Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności klinicznej farmakokinetyki BAT4706 w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 75 lat (włączając wartość graniczną), mężczyzna lub kobieta;
• Podpisz dobrowolnie świadomą zgodę;
• Populacja badana: zaawansowani pacjenci z diagnozą patologiczną i bez skutecznego standardowego leczenia lub niepowodzenia standardowego leczenia lub nietolerancji standardowego leczenia. Pacjenci ze złośliwymi guzami litymi. (rozszerzona faza badania dotyczy głównie pacjentów z zaawansowanym czerniakiem);
• Zgodnie ze standardem recist 1.1 istnieje co najmniej jedno mierzalne ognisko guza;
• Wynik ECOG wynosi 0 lub 1;
• Badacz ocenił oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
• Mają wystarczające funkcje narządów i szpiku kostnego, jak poniżej: Rutynowe pobieranie krwi (bez transfuzji krwi, bez stymulatora hematopoetycznego i bez leków poprawiających morfologię krwi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką), Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109 /l, Liczba płytek krwi ≥75×109/l Hemoglobina ≥90 g/l Czynność krzepnięcia krwi Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) i czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×GGN Czynność wątroby Bilirubina całkowita (TBIL) ≤2×GGN,aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) --≤3×ULN,kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN, czynność nerek Klirens kreatyniny w surowicy & GT; 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta, patrz załącznik)
• Pacjentki z płodnością muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej kontroli urodzeń / antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży od okresu badania do 6 miesięcy po ostatnim podaniu. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od okresu badania do 6 miesięcy po ostatnim podaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał eksperymentalne leczenie farmakologiczne lub uczestniczył w badaniach klinicznych wyrobów medycznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku Badania;
• Otrzymał chemioterapię i radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (radioterapia paliatywna powinna zostać zakończona w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem), Tradycyjna medycyna chińska i chiński patent o działaniu przeciwnowotworowym (oceniany zgodnie z instrukcją), i inne terapie celowane, takie jak inhibitor kinazy kwaśnej tyraminy, immunoterapia (przerwa między ostatnim leczeniem a pierwszym leczeniem badanym lekiem wynosi co najmniej 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, itp.);
• Niepowodzenie leczenia przeciwciałem monoklonalnym CTLA-4 w przeszłości;
• Przed pierwszym podaniem badanego leku AE (ctcae5.0) spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym nadal > 1 stopień, wypadanie włosów i stymulacja menstruacyjna Z wyjątkiem osób ze stabilną immunologiczną niedoczynnością tarczycy kontrolowaną hormonalną terapią zastępczą;
• Przeszedł terapię interwencyjną i poważny zabieg chirurgiczny (taki jak kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku; Operacja jest tu zdefiniowana jako operacja stopnia 3 i 4;
• Mieć historię przeszczepów narządów;
• Ośrodkowy układ nerwowy lub przerzuty do opon mózgowych;
• Jeżeli w ciągu ostatnich 5 lat zdiagnozowano inne nowotwory złośliwe lub wcześniejsze nowotwory złośliwe były wyleczone krócej niż 5 lat, decyduje czas pierwszego rozpoznania patologicznego. Z wyjątkiem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ, takiego jak rak piersi in situ, rak szyjki macicy in situ);
• Pacjenci z czerniakiem oka;
• Pacjenci z krwawieniem z żylaków przełyku lub żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub badacz ocenił ryzyko krwawienia;
• Poważna choroba układu krążenia wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym lekiem: ocena New York Heart Association (NYHA) wynosi 2 Niewydolność serca stopnia lub wyższego, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, niestabilna arytmia lub niestabilność serca Kolka i niekontrolowane nadciśnienie (ten protokół definiuje się jako skurcz po leczeniu pomimo optymalnego leczenia hipotensyjnego Ciśnienie krwi > 150 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mm Hg, a ocena badacza ma znaczenie kliniczne);
• Pacjenci z historią chorób autoimmunologicznych; Miał splenektomię lub napromieniowanie śledziony;
• Leki o działaniu immunomodulującym (np. tymozyna, interferon, interleukina) były stosowane w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku Hormon) lub hormon (dawka równoważna > prednizon 10 mg/dobę);
• Pacjenci z czynną gruźlicą; Czynne infekcje wymagające dożylnego leczenia antybiotykami;
• Osoby zakażone następującymi chorobami: zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); obecność przeciwciał Treponema pallidum dodatnia; wirus zapalenia wątroby typu B Osoby zakażone miały pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych (HBcAb) wirusa zapalenia wątroby typu B oraz kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B.

Wykrywanie kwasu (HBV DNA) > 2000iu/ml (lub 1 × 104 kopii/ml); osoby zakażone HCV [przeciwciała HCV i choroba];Wyniki testu na obecność wirusowego RNA (HCV RNA) były pozytywne];

• Zaszczepione w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem lub planowane otrzymanie żywej / atenuowanej szczepionki w okresie badania;
• Znana nadwrażliwość na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne;
• Znana historia nadużywania substancji psychotropowych lub narkotyków;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Inni pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do udziału w tym badaniu.