A biztonságosság, a tolerancia és a farmakokinetika klinikai hatékonyságának értékelése a BAT4706-tal fejlett szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

• 18-75 éves kor (beleértve a határértéket), férfi vagy nő;
• Önként aláírja a tájékozott beleegyezését;
• Vizsgálati populáció: előrehaladott betegek, akiket patológia diagnosztizált, hatékony standard kezelés vagy standard kezelés sikertelensége vagy standard kezelési intolerancia. Rosszindulatú szolid daganatos betegek. (a kiterjesztett vizsgálati szakasz főként előrehaladott melanomában szenvedő betegeknek szól);
• A recist1.1 szabvány szerint legalább egy mérhető tumorfókusz van;
• Az ECOG pontszám 0 vagy 1;
• A vizsgáló a várható túlélést ≥ 12 hétre értékelte;
• Rendelkezik elegendő szervi és csontvelői funkcióval az alábbiak szerint: Vérrutin (nincs vérátömlesztés, nincs vérképzőszervi stimulátor, és nincs gyógyszer a vérkép korrekciójára az első adagolást megelőző 14 napon belül), Neutrophil abszolút szám (ANC) ≥1,5 × 109 /L, Thrombocytaszám ≥75×109/L, Hemoglobin ≥90g/L, Véralvadási funkció Protrombin idő (PT) vagy Nemzetközi standardizált arány (INR) és aktivált parciális trombin idő (APTT) ≤ 1,5×ULN, Májfunkció Összes bilirubin (TBIL) ≤2×ULN ,Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) -- ≤3×ULN,Szérum kreatinin ≤1,5×ULN ，vesefunkció Szérum kreatinin-clearance ráta & GT; 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet, lásd a függeléket)
• A fertilitásban szenvedő nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés során, és el kell fogadniuk hatékony fogamzásgátlást/fogamzásgátlást a terhesség megelőzése érdekében a vizsgálati időszaktól az utolsó beadást követő 6 hónapig. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati időszaktól az utolsó beadást követő 6 hónapig hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

• Kísérleti gyógyszeres kezelésben részesült vagy orvostechnikai eszközök klinikai kutatásában vett részt a vizsgálati gyógyszerek első beadása előtti 4 héten belül Kutatás;
• Kemoterápiában és sugárkezelésben részesült a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül (a palliatív sugárkezelést az első beadás előtt 2 héten belül be kell fejezni), hagyományos kínai orvoslás és daganatellenes hatású kínai szabadalmi gyógyászat (az utasítások szerint ítélve), és egyéb célzott terápiák, mint például tiramin Savkináz inhibitor, immunterápia (az utolsó kezelés és az első vizsgálati gyógyszeres kezelés közötti intervallum legalább 4 hét vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb stb.);
• A CTLA-4 monoklonális antitesttel végzett kezelés kudarca a múltban;
• A vizsgált gyógyszer első beadása előtt az AE (ctcae5.0) a korábbi daganatellenes kezelés okozta még mindig > 1. fokozatú volt, hajhullás és menstruációs stimuláció Kivéve azokat, akiknél stabil, hormonpótló terápiával kontrollált immunhipotenciál van;
• A vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül intervenciós terápián és jelentős műtéten (például koponya-, mellkasi vagy laparotómián) esett át; a műtétet itt 3. és 4. fokozatú műtétként definiáljuk;
• rendelkezett szervátültetéssel;
• Központi idegrendszeri vagy meningeális metasztázisok;
• Ha az elmúlt 5 évben más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, vagy a korábbi rosszindulatú daganatok 5 évnél rövidebb ideig gyógyultak, az első kóros diagnózis időpontja az irányadó. Kivéve a radikális bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy az in situ karcinómát, mint például az in situ mellrák, a méhnyakrák in situ);
• Szemmelanómában szenvedő betegek;
• Nyelőcső- vagy gyomorvarikális vérzésben szenvedő betegek az elmúlt 6 hónapban, vagy a vizsgáló felmérte a vérzés kockázatát;
• Súlyos szív- és érrendszeri megbetegedés fordult elő az első gyógyszeres kezelés előtt 6 hónappal: a New York Heart Association (NYHA) besorolása 2. fokozatú és magasabb szívelégtelenség, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%, instabil aritmia vagy instabil szív Kólika és kontrollálhatatlan magas vérnyomás (ezt a protokollt a kezelés utáni összehúzódásként határozzák meg az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére. Vérnyomás > 150 mmhg és/vagy diasztolés vérnyomás > 100 mmhg, és a vizsgáló értékelése klinikai jelentőségű);
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun betegségek szerepelnek; lépeltávolítás vagy lépbesugárzás volt;
• Immunmoduláló hatású gyógyszerek (pl. timozint, interferont, interleukint) a vizsgált gyógyszer Hormon) vagy hormon (egyenértékű dózis > prednizon 10 mg/nap) első beadása előtt 2 héten belül alkalmaztak;
• aktív tuberkulózisban szenvedő betegek; Intravénás antibiotikus kezelést igénylő aktív fertőzések;
• A következő betegségekkel fertőzöttek: humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés; Treponema pallidum antitest pozitív; hepatitis B vírus A fertőzött személyek hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy magantitestre (HBcAb) és hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsavra voltak pozitívak.

Sav (HBV DNS) kimutatás > 2000 iu / ml (vagy 1 × 104 kópia / ml); HCV-fertőzött személyek [HCV antitest és betegség]; A vírus RNS (HCV RNS) teszt eredménye pozitív volt];

• Az első gyógyszeres kezelés előtt 4 héten belül beoltották, vagy élő / legyengített vakcina beadását tervezték a vizsgálati időszak alatt;
• Bármely monoklonális antitesttel szembeni ismert túlérzékenység;
• Pszichotróp anyagokkal való visszaélés vagy kábítószerrel való visszaélés ismert története;
• Terhes vagy szoptató nők;
• Más betegek, akiket a vizsgáló alkalmatlannak tartott a vizsgálatban való részvételre.