Turvallisuuden, toleranssin ja farmakokinetiikan kliinisen tehon arviointi BAT4706:lla kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien raja-arvo), mies tai nainen;
• Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus;
• Tutkimuspopulaatio: pitkälle edenneet potilaat, joilla on diagnosoitu patologia ja joilla ei ole tehokasta standardihoitoa tai tavanomaisen hoidon epäonnistuminen tai tavanomaisen hoidon intoleranssi. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia. (pidennetty tutkimusvaihe on tarkoitettu pääasiassa potilaille, joilla on pitkälle edennyt melanooma);
• Recist1.1-standardin mukaan on olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainkohta;
• ECOG-pisteen tulee olla 0 tai 1;
• Tutkija arvioi odotetun eloonjäämisen ≥ 12 viikkoa;
• Sinulla on riittävät elinten ja luuytimen toiminnot alla kuvatulla tavalla: Verirutiini (ei verensiirtoa, ei hematopoieettista stimulaattoria eikä lääkkeitä verenkuvan korjaamiseksi 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta), Neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥1,5 × 109 /L, Verihiutaleiden määrä ≥75×109/l, hemoglobiini ≥90g/l, veren hyytymistoiminto Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤ 1,5×ULN, Maksan toiminta kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤2×ULN ,Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) -- ≤3×ULN,Seerumin kreatiniini ≤1.5×ULN ，munuaisten toiminta Seerumin kreatiniinipuhdistuma & GT; 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava, katso liite)
• Naispotilailla, joilla on hedelmällisyys, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana, ja heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä/ehkäisyä raskauden estämiseksi tutkimusjaksosta 6 kuukauteen viimeisen annon jälkeen. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjaksosta 6 kuukauden ajan viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Olet saanut kokeellista lääkehoitoa tai osallistunut lääketieteellisten laitteiden kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä antoa Tutkimus;
• Sai kemoterapiaa ja sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (palliatiivinen sädehoito on saatava päätökseen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa), perinteinen kiinalainen lääketiede ja kiinalainen patenttilääketiede, jolla on kasvaimia estävä vaikutus (arvioitu ohjeiden mukaan), ja muut kohdistetut hoidot, kuten tyramiini Happokinaasi-inhibiittori, immunoterapia (viimeisen hoidon ja ensimmäisen tutkimuslääkehoidon välinen aika on vähintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi jne.);
• Monoklonaalisen CTLA-4-vasta-aineen hoidon epäonnistuminen aiemmin;
• Ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa AE (ctcae5.0) aiemman kasvaimia estävän hoidon aiheuttama oli edelleen > luokka 1, hiustenlähtö ja kuukautiskierron stimulaatio Lukuun ottamatta niitä, joilla on vakaa immuuni hypotyreoosi hormonikorvaushoidolla hallinnassa;
• Sai interventiohoitoa ja suurta leikkausta (kuten kraniotomiaa, torakotomiaa tai laparotomiaa) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; Leikkaus määritellään tässä asteen 3 ja 4 leikkauksiksi;
• sinulla on ollut elinsiirtoja;
• Keskushermoston tai aivokalvon etäpesäkkeet;
• Jos viimeisten 5 vuoden aikana on todettu muita pahanlaatuisia kasvaimia tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet ovat parantuneet alle 5 vuotta, on ensisijainen patologisen diagnoosin ajankohta. Paitsi radikaali ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ -syöpä, kuten in situ rintasyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ);
• Potilaat, joilla on silmämelanooma;
• Potilaat, joilla on ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuvuotoa viimeisen 6 kuukauden aikana, tai tutkija arvioi verenvuodon riskin;
• Vakava sydän- ja verisuonisairaus esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä: New York Heart Associationin (NYHA) luokitus on 2 ja sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%, epästabiili rytmihäiriö tai epävakaa sydän Koliikki ja hallitsematon verenpainetauti (tämä protokolla määritellään supistukseksi hoidon jälkeen optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta. Verenpaine > 150 mmhg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmhg, ja tutkijan arvioinnilla on kliinistä merkitystä);
• Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairauksia; Oli pernan poisto tai säteilytys;
• Lääkkeet, joilla on immunomoduloiva vaikutus (esim. tymosiinia, interferonia, interleukiinia) käytettiin 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen Hormoni) tai hormonin ensimmäistä antoa (vastaava annos > prednisonia 10 mg / vrk);
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi; Aktiiviset infektiot, jotka vaativat suonensisäistä antibioottihoitoa;
• Ihmiset, joilla on tartunnan saaneet seuraavat sairaudet: ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen; B-hepatiittivirus Tartunnan saaneet henkilöt olivat positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) tai ydinvasta-aineelle (HBcAb) ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapolle.

Hapon (HBV DNA) havaitseminen > 2000iu/ml (tai 1 × 104 kopiota/ml); HCV-tartunnan saaneet henkilöt [HCV-vasta-aine ja sairaus]; Viruksen RNA:n (HCV RNA) testitulokset olivat positiivisia];

• Rokotettu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä tai suunniteltu elävän/heikennetyn rokotteen saaminen tutkimusjakson aikana;
• Tunnettu yliherkkyys mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle;
• Tunnettu psykotrooppisten aineiden tai huumeiden väärinkäyttö;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Muut potilaat, jotka tutkija piti sopimattomina osallistumaan tähän tutkimukseen.