Hodnocení bezpečnosti, tolerance a farmakokinetiky klinické účinnosti s BAT4706 u pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 75 let (včetně hraniční hodnoty), muž nebo žena;
• Dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
• Studovaná populace: pokročilí pacienti s diagnózou patologie a bez účinné standardní léčby nebo selhání standardní léčby nebo intolerance standardní léčby. Pacienti s maligními solidními nádory. (fáze rozšířené studie je určena především pacientům s pokročilým melanomem);
• Podle standardu recist1.1 existuje alespoň jedno měřitelné nádorové ložisko;
• skóre ECOG musí být 0 nebo 1;
• Zkoušející vyhodnotil očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
• Mít dostatečné funkce orgánů a kostní dřeně, jak je uvedeno níže: Krevní rutina (žádná krevní transfuze, žádný stimulátor krvetvorby a žádné léky na úpravu krevního obrazu do 14 dnů před první dávkou), absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109 /l, Počet krevních destiček ≥75×109/l, hemoglobin ≥90g/l, funkce koagulace krve Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní standardizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN, funkce jater Celkový bilirubin (TBIL) ≤2×ULN ,Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) -- ≤3×ULN,Sérový kreatinin ≤1,5×ULN ，renální funkce Rychlost clearance kreatininu v séru & GT; 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec, viz příloha)
• Ženy s plodností musí mít negativní těhotenský test v séru během screeningu a musí souhlasit s užíváním účinné antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění od období studie do 6 měsíců po posledním podání. Mužští pacienti musí souhlasit s užíváním účinných antikoncepčních metod od období studie do 6 měsíců po posledním podání.

Kritéria vyloučení:

• Absolvovali experimentální léčbu drogami nebo se účastnili klinického výzkumu zdravotnických prostředků během 4 týdnů před prvním podáním studovaných léků Výzkum;
• podstoupená chemoterapie a radioterapie do 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku (paliativní radioterapie musí být ukončena do 2 týdnů před prvním podáním), čínská tradiční medicína a čínská patentová medicína s protinádorovým účinkem (posuzováno podle pokynů), a další cílené terapie, jako je inhibitor tyraminkyselé kinázy, imunoterapie (interval mezi poslední léčbou a první léčbou studovaným lékem je alespoň 4 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, atd.);
• Selhání léčby CTLA-4 monoklonální protilátkou v minulosti;
• Před prvním podáním studovaného léku se AE (ctcae5.0) způsobená předchozí protinádorovou léčbou byla stále > 1. stupně, vypadávání vlasů a menstruační stimulace Kromě pacientů se stabilní imunitní hypotyreózou kontrolovanou hormonální substituční terapií;
• Přijatá intervenční terapie a velký chirurgický zákrok (jako je kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku; Chirurgie je zde definována jako operace 3. a 4. stupně;
• mít v anamnéze transplantaci orgánů;
• Centrální nervový systém nebo meningeální metastázy;
• Pokud byly v posledních 5 letech diagnostikovány jiné zhoubné nádory nebo předchozí zhoubné nádory byly vyléčeny méně než 5 let, má přednost čas první patologické diagnózy. Kromě radikálního kožního bazocelulárního karcinomu, kožního spinocelulárního karcinomu nebo in situ karcinomu, jako je in situ karcinom prsu, cervikální karcinom in situ);
• Pacienti s očním melanomem;
• Pacienti s krvácením z jícnových nebo žaludečních varixů v posledních 6 měsících nebo zkoušející vyhodnotili riziko krvácení;
• Závažné kardiovaskulární onemocnění se objevilo během 6 měsíců před první medikací: hodnocení New York Heart Association (NYHA) je 2 Srdeční selhání stupně a vyšší, ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, nestabilní arytmie nebo nestabilní srdeční kolika a nekontrolovatelná hypertenze (tento protokol je definován jako kontrakce po léčbě navzdory optimální antihypertenzní léčbě Krevní tlak > 150 mmhg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmhg a hodnocení zkoušejícího má klinický význam);
• Pacienti s anamnézou autoimunitních onemocnění; měl splenektomii nebo ozáření sleziny;
• Léky s imunomodulačním účinkem (např. thymosin, interferon, interleukin) byly použity během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku Hormon) nebo hormonu (ekvivalentní dávka > prednison 10 mg/den);
• Pacienti s aktivní tuberkulózou; Aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu;
• Lidé infikovaní následujícími nemocemi: infekce virem lidské imunodeficience (HIV); Protilátka proti Treponema pallidum pozitivní; virem hepatitidy B Infikované osoby byly pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku (HBcAb) a deoxyribonukleovou kyselinu viru hepatitidy B.

Detekce kyseliny (HBV DNA) > 2000 iu / ml (nebo 1 × 104 kopií / ml); Osoby infikované HCV [protilátky a onemocnění HCV];Výsledky testu na virovou RNA (HCV RNA) byly pozitivní];

• Naočkováno během 4 týdnů před první medikací nebo plánováno dostat živou/oslabenou vakcínu během období studie;
• Známá přecitlivělost na jakoukoli monoklonální protilátku;
• Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek nebo drog;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Ostatní pacienti, které výzkumník považoval za nevhodné pro účast v této studii.