Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетической клинической эффективности BAT4706 при запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет (включая граничное значение), мужчина или женщина;
• добровольно подписать информированное согласие;
• Исследуемая популяция: больные с диагностированной патологией и без эффективного стандартного лечения, или с неудачей стандартного лечения, или с непереносимостью стандартного лечения. Пациенты со злокачественными солидными опухолями. (расширенная фаза исследования в основном предназначена для пациентов с запущенной меланомой);
• Согласно стандарту recist1.1 имеется по крайней мере один измеримый опухолевый очаг;
• оценка ECOG должна быть 0 или 1;
• Исследователь оценил ожидаемую выживаемость ≥ 12 недель;
• Иметь достаточные функции органов и костного мозга, как указано ниже: обычная кровь (без переливания крови, без стимуляторов кроветворения и без лекарств для коррекции анализа крови в течение 14 дней до первой дозы), абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5 × 109 / л, Количество тромбоцитов ≥75×109/л, гемоглобин ≥90 г/л, функция свертывания крови, протромбиновое время (PT) или международное стандартизированное отношение (INR) и активированное частичное тромбиновое время (APTT) ≤ 1,5×ULN, функция печени, общий билирубин (TBIL) ≤2×ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) -- ≤3×ВГН, сывороточный креатинин ≤1,5×ВГН, функция почек Скорость клиренса креатинина в сыворотке и GT; 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта, см. приложение)
• Женщины-пациенты с фертильностью должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга и согласиться принимать эффективные противозачаточные/контрацептивные средства для предотвращения беременности с периода исследования до 6 месяцев после последнего введения. Пациенты мужского пола должны дать согласие на применение эффективных методов контрацепции с периода исследования до 6 месяцев после последнего введения.

Критерий исключения:

• Получили экспериментальное лекарственное лечение или участвовали в клинических исследованиях медицинских изделий в течение 4 недель до первого введения исследуемых препаратов Исследование;
• Получали химиотерапию и лучевую терапию в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата (паллиативная лучевая терапия должна быть завершена в течение 2 недель до первого введения), китайская традиционная медицина и китайская патентная медицина с противоопухолевым эффектом (судят по инструкции), и другие таргетные терапии, такие как ингибитор киназы тираминовой кислоты, иммунотерапия (интервал между последним лечением и первым лечением исследуемым лекарственным средством составляет по меньшей мере 4 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, и т. д.);
• Неэффективность лечения моноклональными антителами CTLA-4 в прошлом;
• Перед первым введением исследуемого препарата НЯ (ctcae5.0) вызванное предшествующим противоопухолевым лечением, по-прежнему > 1 степени, выпадение волос и менструальная стимуляция. За исключением пациентов со стабильным иммунным гипотиреозом, контролируемым заместительной гормональной терапией;
• Проведена интервенционная терапия и серьезное хирургическое вмешательство (например, трепанация черепа, торакотомия или лапаротомия) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата; Хирургическое вмешательство здесь определяется как хирургическое вмешательство 3 и 4 степени;
• Иметь историю трансплантации органов;
• Центральная нервная система или менингеальные метастазы;
• Если другие злокачественные опухоли были диагностированы в течение последних 5 лет или предшествующие злокачественные опухоли были излечены менее 5 лет, то превалирует время первого патологического диагноза. За исключением радикальной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ, такой как рак молочной железы in situ, карцинома шейки матки in situ);
• Пациенты с меланомой глаза;
• Пациенты с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода или желудка в течение последних 6 месяцев или исследователем оценивали риск кровотечения;
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание развилось в течение 6 месяцев до первого лекарства: рейтинг Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) равен 2 Сердечная недостаточность степени и выше, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, нестабильная аритмия или нестабильное сердце Колики и неконтролируемая гипертензия (этот протокол определяется как сокращение после лечения, несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию, артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст., и оценка исследователя имеет клиническое значение);
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе; Была спленэктомия или облучение селезенки;
• Препараты с иммуномодулирующим действием (например, тимозин, интерферон, интерлейкин) применяли в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата Гормон) или гормон (эквивалентная доза > преднизолона 10 мг/сут);
• Больные активным туберкулезом; Активные инфекции, требующие внутривенного лечения антибиотиками;
• Люди, инфицированные следующими заболеваниями: инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); Положительный результат на антитела к бледной трепонеме; Вирус гепатита В Инфицированные лица были положительными на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или сердцевинное антитело (HBcAb) и дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита В.

Обнаружение кислоты (ДНК HBV) > 2000 МЕ/мл (или 1×104 копий/мл); лица, инфицированные ВГС [антитела к ВГС и болезнь]; результаты теста на вирусную РНК (РНК ВГС) были положительными];

• Привиты в течение 4-х недель до первого введения препарата, или планируется введение живой/аттенуированной вакцины в период исследования;
• Известная гиперчувствительность к любому моноклональному антителу;
• Злоупотребление психотропными веществами или наркотиками в анамнезе;
• Беременные или кормящие женщины;
• Другие пациенты признаны исследователем непригодными для участия в данном исследовании.