Evaluación de la seguridad, tolerancia y eficacia clínica farmacocinética con BAT4706 en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 75 años (incluido valor límite), hombre o mujer;
• Firmar voluntariamente el consentimiento informado;
• Población de estudio: pacientes avanzados diagnosticados por patología y sin tratamiento estándar eficaz o fracaso del tratamiento estándar o intolerancia al tratamiento estándar. Pacientes con tumores sólidos malignos. (la fase de estudio extendida es principalmente para pacientes con melanoma avanzado);
• De acuerdo con el estándar recist1.1, hay al menos un foco de tumor medible;
• la puntuación ECOG será 0 o 1;
• El investigador evaluó la supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
• Tener suficientes funciones de órganos y médula ósea como se indica a continuación: Rutina de sangre (sin transfusión de sangre, sin estimulador hematopoyético y sin medicamentos para corregir el hemograma dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis), Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 109 /L, Recuento de plaquetas ≥75×109/L, Hemoglobina ≥90g/L, Función de coagulación sanguínea Tiempo de protrombina (PT) o Razón internacional estandarizada (INR) y tiempo de trombina parcial activada (APTT) ≤ 1,5×LSN, Función hepática Bilirrubina total (TBIL) ≤2×LSN, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) -- ≤3×LSN, creatinina sérica ≤1,5×LSN, función renal Tasa de aclaramiento de creatinina sérica y GT; 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault, ver apéndice)
• Las pacientes con fertilidad deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección y aceptar tomar un control de la natalidad / anticoncepción efectivo para evitar el embarazo desde el período de estudio hasta 6 meses después de la última administración. Los pacientes varones deben aceptar tomar métodos anticonceptivos efectivos desde el período de estudio hasta 6 meses después de la última administración.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido tratamiento farmacológico experimental o participado en una investigación clínica de dispositivos médicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de los fármacos del estudio Investigación;
• Recibió quimioterapia y radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (la radioterapia paliativa se completará dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración), medicina tradicional china y medicina china patentada con efecto antitumoral (evaluado de acuerdo con las instrucciones), y otras terapias dirigidas como el inhibidor de la tiramina Ácido cinasa, inmunoterapia (el intervalo entre el último tratamiento y el primer tratamiento con el fármaco del estudio es de al menos 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, etc.);
• Fracaso del tratamiento con anticuerpos monoclonales CTLA-4 en el pasado;
• Antes de la primera administración del fármaco del estudio, el AE (ctcae5.0) causados ​​por tratamiento antitumoral previo todavía > grado 1, pérdida de cabello y estimulación menstrual Excepto aquellas con hipotiroidismo inmune estable controlado por terapia de reemplazo hormonal;
• Recibió terapia intervencionista y cirugía mayor (como craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio; la cirugía se define aquí como cirugía de grado 3 y 4;
• Tener antecedentes de trasplante de órganos;
• Sistema nervioso central o metástasis meníngea;
• Si se han diagnosticado otros tumores malignos en los últimos 5 años, o los tumores malignos anteriores se han curado durante menos de 5 años, prevalecerá el momento del primer diagnóstico patológico Sujeto a. Excepto el carcinoma radical de células basales de piel, el carcinoma cutáneo de células escamosas o el carcinoma in situ, como el cáncer de mama in situ, el carcinoma de cuello uterino in situ);
• Pacientes con melanoma ocular;
• Pacientes con hemorragia por varices esofágicas o gástricas en los últimos 6 meses, o el investigador evaluó el riesgo de hemorragia;
• Se produjo una enfermedad cardiovascular grave dentro de los 6 meses anteriores al primer medicamento: la calificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) es 2 Insuficiencia cardíaca de grado o superior, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%, arritmia inestable o corazón inestable Cólico e hipertensión incontrolable (este protocolo se define como contracción después del tratamiento a pesar del tratamiento antihipertensivo óptimo Presión arterial > 150 mmhg y/o presión arterial diastólica > 100 mmhg, y la evaluación del investigador es de importancia clínica);
• Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes; Tuvo esplenectomía o irradiación esplénica;
• Fármacos con efecto inmunomodulador (p. timosina, interferón, interleucina) se usaron dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (hormona) u hormona (dosis equivalente > prednisona 10 mg/día);
• Pacientes con tuberculosis activa; Infecciones activas que requieren tratamiento antibiótico intravenoso;
• Personas infectadas con las siguientes enfermedades: infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Anticuerpos contra Treponema pallidum positivos; virus de la hepatitis B Las personas infectadas dieron positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central (HBcAb) y el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B.

Detección de ácido (ADN del VHB) > 2000iu/ml (o 1 × 104 copias/ml); personas infectadas por el VHC [anticuerpos y enfermedad del VHC]; los resultados de la prueba de ARN viral (ARN del VHC) fueron positivos];

• Inoculados dentro de las 4 semanas anteriores a la primera medicación, o planeados para recibir vacunas vivas/atenuadas durante el período de estudio;
• Hipersensibilidad conocida a cualquier anticuerpo monoclonal;
• Antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas o abuso de drogas;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Otros pacientes considerados por el investigador como no aptos para participar en este estudio.