Beoordeling van veiligheid, tolerantie en farmacokinetiek Klinische werkzaamheid met BAT4706 bij gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 t/m 75 jaar (inclusief grenswaarde), man of vrouw;
• Vrijwillig geïnformeerde toestemming ondertekenen;
• Studiepopulatie: gevorderde patiënten gediagnosticeerd door pathologie en zonder effectieve standaardbehandeling of standaardbehandelingsfalen of standaardbehandelingsintolerantie. Patiënten met kwaadaardige solide tumoren. (de verlengde studiefase is voornamelijk voor patiënten met melanoom in een gevorderd stadium);
• Volgens recist1.1-standaard is er ten minste één meetbare tumorfocus;
• ECOG-score is 0 of 1;
• De onderzoeker schatte de verwachte overleving ≥ 12 weken;
• Voldoende orgaan- en beenmergfuncties hebben, zoals hieronder: Bloedroutine (geen bloedtransfusie, geen hematopoëtische stimulator en geen medicatie om het bloedbeeld te corrigeren binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering), Neutrofielen absoluut aantal (ANC) ≥1,5 × 109 /L, Aantal bloedplaatjes ≥75×109/L, Hemoglobine ≥90g/L, Bloedstollingsfunctie Protrombinetijd (PT) of International Standardised Ratio (INR) en geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN, Leverfunctie Totaal bilirubine (TBIL) ≤2×ULN, alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) -- ≤3×ULN, serumcreatinine ≤1,5×ULN, nierfunctie Serumcreatinineklaringssnelheid & GT; 60ml/min (Cockcroft-Gault formule, zie bijlage)
• Vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid moeten tijdens de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen effectieve anticonceptie/anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen vanaf de onderzoeksperiode tot 6 maanden na de laatste toediening. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de onderzoeksperiode tot 6 maanden na de laatste toediening.

Uitsluitingscriteria:

• Experimentele medicamenteuze behandeling hebben ondergaan of hebben deelgenomen aan klinisch onderzoek van medische hulpmiddelen binnen 4 weken voor de eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen Onderzoek;
• Kreeg chemotherapie en radiotherapie binnen 4 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (palliatieve radiotherapie moet binnen 2 weken voor de eerste toediening worden voltooid), Chinese traditionele geneeskunde en Chinese patentgeneeskunde met antitumoreffect (beoordeeld volgens de instructies), en andere gerichte therapieën zoals tyraminezuurkinaseremmer, immunotherapie (het interval tussen de laatste behandeling en de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel is ten minste 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, enz.);
• Falen van behandeling met CTLA-4 monoklonaal antilichaam in het verleden;
• Vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, de AE ​​(ctcae5.0) veroorzaakt door eerdere antitumorbehandeling was nog > graad 1, haaruitval en menstruele stimulatie Behalve degenen met een stabiele immuunhypothyreoïdie onder controle met hormoonvervangende therapie;
• Interventionele therapie en een grote operatie (zoals craniotomie, thoracotomie of laparotomie) hebben ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Chirurgie wordt hier gedefinieerd als graad 3 en 4 chirurgie;
• Een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie;
• Centraal zenuwstelsel of meningeale metastase;
• Als er in de afgelopen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren zijn gediagnosticeerd, of als de eerdere kwaadaardige tumoren minder dan 5 jaar zijn genezen, prevaleert het tijdstip van de eerste pathologische diagnose. Behalve voor radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom, zoals in situ borstkanker, baarmoederhalskanker in situ);
• Patiënten met oculair melanoom;
• Patiënten met slokdarm- of maagvaricesbloedingen in de afgelopen 6 maanden, of de onderzoeker heeft het risico op bloedingen beoordeeld;
• Ernstige hart- en vaatziekten deden zich voor binnen 6 maanden vóór de eerste medicatie: de New York Heart Association-classificatie (NYHA) is 2 Hartfalen van graad en hoger, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%, onstabiele aritmie of onstabiel hart Koliek en oncontroleerbare hypertensie (dit protocol wordt gedefinieerd als contractie na behandeling ondanks optimale antihypertensieve behandeling Bloeddruk > 150 mmhg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmhg, en de beoordeling door de onderzoeker is van klinisch belang);
• Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten; Had splenectomie of miltbestraling;
• Geneesmiddelen met een immunomodulerend effect (bijv. thymosine, interferon, interleukine) werden gebruikt binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel hormoon) of hormoon (equivalente dosis > prednison 10 mg/dag);
• Patiënten met actieve tuberculose; Actieve infecties die een intraveneuze antibioticabehandeling vereisen;
• Mensen die besmet zijn met de volgende ziekten: infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Treponema pallidum antilichaam positief; hepatitis B-virus Geïnfecteerde personen waren positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of kernantilichaam (HBcAb) en hepatitis B-virusdesoxyribonucleïnezuur.

Zuur (HBV DNA) detectie > 2000iu/ml (of 1 × 104 kopieën/ml); HCV-geïnfecteerde personen [HCV-antilichaam en ziekte]; Viraal RNA (HCV RNA) testresultaten waren positief];

• Geïnoculeerd binnen 4 weken voor de eerste medicatie, of gepland om levend / verzwakt vaccin te krijgen tijdens de onderzoeksperiode;
• Bekende overgevoeligheid voor een monoklonaal antilichaam;
• Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen of drugsmisbruik;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Andere patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd om deel te nemen aan dit onderzoek.