);
• Pasienter med okulært melanom;
• Pasienter med esophageal eller gastrisk variceal blødning de siste 6 månedene, eller etterforskeren vurderte risikoen for blødning;
• Alvorlig kardiovaskulær sykdom oppsto innen 6 måneder før første medisinering: New York Heart Association-vurderingen (NYHA) er 2 Hjertesvikt av grad og høyere, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, ustabil arytmi eller ustabilt hjerte Kolikk og ukontrollerbar hypertensjon (denne protokollen er definert som sammentrekning etter behandling til tross for optimal antihypertensiv behandling. Blodtrykk > 150 mmhg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmhg, og etterforskerens vurdering er av klinisk betydning);
• Pasienter med en historie med autoimmune sykdommer; Hadde splenektomi eller miltbestråling;
• Legemidler med immunmodulerende effekt (f. tymosin, interferon, interleukin) ble brukt innen 2 uker før første administrasjon av studiemedisinen Hormon) eller hormon (ekvivalent dose > prednison 10 mg/dag);
• Pasienter med aktiv tuberkulose; Aktive infeksjoner som krever intravenøs antibiotikabehandling;
• Personer som er infisert med følgende sykdommer: infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); Treponema pallidum antistoff positiv; hepatitt B-virus Infiserte personer var positive for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller kjerneantistoff (HBcAb) og hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre.

Syre (HBV DNA) deteksjon > 2000iu/ml (eller 1 × 104 kopier/ml); HCV-infiserte personer [HCV-antistoff og sykdom]; Viral RNA (HCV RNA) testresultater var positive];

• Inokulert innen 4 uker før første medisinering, eller planlagt å motta levende / svekket vaksine i løpet av studieperioden;
• Kjent overfølsomhet overfor ethvert monoklonalt antistoff;
• Kjent historie med psykotropisk rusmisbruk eller narkotikamisbruk;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Andre pasienter vurdert av etterforskeren som uegnet til å delta i denne studien.