Bewertung der klinischen Wirksamkeit von Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik mit BAT4706 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 75 Jahre (einschließlich Grenzwert), männlich oder weiblich;
• Unterzeichnen Sie freiwillig eine Einverständniserklärung.
• Studienpopulation: fortgeschrittene Patienten mit diagnostizierter Pathologie und ohne wirksame Standardbehandlung oder Versagen der Standardbehandlung oder Unverträglichkeit der Standardbehandlung. Patienten mit bösartigen soliden Tumoren. (die erweiterte Studienphase richtet sich hauptsächlich an Patienten mit fortgeschrittenem Melanom);
• Gemäß recist1.1-Standard liegt mindestens ein messbarer Tumorherd vor;
• Der ECOG-Score muss 0 oder 1 sein;
• Der Prüfer schätzte die erwartete Überlebenszeit auf ≥ 12 Wochen;
• Sie müssen über ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktionen wie unten aufgeführt verfügen: Blutuntersuchungen (keine Bluttransfusion, kein hämatopoetischer Stimulator und keine Medikamente zur Korrektur des Blutbildes innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Gabe), absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L, Thrombozytenzahl ≥75×109/L, Hämoglobin ≥90g/L, Blutgerinnungsfunktion Prothrombinzeit (PT) oder International Standard Ratio (INR) und aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN, Leberfunktion Gesamtbilirubin (TBIL) ≤2×ULN, Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) – ≤3×ULN, Serumkreatinin ≤1,5×ULN, Nierenfunktion Serumkreatinin-Clearance-Rate & GT; 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang)
• Weibliche Patientinnen mit Fruchtbarkeit müssen während des Screenings einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und einer wirksamen Empfängnisverhütung/Verhütung zustimmen, um eine Schwangerschaft vom Studienzeitraum bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung zu verhindern. Männliche Patienten müssen zustimmen, vom Studienzeitraum bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikamente eine experimentelle medikamentöse Behandlung erhalten oder an der klinischen Forschung zu Medizinprodukten teilgenommen.
• Chemotherapie und Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erhalten (die palliative Strahlentherapie muss innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung abgeschlossen sein), traditionelle chinesische Medizin und chinesische Patentmedizin mit Antitumorwirkung (beurteilt gemäß den Anweisungen), und andere gezielte Therapien wie Tyraminsäurekinasehemmer, Immuntherapie (der Abstand zwischen der letzten Behandlung und der ersten medikamentösen Studienbehandlung beträgt mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist usw.);
• Versagen der Behandlung mit monoklonalen CTLA-4-Antikörpern in der Vergangenheit;
• Vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments wurde die UE (ctcae5.0) verursacht durch vorherige Antitumorbehandlung war immer noch > Grad 1, Haarausfall und Menstruationsstimulation Außer bei Patienten mit stabiler Immunhypothyreose, die durch Hormonersatztherapie kontrolliert wird;
• innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine interventionelle Therapie und größere chirurgische Eingriffe (z. B. Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) erhalten haben; Chirurgie wird hier als Operation der Grade 3 und 4 definiert;
• eine Vorgeschichte von Organtransplantationen haben;
• Zentralnervensystem oder meningeale Metastasierung;
• Wurden in den letzten 5 Jahren weitere bösartige Tumoren diagnostiziert oder sind die vorangegangenen bösartigen Tumoren weniger als 5 Jahre geheilt, so ist der Zeitpunkt der ersten pathologischen Diagnose maßgebend. Mit Ausnahme von radikalem Hautbasalzellkarzinom, kutanem Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Karzinom, wie z. B. In-situ-Brustkrebs, Zervixkarzinom in situ);
• Patienten mit Augenmelanom;
• Patienten mit Ösophagus- oder Magenvarizenblutungen in den letzten 6 Monaten oder der Prüfer beurteilte das Blutungsrisiko;
• Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikation trat eine schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung auf: Die Bewertung der New York Heart Association (NYHA) beträgt 2. Herzinsuffizienz vom Grad und höher, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, instabile Arrhythmie oder instabile Herzkolik und unkontrollierbare Hypertonie (Dieses Protokoll ist als Kontraktion nach der Behandlung trotz optimaler blutdrucksenkender Behandlung definiert. Blutdruck > 150 mmhg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmhg, und die Beurteilung durch den Prüfer ist von klinischer Bedeutung);
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte; Hatte eine Splenektomie oder Milzbestrahlung;
• Arzneimittel mit immunmodulatorischer Wirkung (z.B. Thymosin, Interferon, Interleukin) wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Hormon) oder Hormon (äquivalente Dosis > Prednison 10 mg/Tag) eingenommen;
• Patienten mit aktiver Tuberkulose; Aktive Infektionen, die eine intravenöse Antibiotikabehandlung erfordern;
• Personen, die mit den folgenden Krankheiten infiziert sind: Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); Treponema pallidum-Antikörper positiv; Hepatitis-B-Virus Infizierte Personen waren positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Kernantikörper (HBcAb) und Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure.

Säurenachweis (HBV-DNA) > 2000 IE/ml (oder 1 × 104 Kopien/ml); HCV-infizierte Personen [HCV-Antikörper und Krankheit]; Testergebnisse auf virale RNA (HCV-RNA) waren positiv];

• Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation geimpft oder geplant, während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff/abgeschwächten Impfstoff zu erhalten;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen monoklonalen Antikörper;
• Bekannter Missbrauch psychotroper Substanzen oder Drogen in der Vorgeschichte;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Andere Patienten, die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie angesehen wurden.